| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki ŁZS ze współistniejącym zapaleniem skóry i stawów, zajęciem osi TNF-α/IL-17.
Dostępnych jest wiele szczepów – DBA/1 (wysoka wrażliwość) i C57BL/6 (umiarkowana, odpowiednia do badań transgenicznych).
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, ocena łuszczycy, ocena zapalenia stawów, histopatologia skóry i stawów (HE), splenomegalia, profilowanie cytokin.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków biologicznych (anty-TNF, anty-IL-17, anty-IL-23), inhibitorów JAK i immunomodulatorów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model PsA indukowanego Mannanem w DBA/1
Model PsA indukowanego Mannanem w C57BL/6
• Badanie skuteczności leków biologicznych ukierunkowanych na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i IL-23 (guselkumab)
• Ocena inhibitorów JAK (tofacytynib, upadacytynib), inhibitorów PDE4 (apremilast) i immunomodulatorów drobnocząsteczkowych
• Docelowa walidacja interakcji osi Th17/IL-17 i makrofag-komórka T w ŁZS
• Odkrycie biomarkerów (profile cytokin, podzbiory komórek odpornościowych)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Gatunek/szczep |
Mysz DBA/1 |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie mannanu (10–20 mg/mysz) w dniu 0 i dniu 7 | |
Czas trwania nauki |
7–21 dni | 7–21 dni |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, ocena łuszczycy (0–4), ocena zapalenia stawów (0–4), histopatologia skóry/stawów (HE), splenomegalia, cytokiny w surowicy (TNF-α, IL-17A) |
Masa ciała, ocena łuszczycy (0–4), ocena zapalenia stawów (0–4), histopatologia skóry/stawów (HE), splenomegalia, opcjonalnie cytometria przepływowa |
| Pozytywna kontrola | Przeciwciało anty-TNF lub deksametazon | Przeciwciało anty-TNF lub deksametazon |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki kliniczne, slajdy histologiczne | Surowe dane, raporty z analiz, wyniki kliniczne, slajdy histologiczne |
A1: Oferujemy modele łuszczycowego zapalenia stawów indukowanego mannanem u myszy DBA/1 i C57BL/6, a także model PsA indukowanego plazmidem mcIL-23 u myszy NOD do powiązanych badań.
A2: Mannan pobudza makrofagi do wydzielania TNF-α, który aktywuje limfocyty T i zwiększa poziom IL-17A. Powoduje to rekrutację neutrofili i indukuje typowe zmiany skórne i zapalenie stawów charakterystyczne dla ludzkiego ŁZS.
A3: Monitorujemy klinicznie masę ciała, ocenę łuszczycy i zapalenia stawów. Mierzy się wskaźnik śledziony i wykonuje się barwienie HE w celu analizy zmian patologicznych skóry i stawów.
A4: Modelowanie rozpoczyna się od wstrzyknięcia mannanu w połączeniu z CFA w dniu 0, po którym następuje dodatkowe podanie mannanu. Cały eksperyment trwa 28 dni.
P5: Jakie są zalety i scenariusze zastosowań tych modeli?
Odpowiedź 5: Modele jednocześnie podsumowują objawy łuszczycy i zapalenia stawów ze stabilnymi fenotypami zapalnymi. Idealnie nadają się do przedklinicznych badań przesiewowych skuteczności i badania mechanizmu działania leków przeciwko łuszczycowemu zapaleniu stawów.
