| Ilość: | |
|---|---|
Klinicznie istotne – podsumowuje ludzki ŁZS ze współistniejącym zapaleniem skóry i stawów, zajęciem osi TNF-α/IL-17.
Dostępnych jest wiele szczepów – DBA/1 (wysoka wrażliwość) i C57BL/6 (umiarkowana, odpowiednia do badań transgenicznych).
Kompleksowe punkty końcowe – masa ciała, ocena łuszczycy, ocena zapalenia stawów, histopatologia skóry i stawów (HE), splenomegalia, profilowanie cytokin.
Wartość translacyjna – Idealny do testowania leków biologicznych (anty-TNF, anty-IL-17, anty-IL-23), inhibitorów JAK i immunomodulatorów.
Pakiety danych gotowe do IND – Badania mogą być prowadzone zgodnie z zasadami GLP.
Model PsA indukowanego Mannanem w DBA/1
Model PsA indukowanego Mannanem w C57BL/6
• Badanie skuteczności leków biologicznych ukierunkowanych na TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i IL-23 (guselkumab)
• Ocena inhibitorów JAK (tofacytynib, upadacytynib), inhibitorów PDE4 (apremilast) i immunomodulatorów drobnocząsteczkowych
• Docelowa walidacja interakcji osi Th17/IL-17 i makrofag-komórka T w ŁZS
• Odkrycie biomarkerów (profile cytokin, podzbiory komórek odpornościowych)
• Badania farmakologiczne i toksykologiczne umożliwiające IND
Parametr |
Model DBA/1 PsA |
Model C57BL/6 PsA |
Gatunek/szczep |
Mysz DBA/1 |
Mysz C57BL/6 |
Metoda indukcyjna |
Dootrzewnowe wstrzyknięcie mannanu (10–20 mg/mysz) w dniu 0 i dniu 7 | |
Czas trwania nauki |
7–21 dni | 7–21 dni |
Kluczowe punkty końcowe |
Masa ciała, ocena łuszczycy (0–4), ocena zapalenia stawów (0–4), histopatologia skóry/stawów (HE), splenomegalia, cytokiny w surowicy (TNF-α, IL-17A) |
Masa ciała, ocena łuszczycy (0–4), ocena zapalenia stawów (0–4), histopatologia skóry/stawów (HE), splenomegalia, opcjonalnie cytometria przepływowa |
| Pozytywna kontrola | Przeciwciało anty-TNF lub deksametazon | Przeciwciało anty-TNF lub deksametazon |
Pakiet danych |
Surowe dane, raporty z analiz, wyniki kliniczne, slajdy histologiczne | Surowe dane, raporty z analiz, wyniki kliniczne, slajdy histologiczne |
P: Jakie są różnice pomiędzy modelami DBA/1 i C57BL/6 PsA?
Odp.: Myszy DBA/1 są bardzo podatne i rozwijają się u nich silne stany zapalne skóry i stawów, co czyni je idealnymi do badań skuteczności. Myszy C57BL/6 rozwijają łagodniejszy, ale powtarzalny fenotyp i nadają się do manipulacji genetycznych i badań transgenicznych.
P: Czym PsA indukowane mannanem różni się od innych modeli PsA?
Odp.: Model mannanowy w unikalny sposób łączy zmiany skórne przypominające łuszczycę i zapalenie stawów w ramach jednego, szybkiego protokołu indukcji. Jest on napędzany przez TNF-α i IL-17A, naśladując patogenezę ludzkiego PsA i jest wysoce powtarzalny.
P: Czy te modele można wykorzystać do badań umożliwiających IND?
O: Tak. Badania można przeprowadzić zgodnie z zasadami GLP dotyczącymi zgłoszeń regulacyjnych (FDA, EMA).
P: Czy oferujecie niestandardowe protokoły badań (np. różne dawki mannanu, czas leczenia)?
O: Absolutnie. Nasz zespół naukowy dostosowuje protokoły indukcji, harmonogramy leczenia i analizy punktów końcowych do łóknieniowych. Obydwa modele stanowią istotne platformy do przedklinicznych testów skuteczności leków ukierunkowanych na kłębuszkowe zapalenie nerek i zwłóknienie nerek. Dostępność:
P: Jaki jest typowy harmonogram pilotażowego badania skuteczności?
Odp.: Badania zazwyczaj przeprowadza się 14–21 dni po indukcji, początek choroby następuje w ciągu 3–5 dni, a maksymalne wyniki osiągają około 10–14 dnia.
