Ko te whakataurite i te whakamarumaru o nga pūtau beta whakaputa insulin me te mana aukati whaihua ka noho tonu te wero rongoa mo te mate huka autoimmune. Nga tirohanga mai i nga rangahau preclinical ma te whakamahi i nga momo rereke Ko nga tauira T1D , ina koa ko te tauira kiore mo te mate huka-kore (NOD) kua rangahaua nuitia, i tino hangai to maatau mohiotanga ki tenei hononga matatini. I Hkeybio, ma te whakamahi i nga tauira T1D matatau ka taea te rangahau whakamaoritanga e hono ana i nga kitenga whakamatautau me nga tono haumanu, e whakatere ana i te ahunga whakamua ki nga maimoatanga roa.
Te Whakataurite i te Parenga Putau-Beta me te Mana Whakatairanga: Te Wero Whakaora
Hangaia te Wero
Ko te raru nui o te maimoatanga mate huka autoimmune kei te aukati, te huri ranei i te whakangaromanga o nga pūtau beta me te kore e whakararu i te kaha o te mate mate. Ko nga rongoa me tiaki i nga pūtau beta o naianei, whakakapi i nga pūtau kua ngaro, me whakarereke ranei i te whakaeke kino o te punaha mate - he pai, i te wa e mau tonu ana te kaha o te tinana ki te patu i nga mate me nga mate kino.
Ko te whakatutuki i tenei taurite me whai huarahi rerekee hei whakauru i te koiora beta-cell me te immunology, e whakamaramatia ana e nga raraunga preclinical me te whakarite mo te whakamaori haumanu. I tua atu, ko te ahua rereke o te mate huka autoimmune ko te tikanga ka hiahiatia nga rautaki rongoa whaiaro, e whakaatu ana i nga rereketanga o te waahi mate, te tohu mate mate, me te ira turoro.
I tua atu, ko te hononga i waenga i te whakaraeraetanga ira me nga kaitaraiwa o te taiao ka whakapiki i te uaua ki te hoahoa i nga wawaotanga whai hua. Ma te mohio ki nga ahuatanga penei i te mate huaketo, te whakarereketanga o te microbiome, me te ahotea o te tinana ka awe ki te whakahohenga aukati ka awhina i te whakamahine i nga whaainga rongoa me te waa.
Rautaki hei Tiaki, Whakakapi ranei i nga Waea Beta
Nga Rongoa Whakaoranga Putau-Beta, Te Whakaiti Ake, me nga huarahi Whakaora
Ko nga rautaki rongoa rongoa e whai ana ki te pupuri i nga mahi a te pūtau beta ka aro ki te whakaheke i te ahotea o te pūtau me te whakarei ake i nga huarahi oranga. Ko nga kaihoko e aro ana ki te ahotea endoplasmic reticulum (ER), te kino o te oxidative, me nga cytokine inflammatory kua whakaatu i te oati i roto i nga tauira preclinical. Ko nga puhui penei i te chaperones matū me nga antioxidants kei te tirotirohia ki te whakaiti i te ahotea o nga pūtau beta, ka whakaroa pea i te ahunga whakamua o te mate.
Ko nga huarahi whakaora e whai ana ki te whakaihiihi i te tipu o nga pūtau-beta, te rereke ranei mai i nga tupuna, e whai ana ki te whakaki i te puna pūtau hanga insulin. Ko nga ngota ngota iti, nga ahuatanga tipu, me nga maimoatanga ira kei te tirotirohia hei whakahohe i te whakaoranga mutunga. Ko nga ahu whakamuatanga o naianei i roto i te koiora pūtau kakau me te whakahōtaka pūtau e whakatuwhera ana i nga huarahi hou mo te whakaputa i nga pūtau beta mahi ex vivo mo te whakawhitinga.
Ko te whakamaori i enei rongoa whakaora ki nga waahi haumanu ka uru ki te wikitoria i nga wero penei i te whakapumau i te haumaru, te karo i te tipu o nga pūtau kopikopiko, me te whakatutuki i te whakairo mau tonu.
