ထိရောက်သောကိုယ်ခံစွမ်းအားထိန်းချုပ်မှုနှင့်အတူအင်ဆူလင်ထုတ်လုပ်သော beta ဆဲလ်များ၏ကာကွယ်မှုကိုဟန်ချက်ညီစေရန်ဟန်ချက်ညီမှုကိုထိရောက်စွာကိုယ်ခံစွမ်းအားတွင်ဆီးချိုရောဂါရှိသည့်ဗဟိုကုထုံးဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုဖြစ်သည်။ အမျိုးမျိုးသော preclinical သုတေသနမှထိုးထွင်းသိမြင်မှု T1D မော်ဒယ်များ အထူးသဖြင့်လေ့လာခဲ့သောအဝလွန်သောဆီးချိုရောဂါမရှိသောဆီးချိုရောဂါမဟုတ်သောဆီးချိုရောဂါ (NOD) Mouse Model သည်ဤရှုပ်ထွေးသော interplay ၏နားလည်မှုကိုအလွန်အမင်းပုံဖော်ထားသည်။ Hoybio တွင် Advanced T1D မော်ဒယ်များကိုအဆင့်မြင့်သော T1D Models များသည် Translidal Researchs နှင့်လက်တွေ့ကိစ္စရပ်များကိုကျော်လွှားနိုင်သောကုသမှုကိုအရှိန်မြှင့်တင်ပေးသည်။
beta-cell ကာကွယ်မှုနှင့်ကိုယ်ခံစွမ်းအားထိန်းချုပ်မှုဟန်ချက်ညီခြင်း - ကုထုံးစိန်ခေါ်မှု
စိန်ခေါ်မှုကိုဘောင်
Autoimmune ဆီးချိုရောဂါကုသမှုဆိုင်ရာအခြေခံအကျပ်အတည်းသည်စနစ်တကျကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုအလျှော့ပေးလိုက်လျောခြင်းမရှိဘဲ beta-cell ဖျက်ဆီးခြင်းကိုရပ်ဆိုင်းရန်သို့မဟုတ်ပြောင်းပြန်လုပ်ရန်ဖြစ်သည်။ ကုထုံးများသည်ရှိပြီးသား beta ဆဲလ်များကိုကာကွယ်ရန်, ပျောက်ဆုံးနေသောဆဲလ်များကိုအစားထိုးရန်သို့မဟုတ်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်၏ပျက်စီးမှုကိုဖျက်ခြင်းကိုပြင်ဆင်ခြင်း,
ဤချိန်ခွင်လျှာကိုရရှိခြင်းသည် beta-cell ဇီဝဗေဒနှင့်ကာကွယ်ဆေးများကိုပေါင်းစပ်ခြင်းနှင့်လက်တွေ့ဘာသာပြန်ဆိုခြင်းအတွက်အံဝင်ခွင်ကျဖြစ်စေသော beta-cell biology နှင့် enmunology တို့ကိုပေါင်းစပ်သည့်အငြင်းပွားဖွယ်ရာချဉ်းကပ်မှုများလိုအပ်သည်။ ထို့အပြင် heterogeneogeneous diemeles ၏သဘာဝသဘောသဘာဝအရစိတ်ခံစားမှုဆိုင်ရာနည်းဗျူဟာများသည်လိုအပ်သောကုထုံးနည်းဗျူဟာများနှင့်ရောဂါလက္ခဏာများ,
ထို့အပြင်မျိုးရိုးဗီဇထိခိုက်လွယ်မှုနှင့်သဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအစပျိုးမှုအကြားအပြန်အလှန်ဆက်သွယ်မှုသည်ထိရောက်သောကြားဝင်ဆောင်ရွက်မှုများကိုဒီဇိုင်းဆွဲရန်ရှုပ်ထွေးမှုကိုတိုးပွားစေသည်။ ဗိုင်းရပ်စ်ကူးစက်မှုများနှင့်တူသောအချက်များနှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်စိတ်ဖိစီးမှုသွဇာလွှမ်းမိုးမှုကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုသွဇာလွှမ်းမိုးမှုက 0 မ်းနည်းဖွယ်စိတ်ဖိစီးမှုအပေါ်မည်သို့ပင်ရှိစေနိုင်သည်ကိုနားလည်ခြင်း။
beta ဆဲလ်များကိုကာကွယ်ရန်သို့မဟုတ်အစားထိုးရန်မဟာဗျူဟာများ
beta-cell protective မူးယစ်ဆေးဝါးများ, စိတ်ဖိစီးမှုလျှော့ချရေးနှင့်ပြန်လည်ထူထောင်ရေးနည်းလမ်းများ
