| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Арьс болон үе мөчний үрэвсэл, TNF-α/IL-17 тэнхлэгийн оролцоотой хүний PsA-ийг тоймлон харуулна.
Олон төрлийн омгууд – DBA/1 (өндөр мэдрэмтгий) ба C57BL/6 (дунд зэрэг, трансген судалгаанд тохиромжтой) байдаг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, псориазын оноо, артритын оноо, арьс ба үе мөчний гистопатологи (HE), дэлүү булчирхай, цитокины профайл.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Биологийн бодис (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
DBA/1 дэх Маннаны өдөөгдсөн PsA загвар
C57BL/6 дахь Маннаны өдөөгдсөн PsA загвар
• TNF-α (этанерцепт, адалимумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) болон IL-23 (гуселкумаб)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үр дүнтэй байдлын туршилт
• JAK дарангуйлагч (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 дарангуйлагч (апремиласт) болон жижиг молекулын иммуномодуляторуудын үнэлгээ
• PsA дахь Th17/IL-17 тэнхлэг ба макрофаг-Т эсийн харилцан үйлчлэлийн зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (цитокины профайл, дархлааны эсийн дэд бүлэг)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
DBA/1 PsA загвар |
C57BL/6 PsA загвар |
Зүйл/омог |
DBA/1 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
0 ба 7 дахь өдөр маннан (10-20 мг/хулгана) хэвлийн дотор тарина. | |
Суралцах хугацаа |
7-21 хоног | 7-21 хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, псориазын оноо (0-4), артритын оноо (0-4), арьс/үе мөчний гистологи (HE), спленомегали, сийвэнгийн цитокин (TNF-α, IL-17A) |
Биеийн жин, псориазын оноо (0-4), артритын оноо (0-4), арьс/үе мөчний гистологи (HE), дэлүү булчирхай, нэмэлт урсгалын цитометр |
| Эерэг хяналт | Anti-TNF эсрэгбие эсвэл дексаметазон | Anti-TNF эсрэгбие эсвэл дексаметазон |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд |
А1: Бид DBA/1 ба C57BL/6 хулгануудад маннаны нөлөөгөөр үүссэн psoriatic arthritis загвар, түүнчлэн NOD хулганад mcIL-23 плазмидаар өдөөгдсөн PsA загварыг холбогдох судалгаанд санал болгож байна.
А2: Маннан макрофагуудыг өдөөж TNF-α ялгаруулж, Т эсийг идэвхжүүлж, IL-17A-ийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь нейтрофилийг цуглуулж, хүний PsA-тай нийцсэн арьсны ердийн гэмтэл, үе мөчний үрэвслийг өдөөдөг.
А3: Бид биеийн жин, псориазын оноо, артритын оноог эмнэлзүйн хувьд хянадаг. Арьс, үе мөчний эмгэг өөрчлөлтийг шинжлэхийн тулд дэлүүний индексийг хэмжиж, HE будалт хийдэг.
А4: Загварчлал нь 0-р өдөр маннаны бэлдмэлийг CFA-тай хавсарч тарьж, дараа нь нэмэлт маннан тариагаар эхэлдэг. Туршилт бүхэлдээ 28 хоног үргэлжилнэ.
Асуулт 5: Эдгээр загваруудын давуу тал болон хэрэглээний хувилбарууд юу вэ?
А5: Загварууд нь тогтвортой үрэвсэлт фенотип бүхий psoriasis болон артритын шинж тэмдгүүдийн аль алиныг нь нэгэн зэрэг тоймлодог. Эдгээр нь эмнэлзүйн өмнөх үеийн үр нөлөөг шалгах, psoriatic arthritis-ийн эсрэг эмийн механизмыг судлахад тохиромжтой.
