Lider badań przedklinicznych w zakresie chorób autoimmunologicznych i alergii

Choroba zapalna jelit (IBD), w tym wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) i choroba Leśniowskiego-Crohna (CD), to przewlekła choroba zapalna przewodu żołądkowo-jelitowego. HKeyBio oferuje dobrze zweryfikowany model NHP wywołanego DSS u makaków cynomolgus. Doustne podanie siarczanu dekstranu sodowego (DSS) zakłóca barierę nabłonkową okrężnicy, wywołując ostry stan zapalny, owrzodzenie i objawy kliniczne bardzo przypominające ludzkie WZJG. Model ten podsumowuje kluczowe cechy ludzkiego IBD, w tym utratę masy ciała, biegunkę, krwawe stolce, podwyższony wynik DAI, skrócenie okrężnicy, endoskopowe zapalenie i zmiany histopatologiczne (barwienie HE i Massona). Poziomy cytokin w tkance okrężnicy i kale dostarczają dodatkowych informacji mechanistycznych. Model ten zapewnia solidną, odpowiednią pod względem translacyjnym platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków na IBD.

Hidradenitis suppurativa (HS) jest przewlekłą, bolesną i szpecącą chorobą zapalną skóry, obejmującą obszary zawierające gruczoły apokrynowe (pachy, okolice pachwinowe, pośladki, klatka piersiowa). Jej patogeneza obejmuje złożoną dysregulację układu odpornościowego, w tym wrodzoną odpowiedź immunologiczną (makrofagi, neutrofile, IL-1β, TNF-α), odporność komórkową Th1/Th17 i zajęcie komórek B. HKeyBio oferuje dobrze scharakteryzowany model HS NHP, który podsumowuje kluczowe cechy ludzkiego HS, w tym tunele skórne, naciek neutrofilowy i regulację w górę genów zapalnych związanych z HS. Model ten stanowi solidną platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków na HS.

Łuszczyca to przewlekła autoimmunologiczna choroba skóry charakteryzująca się szybką przemianą komórek skóry, w wyniku której powstają suche, łuszczące się i swędzące plamy (blaszki), najczęściej na kolanach, łokciach, tułowiu i skórze głowy. Łuszczyca plackowata, najczęstszy typ, wiąże się z dysfunkcją układu odpornościowego prowadzącą do nadmiernej proliferacji keratynocytów. HKeyBio oferuje dobrze zweryfikowany model łuszczycy NHP indukowany przez imikwimod (IMQ), agonistę TLR7/8, który wywołuje łuszczycowe zapalenie skóry poprzez szlaki interferonu typu I i IL-23/IL-17. Model ten podsumowuje kluczowe cechy ludzkiej łuszczycy, w tym rumień, łuszczenie się, zgrubienie, podwyższone poziomy IL-17A i IL-36 oraz charakterystyczne zmiany histopatologiczne, zapewniając solidną platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków na łuszczycę.

Świąd (swędzenie) to nieprzyjemne uczucie, które wywołuje chęć drapania, od łagodnej irytacji po trudne do wyleczenia, uniemożliwiające funkcjonowanie. Może wiązać się z pierwotnymi chorobami skóry (atopowe zapalenie skóry, łuszczyca) lub chorobami ogólnoustrojowymi (nerkowe, cholestatyczne, hematologiczne, endokrynologiczne). HKeyBio oferuje dwa sprawdzone modele świądu NHP: model wywołany uszkodzeniem mechanicznym (naśladujący swędzenie związane z gojeniem się ran) i model wywołany IL-31 (bezpośrednio aktywujący kluczowy szlak swędzenia immunologiczno-neuralny). Obydwa modele podsumowują cechy przewlekłego świądu u człowieka, zapewniając solidne platformy do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków przeciwświądowych.

Pokrzywka (pokrzywka) jest częstą chorobą przenoszoną przez komórki tuczne, charakteryzującą się reakcjami w postaci bąbli i zaostrzeń, rumieniem i intensywnym świądem. Klasyfikuje się go jako ostry (≤6 tygodni) lub przewlekły (>6 tygodni) i może być samoistny lub indukowany przez określone czynniki wyzwalające (przeziębienie, ucisk, alergeny). HKeyBio oferuje dwa dobrze sprawdzone modele pokrzywki NHP: (1) model pokrzywki wywołanej HDM, ustalony na podstawie naskórkowego lub śródskórnego uczulenia ekstraktem z roztoczy kurzu domowego, podsumowujący ostre reakcje skórne wywołane alergenem; oraz (2) model biernej anafilaksji skórnej (PCA) wywołanej DNP-IgE i DNFB, klasyczny model nadwrażliwości typu I, w którym pośredniczą swoiste dla alergenu IgE i degranulacja komórek tucznych. Obydwa modele zapewniają solidne platformy do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków przeciwalergicznych i leków stabilizujących komórki tuczne.