Beta-cell function ကိုထိန်းသိမ်းရန်ရည်ရွယ်သည့်ဆေးဝါးဗေဒမဟာဗျူဟာများသည်ဆယ်လူလာစိတ်ဖိစီးမှုနှင့်ရှင်သန်ရပ်တည်ရေးလမ်းကြောင်းများကိုလျှော့ချရန်အာရုံစိုက်ရန်ရည်ရွယ်သည်။ endoplasmic reticululum (er) စိတ်ဖိစီးမှု, oxidative cytokines များကိုပစ်မှတ်ထားသောအေးဂျင့်များနှင့်ရောင်ရမ်း Cytokines ကတိကျသောမော်ဒယ်များတွင်ကတိပေးခဲ့သည်။ ဓာတုပိတ္ဗာက်နှင့် antioxidants ကဲ့သို့သောဒြပ်ပေါင်းများစသည့်ဒြပ်ပေါင်းများစသည့်ဒြပ်ပေါင်းများသည် Beta-Cell စိတ်ဖိစီးမှုများကိုလျှော့ချရန်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်တွင်ရှိသည်။
Regenerative ချဉ်းကပ်မှုများသည်အင်ဆူလင်ထုတ်လုပ်သောဆဲလ်ရေကန်ကိုပြန်လည်ဖြည့်တင်းပေးရန် ရည်ရွယ်. Progenitors ၏ကွဲပြားခြားနားမှုကိုလှုံ့ဆော်ရန်ကြိုးပမ်းသည်။ အသေးစားမော်လီကျူးများ, ကြီးထွားမှုအချက်များနှင့်မျိုးဗီဇကုထုံးများသည် endogenous regeneration ကိုသက်ဝင်စေရန်စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအောက်တွင်ရှိသည်။ မကြာသေးမီကပင်မဆဲလ်ဇီဝဗေဒနှင့်ဆယ်လူလာပရိုဂရုနာများသည်ပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုများအတွက် vivo ဟောင်း Vivo မှထုတ်လုပ်သော beta ဆဲလ်များထုတ်လုပ်ရန်နည်းလမ်းသစ်များဖွင့်လှစ်ထားသည်။
ဤ regeneredrative ကုထုံးများကိုလက်တွေ့ချိန်ညှိချက်များသို့ဘာသာပြန်ဆိုခြင်းတွင်လုံခြုံစိတ်ချရသောစိန်ခေါ်မှုများကိုရရှိခြင်း,
ISET အစားထိုးခြင်းနှင့် encapsulation ထည့်သွင်းစဉ်းစား
ISEt အစားထိုးကုသမှုသည်အချို့သောလူနာများအတွက်အင်ဂျင်နီယာလွတ်လပ်မှုကိုပြန်လည်ထူထောင်ရန်အလားအလာကိုပြသနိုင်ခဲ့သည်။ ရေရှည်အောင်မြင်မှုသည် AlloimMune နှင့် Autoimmune တုံ့ပြန်မှုများကိုစီမံခန့်ခွဲခြင်းအပေါ်များစွာမူတည်သည်။
Encapsulation Technolution သည် 0 မ်းနည်းစွာဖြင့်အစားထိုးထားသော ISLETS ကိုကာကွယ်ရန်ရည်ရွယ်ထားသော ISLETS ကိုကာကွယ်ရန်ရည်ရွယ်ထားသော ISLETS ကိုကာကွယ်ရန်အတွက်ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်များနှင့်ပ antib ိပစ္စည်းများကိုကာကွယ်ရန်အတွက်အာဟာရနှင့်အင်ဆူလင်ဖလှယ်မှုကိုခွင့်ပြုခဲ့သည်။ biomateraterials နှင့် device ဒီဇိုင်းတွင်တိုးတက်မှုများသည်အဂတိလိုက်စားမှုရှင်သန်မှုနှင့် function ကိုတိုးတက်စေပြီးလက်တွေ့ဖြစ်နိုင်ခြေသို့ပိုမိုနီးကပ်စွာရွေ့လျားနေသည်။ သို့သော်စိန်ခေါ်မှုများသည်ဇီဝ catrulative aslets ၏ရေရှည်လုပ်ဆောင်မှုကိုသေချာစေရန်စိန်ခေါ်မှုများရှိနေဆဲဖြစ်သည်။
