ການດຸ່ນດ່ຽງການປົກປ້ອງຈຸລັງເບຕ້າທີ່ຜະລິດອິນຊູລິນດ້ວຍການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານທີ່ມີປະສິດທິພາບຍັງຄົງເປັນສິ່ງທ້າທາຍດ້ານການປິ່ນປົວສູນກາງໃນພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune. ຄວາມເຂົ້າໃຈຈາກການຄົ້ນຄວ້າ preclinical ການນໍາໃຊ້ຕ່າງໆ ແບບຈໍາລອງ T1D , ໂດຍສະເພາະແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ບໍ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ (NOD) ທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ໄດ້ສ້າງຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາຢ່າງເລິກເຊິ່ງກ່ຽວກັບການໂຕ້ຕອບທີ່ສັບສົນນີ້. ຢູ່ Hkeybio, ການໃຊ້ຕົວແບບ T1D ຂັ້ນສູງເຮັດໃຫ້ການຄົ້ນຄວ້າການແປທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ການຄົ້ນພົບການທົດລອງແລະການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ເລັ່ງຄວາມກ້າວຫນ້າໄປສູ່ການປິ່ນປົວທີ່ທົນທານ.
Balancing Beta-Cell Protection and Immune Control: The Therapeutic Challenge
ການສ້າງຂອບສິ່ງທ້າທາຍ
ຄວາມຫຍຸ້ງຍາກພື້ນຖານໃນການປິ່ນປົວພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ແມ່ນຢູ່ໃນການຢຸດເຊົາຫຼືກັບຄືນການທໍາລາຍ beta-cell ໂດຍບໍ່ມີການປະນີປະນອມຄວາມສາມາດຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ. ການປິ່ນປົວຈະຕ້ອງປົກປ້ອງຈຸລັງເບຕ້າທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ, ທົດແທນຈຸລັງທີ່ສູນເສຍໄປ, ຫຼືດັດແປງການໂຈມຕີທີ່ທໍາລາຍລະບົບພູມຕ້ານທານ - ໂດຍຫລັກການແລ້ວ, ທັງຫມົດໃນຂະນະທີ່ຮັກສາຄວາມສາມາດຂອງຮ່າງກາຍໃນການຕ້ານການຕິດເຊື້ອແລະພະຍາດຮ້າຍ.
ການບັນລຸຄວາມດຸ່ນດ່ຽງນີ້ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີວິທີການ nuanced ທີ່ປະສົມປະສານຊີວະສາດ beta-cell ແລະພູມຕ້ານທານ, ແຈ້ງໃຫ້ຊາບໂດຍຂໍ້ມູນ preclinical ແລະເຫມາະສົມກັບການແປພາສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ຫມາຍຄວາມວ່າຍຸດທະສາດການປິ່ນປົວສ່ວນບຸກຄົນອາດຈະມີຄວາມຈໍາເປັນ, ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງໃນຂັ້ນຕອນຂອງພະຍາດ, ພູມຕ້ານທານ, ແລະພັນທຸກໍາຂອງຄົນເຈັບ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ການພົວພັນລະຫວ່າງຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາແລະຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມເພີ່ມຄວາມສັບສົນໃນການອອກແບບການແຊກແຊງທີ່ມີປະສິດທິພາບ. ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບປັດໃຈຕ່າງໆເຊັ່ນການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ, ການປ່ຽນແປງຂອງຈຸລິນຊີ, ແລະຄວາມຄຽດຂອງເມຕາໂບລິກມີອິດທິພົນຕໍ່ການກະຕຸ້ນພູມຕ້ານທານສາມາດຊ່ວຍປັບປຸງເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວແລະເວລາ.