Te Whakawhitinga Moutere me nga Whakaaro Whakakapi
Ko te whakawhitinga motu kua kitea te kaha ki te whakaora i te mana motuhake o te insulin ki etahi o nga turoro engari ka pa ki nga wero penei i te aukati aukati me te iti o te waatea o nga kaituku. Ko te angitu mo te wa roa ka whakawhirinaki nui ki te whakahaere i nga urupare alloimmune me te autoimmune.
Ko te whainga o nga hangarau whakauru ki te whakamarumaru i nga moutere kua whakahurihia mai i te whakaeke mate ma te hanga i te arai ahua-permeable, ka taea te whakawhiti matūkai me te insulin i te wa e parea ana nga pūtau mai i nga pūtau aukati me nga antibodies. Ko te ahu whakamua i roto i nga taonga koiora me te hoahoa taputapu kei te whakapai tonu i te oranga me te mahi o te graft, e tata ana ki te whaihuatanga haumanu. Heoi, kei te noho tonu nga wero ki te whakarite i te hototahitanga rauropi, te whakaheke toto, me te mahi mo te wa-roa o nga moutere kapi.
Kua timata nga whakamatautau haumanu o tata nei ki te whakamatautau i nga taputapu whakauru hou, me nga hua o mua e kii ana ko te wikitoria i te tipu o te fibrotic me te hypoxia ka taea te whakanui i te roa o te tipu.
Ko nga Whakaora-a-Imune i Whakamohiotia e nga Tauira
Whanui Immunosuppression vs. Huarahi-Atigen
Ko nga rongoa tuku iho whanui mo te mate pukupuku, ahakoa e whai hua ana ki te whakaheke i te mumura, ka mau i nga raru nui tae atu ki te mate me te mate kino. Ko nga tauira preclinical e tohu ana i te uara o te whakakaha ake i te whakarereketanga mate.
Ko nga rongoā antigen-specific e whai ana ki te kukume i te manawanui ki nga antigens beta-cell, me te whakaiti i nga urupare o te pūtau T autoreactive me te kore he mate aukati. Ko nga kano kano Peptide, nga pūtau dendritic tolerogenic, me nga matūriki-antigen-coupled e whakatauira ana i tenei huarahi tika. Ko enei tikanga ka ngana ki te whakahoahoa i te urupare a te punaha raupatu, me te whakaiti i nga paanga o waho.
Ahakoa te angitu o mua, ko nga huarahi antigen-specific me whakatika i nga wero penei i te horapa o te epitope me te rerekeetanga o te manawanui ki te mohio ki te paanga haumanu.
Te Whakawhitinga Wāhi Tirohanga me nga Whakatairanga Pūtau T Ture
He mea nui nga ngota ngota tohutaki penei i te PD-1 me te CTLA-4 ki te pupuri i te matea mate. Ma te whakarereke i enei huarahi ka taea te whakahoki i te toenga i roto i nga pūtau T autoreactive. Ko nga rongoa aukati aukati, kua whakapumautia i roto i te oncology, kei te ata tirotirohia ki te huri i te mate autoimmunity ma te whakahou i nga tikanga whakahaere.
Ko nga pūtau T Regulatory (Tregs), e pehi ana i nga urupare autoimmune, he kaupapa rongoa nui. Ko nga rautaki ko te whakawhanui i nga Tregs endogenous, te whakawhiti tangohanga o nga Tregs ex vivo kua whakawhānuihia, me te whakarei ake i te pumau me te mahi. Ko nga rangahau kiore NOD o mua i whakaatu i nga hua pai mo te aukati, te whakaroa ranei i te mate huka. Ko te whakapai ake i nga rongoa Treg ka uru ki te wikitoria i nga wero e pa ana ki te pumau o nga pūtau, te hokohoko, me nga paanga whakaraeraetanga mo te wa roa.
Ko nga hangarau hou penei i te CAR-Tregs, i hangaia mo te whakakaha ake i te motuhake me te mahi, kei te pito o te whakaurunga o te aukati aukati.