လတ်တလောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသည် 0 တ်စုံ Encapsulation ထုတ်ကုန်များစတင်ခြင်းစတင်ခဲ့ပြီး Fibrotic GroundGrowth နှင့် hypoxia ကိုကျော်လွှားနိုင်ကြောင်းအစောပိုင်းရလဒ်များအရတွေ့ရှိရသည်။
မော်ဒယ်များအားဖြင့်အသိပေး immune- ညွှန်ကြားကုထုံး
ကျယ်ပြန့်သော immunosuppecty vs. antigen-တိကျသောချဉ်းကပ်မှုများ
ရိုးရာကျယ်ပြန့်သော immunosuppressive ကုထုံးများသည်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုလျှော့ချရာတွင်ထိရောက်သော, ရောဂါကူးစက်မှုနှင့်ကင်ဆာအပါအ 0 င်သိသာထင်ရှားသောအန္တရာယ်များကိုသယ်ဆောင်သည်။ Preclinical Models များသည် ပို. ပစ်မှတ်ထားသောကိုယ်ခံစွမ်းအားကိုပြုပြင်ပြောင်းလဲမှု၏တန်ဖိုးကိုအလေးအနက်ထားသည်။
antigen - တိကျသောကုထုံးများသည်သည်းခံစိတ်ကိုသည်းခံမှုကိုစနစ်တကျ encoulosuppression မပါဘဲ autoreactive t ဆဲလ်တုံ့ပြန်မှုများကိုလျှော့ချရန်ရည်ရွယ်သည်။ Peptide ကာကွယ်ဆေးများ, ထိုးစစ် dendritic ဆဲလ်များနှင့် antigen-coupled nanoparticles သည်ဤတိကျသောချဉ်းကပ်နည်းကိုစံနမူနာပြသသည်။ ဤနည်းလမ်းများသည်ကိုယ်ခံအားစနစ်၏တုန့်ပြန်မှုများကိုရွေးချယ်ရန်ကြိုးပမ်းမှုကိုရွေးချယ်ရန်ရွေးချယ်ခြင်း,
အရေးမကြီးသောအရာများရှိသော်လည်း antigen တိကျသောချဉ်းကပ်မှုများသည် epterope ဖြန့်ချိမှုနှင့်လူနာ၏လှည့်စားမှုဆိုင်ရာစိန်ခေါ်မှုများကိုလက်တွေ့အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်စိန်ခေါ်မှုများကိုဖြေရှင်းရမည်။
စစ်ဆေးရေးဂိတ်မော်ဒယ်နှင့်စည်းမျဉ်း t ကိုဆဲလ်ကုထုံး
PD-1 နှင့် CTLLL-4 ကဲ့သို့သောစစ်ဆေးရေးဂိတ်မော်လီကျူးများသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားသည်းခံခြင်းကိုထိန်းသိမ်းရန်အတွက်အရေးပါသည်။ ဤလမ်းကြောင်းများပြင်ဆင်ခြင်းသည် autoreactive t ဆဲလ်များတွင်ဟန်ချက်ညီမှုကိုပြန်ယူနိုင်သည်။ စစ်ဆေးရေးဂိတ်ပိတ်ဆို့ခြင်းသည်ဗေဒင်တွက်ခြင်းအားဖြင့်ကောင်းမွန်စွာထူထောင်ခံရသောကုထုံးများကိုသေချာစွာတည်ထောင်ရန်စည်းမျဉ်းဥပဒေဆိုင်ရာယန္တရားများအားပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းဖြင့် autoimmunity ကိုပြောင်းပြန်ပြောင်းပြန်ရန်ဂရုတစိုက်စူးစမ်းလေ့လာနေသည်။
autoimmune တုံ့ပြန်မှုများကိုဖိနှိပ်သောစည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများ t trogs များ (Trogs) သည်အဓိကကုထုံးအဓိကအချက်ဖြစ်သည်။ မဟာဗျူဟာများသည် Endogenous Tregs များတိုးချဲ့ခြင်း, Preclinical Nod Mouse လေ့လာမှုများသည်ဆီးချိုရောဂါစတင်ခြင်းကိုတားဆီးရန်သို့မဟုတ်နှောင့်နှေးစေရန်အလားအလာရှိသောရလဒ်များကိုပြသခဲ့သည်။ Trog ကုထုံးကိုအကောင်းဆုံးပြုလုပ်ခြင်းတွင်ဆဲလ်တည်ငြိမ်မှု, လူကုန်ကူးခြင်းနှင့်ရေရှည် immunosuppressive သက်ရောက်မှုများနှင့်ပတ်သက်သောစိန်ခေါ်မှုများကိုကျော်လွှားခြင်းပါဝင်သည်။
