| Тоо хэмжээ: | |
|---|---|
Эмнэлзүйн хувьд хамааралтай – Арьс болон үе мөчний үрэвсэл, TNF-α/IL-17 тэнхлэгийн оролцоотой хүний PsA-ийг тоймлон харуулна.
Олон төрлийн омгууд – DBA/1 (өндөр мэдрэмтгий) ба C57BL/6 (дунд зэрэг, трансген судалгаанд тохиромжтой) байдаг.
Цогц төгсгөлийн цэгүүд - Биеийн жин, псориазын оноо, артритын оноо, арьс ба үе мөчний гистопатологи (HE), дэлүү булчирхай, цитокины профайл.
Орчуулгын үнэ цэнэ – Биологийн бодис (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK дарангуйлагч, иммуномодуляторуудыг туршихад тохиромжтой.
IND-д бэлэн өгөгдлийн багц – Судалгааг GLP зарчмын дагуу явуулж болно.
DBA/1 дэх Маннаны өдөөгдсөн PsA загвар
C57BL/6 дахь Маннаны өдөөгдсөн PsA загвар
• TNF-α (этанерцепт, адалимумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) болон IL-23 (гуселкумаб)-д чиглэсэн биологийн бүтээгдэхүүний үр дүнтэй байдлын туршилт
• JAK дарангуйлагч (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 дарангуйлагч (апремиласт) болон жижиг молекулын иммуномодуляторуудын үнэлгээ
• PsA дахь Th17/IL-17 тэнхлэг ба макрофаг-Т эсийн харилцан үйлчлэлийн зорилтот баталгаажуулалт
• Биомаркерын нээлт (цитокины профайл, дархлааны эсийн дэд бүлэг)
• IND-ийг ашиглах боломжтой фармакологи, токсикологийн судалгаа
Параметр |
DBA/1 PsA загвар |
C57BL/6 PsA загвар |
Төрөл/омог |
DBA/1 хулгана |
C57BL/6 хулгана |
Индукцийн арга |
0 ба 7 дахь өдөр маннан (10-20 мг/хулгана) хэвлийн дотор тарина. | |
Суралцах хугацаа |
7-21 хоног | 7-21 хоног |
Гол төгсгөлийн цэгүүд |
Биеийн жин, псориазын оноо (0-4), артритын оноо (0-4), арьс/үе мөчний гистологи (HE), спленомегали, сийвэнгийн цитокин (TNF-α, IL-17A) |
Биеийн жин, псориазын оноо (0-4), артритын оноо (0-4), арьс/үе мөчний гистологи (HE), дэлүү булчирхай, нэмэлт урсгалын цитометр |
| Эерэг хяналт | Anti-TNF эсрэгбие эсвэл дексаметазон | Anti-TNF эсрэгбие эсвэл дексаметазон |
Өгөгдлийн багц |
Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд | Түүхий өгөгдөл, шинжилгээний тайлан, эмнэлзүйн оноо, гистологийн слайд |
А1: Бид DBA/1 ба C57BL/6 хулгануудад маннаны нөлөөгөөр үүссэн psoriatic arthritis загвар, түүнчлэн NOD хулганад mcIL-23 плазмидаар өдөөгдсөн PsA загварыг холбогдох судалгаанд зориулж санал болгож байна.
А2: Маннан макрофагуудыг өдөөж TNF-α ялгаруулж, Т эсийг идэвхжүүлж, IL-17A-ийг нэмэгдүүлдэг. Энэ нь нейтрофилийг цуглуулж, хүний PsA-тай нийцсэн арьсны ердийн гэмтэл, үе мөчний үрэвслийг өдөөдөг.
А3: Бид биеийн жин, псориазын оноо, артритын оноог эмнэлзүйн хувьд хянадаг. Арьс, үе мөчний эмгэг өөрчлөлтийг шинжлэхийн тулд дэлүүний индексийг хэмжиж, HE будалт хийдэг.
А4: Загварчлал нь 0-р өдөр маннаны бэлдмэлийг CFA-тай хавсарч тарьж, дараа нь нэмэлт маннан тариагаар эхэлдэг. Туршилт бүхэлдээ 28 хоног үргэлжилнэ.
Асуулт 5: Эдгээр загваруудын давуу тал болон хэрэглээний хувилбарууд юу вэ?
А5: Загварууд нь тогтвортой үрэвсэлт фенотип бүхий psoriasis болон артритын шинж тэмдгүүдийн аль алиныг нь нэгэн зэрэг тоймлон харуулав. Эдгээр нь эмнэлзүйн өмнөх үеийн үр нөлөөг шалгах, psoriatic артритын эсрэг эмийн механизмыг судлахад тохиромжтой.