ຍຸດທະສາດເພື່ອປົກປ້ອງ ຫຼືປ່ຽນແທນເຊລເບຕ້າ
ຢາປ້ອງກັນ Beta-Cell, ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມຄຽດ, ແລະວິທີການຟື້ນຟູ
ຍຸດທະສາດການຢາເພື່ອແນໃສ່ຮັກສາການທໍາງານຂອງ beta-cell ສຸມໃສ່ການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນຂອງ cellular ແລະເສີມຂະຫຍາຍເສັ້ນທາງການຢູ່ລອດ. ຕົວແທນທີ່ກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ endoplasmic reticulum (ER), ຄວາມເສຍຫາຍ oxidative, ແລະ cytokines ອັກເສບໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄໍາສັນຍາໃນຮູບແບບ preclinical. ທາດປະສົມເຊັ່ນ: ສານເຄມີ ແລະສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການສືບສວນເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ອາດຈະເຮັດໃຫ້ການເກີດພະຍາດຊ້າລົງ.
ວິທີການຟື້ນຟູສະແຫວງຫາການກະຕຸ້ນການຂະຫຍາຍຈຸລັງເບຕ້າຫຼືຄວາມແຕກຕ່າງຈາກ progenitors, ມີຈຸດປະສົງເພື່ອເຕີມເຕັມເຊນທີ່ຜະລິດ insulin. ໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ, ປັດໃຈການຂະຫຍາຍຕົວ, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍ gene ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການສືບສວນເພື່ອກະຕຸ້ນການຟື້ນຟູ endogenous. ຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຜ່ານມາໃນຊີວະວິທະຍາຂອງເຊນລໍາຕົ້ນແລະການປັບຕົວໃຫມ່ຂອງເຊນຍັງເປີດຊ່ອງທາງໃຫມ່ສໍາລັບການສ້າງຈຸລັງເບຕ້າທີ່ເປັນປະໂຫຍດ ex vivo ສໍາລັບການປູກຖ່າຍ.
ການແປວິທີການປິ່ນປົວແບບຟື້ນຟູເຫຼົ່ານີ້ໃຫ້ກັບການຕັ້ງຄ່າທາງດ້ານຄລີນິກກ່ຽວຂ້ອງກັບການເອົາຊະນະສິ່ງທ້າທາຍຕ່າງໆເຊັ່ນ: ການຮັບປະກັນຄວາມປອດໄພ, ຫຼີກເວັ້ນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນທີ່ຜິດປົກກະຕິ, ແລະການບັນລຸການຂະຫຍາຍທີ່ທົນທານ.
Islet Transplantation and Encapsulation ພິຈາລະນາ
ການປູກຖ່າຍ Islet ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງທີ່ຈະຟື້ນຟູຄວາມເປັນເອກະລາດຂອງ insulin ໃນຄົນເຈັບບາງຄົນແຕ່ປະເຊີນກັບສິ່ງທ້າທາຍເຊັ່ນການປະຕິເສດຂອງພູມຕ້ານທານແລະການມີຜູ້ໃຫ້ທຶນທີ່ຈໍາກັດ. ຄວາມສໍາເລັດໃນໄລຍະຍາວແມ່ນຂຶ້ນກັບການຄຸ້ມຄອງການຕອບສະຫນອງ alloimmune ແລະ autoimmune.
ເຕັກໂນໂລຍີ Encapsulation ມີຈຸດປະສົງເພື່ອປົກປ້ອງ islets transplanted ຈາກການໂຈມຕີຂອງພູມຕ້ານທານໂດຍການສ້າງອຸປະສັກເຄິ່ງ permeable, ອະນຸຍາດໃຫ້ແລກປ່ຽນທາດອາຫານແລະ insulin ໃນຂະນະທີ່ປ້ອງກັນຈຸລັງຈາກຈຸລັງພູມຕ້ານທານແລະພູມຕ້ານທານ. ຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງວັດສະດຸຊີວະພາບແລະການອອກແບບອຸປະກອນຍັງສືບຕໍ່ປັບປຸງການຢູ່ລອດແລະການທໍາງານຂອງ graft, ການເຄື່ອນຍ້າຍໃກ້ຊິດກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ສິ່ງທ້າທາຍຍັງຄົງຢູ່ໃນການຮັບປະກັນຄວາມເຂົ້າກັນໄດ້ຂອງຊີວະພາບ, ເສັ້ນເລືອດ, ແລະການທໍາງານໃນໄລຍະຍາວຂອງ islets encapsulated.
ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຜ່ານມາໄດ້ເລີ່ມທົດສອບອຸປະກອນຫຸ້ມຫໍ່ອັນໃໝ່, ໂດຍມີຜົນດີໃນຕົ້ນໆທີ່ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການເອົາຊະນະການຂະຫຍາຍໂຕຂອງ fibrotic ແລະ hypoxia ສາມາດເພີ່ມຄວາມທົນທານຂອງ graft ໄດ້.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງພູມຄຸ້ມກັນທີ່ບອກໂດຍຕົວແບບ
ພູມຄຸ້ມກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທຽບກັບວິທີການສະເພາະຂອງ Antigen
ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານແບບດັ້ງເດີມຢ່າງກວ້າງຂວາງ, ໃນຂະນະທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ, ມີຄວາມສ່ຽງທີ່ສໍາຄັນລວມທັງການຕິດເຊື້ອແລະໂຣກມະເຮັງ. ຮູບແບບ preclinical ເນັ້ນໃສ່ມູນຄ່າຂອງໂມດູນພູມຕ້ານທານທີ່ມີເປົ້າຫມາຍຫຼາຍຂຶ້ນ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍ antigen ສະເພາະມີຈຸດປະສົງເພື່ອກະຕຸ້ນຄວາມທົນທານຕໍ່ກັບ antigens beta-cell, ຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງ autoreactive T cell ໂດຍບໍ່ມີການສະກັດກັ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານ. ວັກຊີນ Peptide, ຈຸລັງ dendritic tolerogenic, ແລະ antigen-coupled nanoparticles ເປັນຕົວຢ່າງວິທີການທີ່ມີຄວາມແມ່ນຍໍານີ້. ວິທີການເຫຼົ່ານີ້ພະຍາຍາມ reprogram ການຕອບສະຫນອງຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານເລືອກ, ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບນອກເປົ້າຫມາຍ.
ເຖິງວ່າຈະມີຜົນສໍາເລັດ preclinical, ວິທີການສະເພາະ antigen ຕ້ອງໄດ້ແກ້ໄຂສິ່ງທ້າທາຍຕ່າງໆເຊັ່ນການແຜ່ກະຈາຍຂອງ epitope ແລະ heterogeneity ຂອງຄົນເຈັບເພື່ອຮັບຮູ້ຜົນກະທົບທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
Checkpoint Modulation ແລະ Regulatory T Cell Therapies
ໂມເລກຸນ checkpoint ເຊັ່ນ PD-1 ແລະ CTLA-4 ແມ່ນສໍາຄັນໃນການຮັກສາຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ. ການປັບປ່ຽນເສັ້ນທາງເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຟື້ນຟູຄວາມດຸ່ນດ່ຽງໃນ T cells ອັດຕະໂນມັດ. ການປິ່ນປົວການສະກັດກັ້ນການກວດກາ, ໄດ້ຖືກສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຢ່າງດີໃນ oncology, ກໍາລັງຖືກຂຸດຄົ້ນຢ່າງລະມັດລະວັງເພື່ອຟື້ນຟູພູມຕ້ານທານຄືນໃຫມ່ໂດຍການກະຕຸ້ນກົນໄກລະບຽບການ.
Regulatory T cells (Tregs), ເຊິ່ງສະກັດກັ້ນການຕອບໂຕ້ autoimmune, ແມ່ນຈຸດສຸມການປິ່ນປົວທີ່ສໍາຄັນ. ຍຸດທະສາດລວມມີການຂະຫຍາຍ Tregs endogenous, ການໂອນການຮັບຮອງເອົາຂອງ ex vivo ຂະຫຍາຍ Tregs, ແລະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມຫມັ້ນຄົງແລະຫນ້າທີ່ຂອງເຂົາເຈົ້າ. ການສຶກສາກ່ຽວກັບຫນູ Preclinical NOD ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີໃນການປ້ອງກັນຫຼືຊັກຊ້າການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ. ການເພີ່ມປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ Treg ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເອົາຊະນະສິ່ງທ້າທາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງເຊນ, ການຄ້າມະນຸດ, ແລະຜົນກະທົບທາງພູມຕ້ານທານໃນໄລຍະຍາວ.
ເທກໂນໂລຍີທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນເຊັ່ນ: CAR-Tregs, ອອກແບບມາເພື່ອຄວາມສະເພາະເຈາະຈົງແລະຫນ້າທີ່ປັບປຸງ, ແມ່ນຢູ່ໃນຂອບເຂດຂອງການກະຕຸ້ນຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ.
ວິທີການລວມແລະໄລຍະເວລາ: ເປັນຫຍັງການແຊກແຊງເບື້ອງຕົ້ນຈຶ່ງສໍາຄັນ
ແນວຄວາມຄິດ 'Window of Opportunity' ຈາກການສຶກສາ Preclinical
ການສຶກສາ preclinical ເປີດເຜີຍໃຫ້ເຫັນປ່ອງຢ້ຽມທີ່ສໍາຄັນໃນຕົ້ນປີຂອງການພັດທະນາພະຍາດໃນເວລາທີ່ການແຊກແຊງມີປະສິດທິພາບທີ່ສຸດໃນການຮັກສາມະຫາຊົນ beta-cell ແລະ modulating autoimmunity. ປົກກະຕິແລ້ວ 'ປ່ອງຢ້ຽມແຫ່ງໂອກາດ' ນີ້ຈະເກີດຂຶ້ນກ່ອນການວິນິດໄສທາງຄລີນິກ ແລະການສູນເສຍເບຕ້າເຊລໃຫຍ່.
ການປິ່ນປົວທີ່ລິເລີ່ມໃນໄລຍະນີ້ອາດຈະເຮັດໃຫ້ເກີດການກໍາຈັດທີ່ທົນທານ, ໃນຂະນະທີ່ການແຊກແຊງຕໍ່ມາມັກຈະປະເຊີນກັບຄວາມເສຍຫາຍຂອງເນື້ອເຍື່ອທີ່ບໍ່ສາມາດປ່ຽນແປງໄດ້ແລະປະສິດທິພາບຫຼຸດລົງ. ນີ້ເນັ້ນຫນັກເຖິງຄວາມສໍາຄັນຂອງໂຄງການກວດກາເບື້ອງຕົ້ນແລະການແບ່ງຂັ້ນຄວາມສ່ຽງເພື່ອກໍານົດບຸກຄົນສໍາລັບການປິ່ນປົວປ້ອງກັນ.
Biomarkers ທີ່ແນະນໍາເວລາ
Biomarkers ເຊັ່ນ autoantibodies ຕໍ່ insulin, GAD65, ແລະ antigens beta-cell ອື່ນໆສາມາດກໍານົດບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງໃນໄລຍະ preclinical. ການຕິດຕາມຕາມລວງຍາວຂອງ autoantibody titers ຄຽງຄູ່ກັບເຄື່ອງຫມາຍການເຜົາຜະຫລານອາຫານຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການຄາດຄະເນ.
ການຕິດຕາມການຍ່າງທາງຂອງນ້ ຳ ຕານ, ລະດັບ C-peptide, ແລະເຄື່ອງ ໝາຍ ທີ່ພົ້ນເດັ່ນຂື້ນເຊັ່ນ T cell receptor clonality ແລະ cytokine profile ປັບປຸງຂັ້ນຕອນແລະຊີ້ ນຳ ໄລຍະເວລາການແຊກແຊງ. ການລວມເອົາກະດານ biomarker ເຂົ້າໄປໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍເສີມຂະຫຍາຍການແບ່ງຊັ້ນຂອງຄົນເຈັບແລະຜົນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ.
ສູດການຄິດໄລ່ການຮຽນຮູ້ຂອງເຄື່ອງຈັກຂັ້ນສູງທີ່ນຳໃຊ້ກັບຊຸດຂໍ້ມູນ biomarker ສະເໜີໃຫ້ເຄື່ອງມືທີ່ໂດດເດັ່ນເພື່ອຄາດເດົາຄວາມຄືບໜ້າຂອງພະຍາດ ແລະ ປັບແຕ່ງເວລາການປິ່ນປົວ.