ပေါ်ထွန်းလာသည့်တိကျစွာနှင့်လုပ်ဆောင်မှုအတွက်အင်ဂျင်နီယာအင်ဂျင်နီယာများကဲ့သို့သောအသစ်ပြုပြင်ခြင်းနည်းပညာများသည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားခုတ်နိုးမှုဆိုင်ရာ induction ရိယာနယ်စပ်ဒေသတွင်ဖြစ်သည်။
ပေါင်းစပ်ချဉ်းကပ်မှုနှင့်အချိန်ကိုက်: အဘယ်ကြောင့်အစောပိုင်းဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုကိစ္စရပ်များ
Preclinical လေ့လာမှုများမှ 'အခွင့်အလမ်း၏ 0 င်းဒိုး' အယူအဆ
Preclinical လေ့လာမှုများသည်ရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင်ရောဂါဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင်အလွန်အရေးကြီးသည့်ပြတင်းပေါက်တစ်ခုဖြစ်ပြီးကြားဝင်ဆောင်ရွက်မှုများသည် beta-cell Mass Mass ကိုထိန်းသိမ်းရန်နှင့် autoimmunity ကိုပြုပြင်ခြင်းတို့တွင်အထိရောက်ဆုံးဖြစ်သည်။ ဤ 'အခွင့်အလမ်းပြတင်းပေါက်' ပုံမှန်အားဖြင့်လက်တွေ့ရောဂါလက္ခဏာများနှင့်အဓိက beta-cell ဆုံးရှုံးမှုကိုယခင်ကကြိုတင်ပြင်ဆင်ခြင်းနှင့် beta-cell ဆုံးရှုံးမှု။
ဤအဆင့်တွင်စတင်ခဲ့သောကုထုံးသည်ကြာရှည်စွာလွှတ်လွှတ်ခြင်းများကိုဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်။ ၎င်းသည်စောစီးစွာစစ်ဆေးခြင်းအစီအစဉ်များ၏အရေးပါမှုကိုအလေးပေး။ ကြိုတင်ကာကွယ်ရေးကုထုံးများအတွက်လူပုဂ္ဂိုလ်တစ် ဦး ချင်းစီကိုခွဲခြားသိမြင်ရန်အန္တရာယ်ရှိနိုင်သည်။
အချိန်ဇယားကိုလမ်းညွှန်ရန် biomarkers
အင်ဆူလင်, GAD65 နှင့်အခြား beta-cell at antigens များကိုပြုလုပ်နိုင်သည့်ဇီဝလောင်စာများနှင့်အခြား beta-cell antigens တို့ကို Preclinical Phase အတွင်းတွင်အန္တရာယ်များကိုဖော်ထုတ်နိုင်သည်။ ဇီဝဖြစ်စဉ်အမှတ်အသားများနှင့်အတူ autoantibodics titers ၏ longitudinal စောင့်ကြည့်လေ့လာမှုကြိုဟောကိန်းထုတ်တိကျမှန်ကန်မှုကိုတိုးမြှင့်။
ဂလူးကို့စလေ့လာရေးခရီးများ, C-Peptide အဆင့်များနှင့် T က Cescer receptor clonality နှင့် Cytokine Profiles ကဲ့သို့သောထွန်းသစ်စအမှတ်အသားများကိုစောင့်ကြည့်လေ့လာခြင်းသည်မှတ်တိုင်များနှင့်ဂဟေများကြား 0 င်ရောက်စွက်ဖက်မှုများကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ Biomarker Panels များကိုလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများသို့ပေါင်းစပ်ခြင်းကလူနာ၏တင်းကျပ်ခြင်းနှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာရလဒ်များကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။