Nga Tikanga Whakakotahi me te Waa: He aha te take mo te wawaotanga moata
Ko te 'Matapihi Whakaaetanga' mai i nga Maatauranga Tomua
Ko nga rangahau o mua e whakaatu ana he matapihi tino nui i te timatanga o te whakawhanaketanga o nga mate ka tino whai hua nga wawaotanga ki te tiaki i te papatipu pūtau beta me te whakarereke i te mate autoimmunity. Ko tenei 'matapihi whai waahi' kei mua i te tātaritanga haumanu me te ngaronga nui o nga pūtau beta.
Ko nga maimoatanga i timatahia i roto i tenei waahanga ka taea te murunga roa, engari ko nga wawaotanga o muri mai ka pa ki te kino o te kiko e kore e taea te huri me te whakaheke i te kaha. Ka whakanui tenei i te hiranga o nga kaupapa tirotiro moata me te whakaroputanga morearea ki te tautuhi i nga taangata mo nga rongoa aukati.
Ko nga tohu koiora e arahi ana i te waa
Ko nga tohu koiora penei i nga autoantibodies ki te insulin, GAD65, me etahi atu antigens pūtau-beta ka taea te tautuhi i nga tangata morearea i te waa o mua. Ko te aro turuki roa o nga tohu autoantibody i te taha o nga tohu miihini ka whakanui ake i te tika o te matapae.
Ko te aro turuki i nga haerenga huka, nga taumata C-peptide, me nga tohu ka puta ake penei i te T-cell receptor clonality me te cytokine profiles ka whakapai ake i te waahi me te arahi i te waa wawaotanga. Ko te whakauru i nga panui tohu koiora ki roto i nga whakamatautau haumanu ka whakarei ake i te stratification o nga turoro me nga hua rongoa.
Ko nga miihini ako miihini matatau e tono ana ki nga huingararaunga biomarker e tuku ana i nga taputapu whai hua hei matapae i te ahunga whakamua o te mate me te arotau i te waa maimoatanga.
Te Whakamaori Angitu: Tauira me Nga Rahunga mai i te Preclinical ki te Haumanu
He aha i rahua ai etahi wawaotanga NOD-Poitive i roto i te Tangata: Nga Akoranga
Ahakoa te kaha o te kaha o nga kiore NOD, he maha nga wawaotanga i rahua ki te whai angitu i roto i nga whakamatautau haumanu. Ko nga take ko te rereketanga o te uaua o te punaha raupatu, te rereketanga o te ira, me nga ahuatanga taiao i waenga i nga kiore me te tangata.
Ko nga rereketanga o te waa me te horopeta, tae atu ki te iti o te whaainga o nga huarahi aukati e tika ana, kua whai waahi ano. I tua atu, kaore pea nga tauira NOD e tino hopu i te rerekeetanga o te mate o te tangata, me whai tauira taapiri tangata me nga huarahi tawhā-maha.
Ko enei akoranga e whakaatu ana i te hiahia o te rangahau whakamaoritanga kaha, te whakauru i nga tauira tangata, te kowhiringa o nga turoro ma te tohu-koiora, me nga rongoa whakakotahi hei whakapai ake i te whakamaoritanga haumanu.
Ko nga angitu o tata nei me nga rongoa whakakotahi e aro ana ki te whakarereketanga mate me te whakamarumaru pūtau-beta he tirohanga tumanako mo te hinga i nga raru o mua.
Whakamutunga
Ko te whakawhanaungatanga i waenga i te whakangaromanga o nga pūtau-beta me te aukati aukati i roto i te mate huka autoimmune he wero nui engari he whai waahi hoki mo nga rongoatanga auaha.
Ko te tohungatanga o Hkeybio ki nga tauira mate autoimmune e mau ana i nga kairangahau me nga rata ki nga taputapu matatau ki te wetewete i tenei hononga, ki te arotau i nga rautaki wawaotanga, me te whakatere i te whakamaoritanga mai i te papa ki te taha moenga.
Ko te ahunga whakamua a meake nei kei runga i nga huarahi whakauru e whakakotahi ana i te tiaki pūtau-beta, te whakarereketanga aukati, me te wa tika - ka arahina e nga tohu koiora pakari me nga tauira whaimana.
Mo te tautoko taipitopito mo nga tauira mate huka autoimmune me nga mahi rangahau whakamaoritanga, koa whakapā atu ki a Hkeybio.