ການແປຄວາມສຳເລັດ: ຕົວຢ່າງແລະຄວາມລົ້ມເຫລວຈາກ Preclinical ໄປຫາ Clinical
ເປັນຫຍັງບາງການແຊກແຊງທາງບວກຂອງ NOD ລົ້ມເຫລວໃນມະນຸດ: ບົດຮຽນທີ່ໄດ້ຮຽນຮູ້
ເຖິງວ່າຈະມີປະສິດທິພາບທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນຫນູ NOD, ການແຊກແຊງຈໍານວນຫນຶ່ງໄດ້ລົ້ມເຫລວທີ່ຈະເຮັດຊ້ໍາຜົນສໍາເລັດໃນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ເຫດຜົນລວມເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງໃນຄວາມສັບສົນຂອງລະບົບພູມຄຸ້ມກັນ, ຄວາມຫຼາກຫຼາຍທາງພັນທຸກໍາ, ແລະປັດໃຈສິ່ງແວດລ້ອມລະຫວ່າງໜູກັບມະນຸດ.
ຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງເວລາແລະປະລິມານ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍທີ່ບໍ່ພຽງພໍຂອງເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ຍັງໄດ້ປະກອບສ່ວນ. ນອກຈາກນັ້ນ, ແບບຈໍາລອງ NOD ອາດຈະບໍ່ເກັບກໍາຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດຢ່າງສົມບູນ, ຈໍາເປັນຕ້ອງມີແບບຈໍາລອງການເພີ່ມເຕີມຂອງມະນຸດແລະວິທີການຫຼາຍພາລາມິເຕີ.
ບົດຮຽນເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຈໍາເປັນຂອງການຄົ້ນຄວ້າການແປຢ່າງເຂັ້ມງວດ, ການລວມເອົາຕົວແບບຂອງມະນຸດ, ການຄັດເລືອກຄົນເຈັບທີ່ຂັບເຄື່ອນດ້ວຍ biomarker, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍການປະສົມປະສານເພື່ອປັບປຸງການແປພາສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ.
ຜົນສຳເລັດທີ່ຜ່ານມາດ້ວຍການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານທີ່ແນໃສ່ທັງການປັບຕົວຂອງພູມຄຸ້ມກັນ ແລະ ການປົກປ້ອງເບຕ້າເຊລ ໃຫ້ມີຄວາມຫວັງໃນການເອົາຊະນະອຸປະສັກທີ່ຜ່ານມາ.
ສະຫຼຸບ
ການໂຕ້ຕອບທີ່ສັບສົນລະຫວ່າງການທໍາລາຍ beta-cell ແລະ dysregulation ຂອງພູມຕ້ານທານໃນພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ສະເຫນີສິ່ງທ້າທາຍອັນໃຫຍ່ຫຼວງແຕ່ຍັງເປັນໂອກາດສໍາລັບການປິ່ນປົວແບບປະດິດສ້າງ.
ຄວາມຊ່ຽວຊານຂອງ Hkeybio ໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune ສະຫນອງນັກຄົ້ນຄວ້າແລະແພດຫມໍດ້ວຍເຄື່ອງມືທີ່ກ້າວຫນ້າເພື່ອທໍາລາຍການຕິດຕໍ່ກັນນີ້, ປັບປຸງຍຸດທະສາດການແຊກແຊງ, ແລະເລັ່ງການແປພາສາຈາກ bench ໄປຫາຂ້າງຕຽງ.
ຄວາມຄືບໜ້າໃນອະນາຄົດແມ່ນຂຶ້ນກັບວິທີການປະສົມປະສານທີ່ລວມເອົາການເກັບຮັກສາເບຕ້າເຊລ, ການປັບຕົວຂອງພູມຄຸ້ມກັນ, ແລະໄລຍະເວລາທີ່ຊັດເຈນ - ນໍາພາໂດຍ biomarkers ທີ່ເຂັ້ມແຂງ ແລະຕົວແບບທີ່ໄດ້ຮັບການກວດສອບ.
ສໍາລັບການສະຫນັບສະຫນູນລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບຮູບແບບພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ແລະການຮ່ວມມືການຄົ້ນຄວ້າການແປພາສາ, ກະລຸນາ ຕິດຕໍ່ Hkeybio.