အဆင့်မြင့်စက်ကိုလေ့လာခြင်း algorithms သည် Biomarker DatSithms မှလူနာများကိုကြိုတင်ခန့်မှန်းရန်နှင့်ကုသမှုအချိန်ကောင်းကိုပိုမိုကောင်းမွန်စေရန်အလားအလာရှိသည်။
အောင်မြင်မှုဘာသာပြန်ဆိုခြင်း - နမူနာမှနမူနာများနှင့်မအောင်မြင်မှုများ
အဘယ်ကြောင့်အချို့ခေါင်းညဉ့်အပြုသဘောဆောင်သောကြားဝင်ဆောင်ရွက်မှုများသည်လူသားများတွင်ပျက်ကွက်ခဲ့ကြရသနည်း။
Nod ကြွက်များရှိခိုင်မာသည့်ထိရောက်မှုများရှိနေသော်လည်းလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုများတွင်အောင်မြင်မှုများစွာပြုလုပ်ရန်မအောင်မြင်ခဲ့ပါ။ အကြောင်းပြချက်များတွင်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ရှုပ်ထွေးမှု, မျိုးရိုးဗီဇ HeterEsetogeneity ကွဲပြားခြားနားမှုများနှင့်ကြွက်များနှင့်လူသားများအကြားသဘာဝပတ်ဝန်းကျင်ဆိုင်ရာအချက်များပါဝင်သည်။
အချိန်ကောင်းနှင့်ဆေးသောက်ခြင်းမညီမျှမှုအပြင်သက်ဆိုင်ရာကိုယ်ခံစွမ်းအားလမ်းကြောင်းများမလုံလောက်ခြင်းအပြင်လည်းလှူဒါန်းခြင်းကိုလည်းအထောက်အကူပြုခဲ့သည်။ ထို့အပြင် NOD မော်ဒယ်များသည်လူ့ရောဂါ HeterETOGEATEATEATEATEATEANE ကိုအပြည့်အဝမဖမ်းယူနိုင်ပါ။
ဤသင်ခန်းစာများသည်တိကျခိုင်မာသည့်ဘာသာပြန်သုတေသနများ၏လိုအပ်ချက်ကိုမီးမောင်းထိုးပြဌာန်းခြင်း,
မကြာသေးမီကပြုလုပ်ခဲ့သောကုထုံးနှစ်ခုလုံးတွင်ကုသမှုခံယူမှုများနှင့်အတူအောင်မြင်သောကုထုံးနှင့် Beta-cell ကာကွယ်မှုကိုပစ်မှတ်ထားခြင်းနှင့် Beta-cell ကာကွယ်မှုကိုပစ်မှတ်ထားခြင်းသည်မျှော်လင့်ချက်တစ်ခုဖြစ်ပြီးအတိတ်ကအခက်အခဲများကိုကျော်လွှားနိုင်သည့်မျှော်လင့်ချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။
ကောက်ချက်
beta-cell ဖျက်ဆီးခြင်းနှင့် Autoimmune ဆီးချိုရောဂါရှိခုခံပြတ်လပ်မှုနှင့်ခုခံပြတ်လပ်မှုသည်ရှုပ်ထွေးသောစိန်ခေါ်မှုများတွင်ရှုပ်ထွေးသောစိန်ခေါ်မှုများကိုတင်ပြသည်။
Hoybiio ၏ Autoimmune ရောဂါမော်ဒယ်များတွင်ကျွမ်းကျင်မှုကျွမ်းကျင်မှုသည်သုတေသီများနှင့်ဆရာစီအားဤ interplay ကိုခွဲထုတ်ရန်, 0 င်ရောက်စွက်ဖက်မှုမဟာဗျူဟာများအနေဖြင့်အကောင်းဆုံးသောကိရိယာများကိုအရှိန်မြှင့်တင်ပေးသည်။
အနာဂတ်တိုးတက်မှုသည် beta-cell ည့်သည်ထိန်းသိမ်းခြင်း, ကိုယ်ခံစွမ်းအားပြုပြင်ပြောင်းလဲမှုနှင့်တိကျသောအချိန်ကိုက်ခြင်းနှင့်တိကျသော modelds များကိုအတည်ပြုခြင်းနှင့်တိကျသောပုံစံများကိုပေါင်းစပ်ခြင်းပေါင်းစပ်ထားသောချဉ်းကပ်မှုတို့အပေါ်ပတ်တာများ။
Autoimmune ဆီးချိုရောဂါကိုပြုလုပ်သော Models နှင့် Translational Research Enginations တွင်အသေးစိတ်အထောက်အပံ့အတွက် ကျေးဇူးပြု. HKEYBIO ကိုဆက်သွယ်ပါ.