Toczeń rumieniowaty skórny (CLE) jest manifestacją tocznia rumieniowatego układowego (SLE), dotykającego 70–85% pacjentów z SLE, z czterema podtypami klinicznymi: ostrym, podostrym, przerywanym i przewlekłym. Promieniowanie ultrafioletowe (UV) jest najlepiej poznaną przyczyną CLE, gdyż u 60–80% pacjentów z SLE rozwijają się światłoczułe zmiany skórne. HKeyBio oferuje dobrze potwierdzonego agonistę TLR-7 w połączeniu z modelem CLE indukowanym promieniowaniem UVB u naczelnych innych niż ludzie. Model ten łączy miejscowe stosowanie agonisty TLR-7 z napromienianiem UVB w celu synergistycznego wywołania zapalenia skóry, naśladując patogenezę ludzkiego CLE. Model podsumowuje kluczowe cechy ludzkiego CLE, w tym zwiększoną punktację kliniczną skóry, podwyższone poziomy przeciwciał anty-dsDNA we krwi, zwiększoną ekspresję IFN-α w skórze, charakterystyczne zmiany histopatologiczne (barwienie HE), zmiany transkryptomiczne (seq RNA skóry) i analizę skupień komórek odpornościowych. Zapewnia solidną platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków w leczeniu tocznia skórnego i światłoczułych chorób autoimmunologicznych.

Pasywna anafilaksja skórna (PCA) to klasyczna reakcja nadwrażliwości typu I, w której pośredniczy swoista dla alergenu immunoglobulina E (IgE), charakteryzująca się występowaniem bąbli i zaostrzeń po prowokacji odpowiednim alergenem. Model ten jest szeroko stosowany do oceny degranulacji komórek tucznych i reakcji alergicznych zależnych od IgE. HKeyBio oferuje dobrze zweryfikowany model PCA indukowany DNP-IgE i DNFB u naczelnych innych niż ludzie. Model obejmuje śródskórne wstrzyknięcie IgE swoistej dla DNP, a następnie miejscową prowokację DNFB w tym samym miejscu, co powoduje degranulację komórek tucznych, rozszerzenie naczyń i miejscowy obrzęk. Model ten podsumowuje kluczowe cechy ludzkich reakcji alergicznych, w tym powstawanie bąbli i zaostrzeń, zapewniając solidną platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków przeciwalergicznych, takich jak przeciwciała anty-IgE, stabilizatory komórek tucznych i leki przeciwhistaminowe.

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) to przewlekła choroba autoimmunologiczna charakteryzująca się zapalnym zapaleniem wielostawowym, prowadzącym do zniszczenia chrząstki i kości. HKeyBio oferuje dobrze sprawdzony model zapalenia stawów wywołanego kolagenem NHP (CIA), ustalony na podstawie immunizacji kolagenem typu II (CII). Model ten podsumowuje kluczowe cechy kliniczne i histologiczne ludzkiego RZS, w tym obrzęk stawów, podwyższony poziom IgG przeciwko kolagenowi i podwyższony poziom białek ostrej fazy (CRP, ALP). Zapewnia solidną platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków na RZS.

Odpowiedź przeciwciał zależna od limfocytów T (TDAR) jest złotym standardem w ocenie wpływu kandydatów na leki na kompetencje immunologiczne w fazie badań przedklinicznych. Ten funkcjonalny test immunologiczny ocenia integralność wielu procesów immunologicznych, w tym wychwyt i prezentację antygenu, pomoc limfocytów T, aktywację limfocytów B i wytwarzanie przeciwciał. Agencje regulacyjne zalecają TDAR jako test funkcji immunologicznych pierwszego wyboru do oceny immunotoksyczności nowych związków chemicznych. HKeyBio oferuje dobrze zweryfikowany model NHP TDAR wykorzystujący hemocyjaninę skałoczepa (KLH), wysoce immunogenne białko, które wywołuje silną odpowiedź przeciwciał zależną od limfocytów T. Model ten dostarcza kluczowych danych dotyczących immunotoksyczności i immunofarmakologii na poparcie badań umożliwiających IND.

Twardzina układowa (SSc), znana również jako twardzina skóry, jest przewlekłą chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się nadmierną produkcją i gromadzeniem kolagenu w skórze i tkankach łącznych, co prowadzi do stwardnienia i napięcia. Patogeneza obejmuje nieprawidłowe reakcje immunologiczne, czynniki genetyczne i czynniki środowiskowe. HKeyBio oferuje dobrze sprawdzony model NHP SSc indukowany śródskórnym podaniem bleomycyny (BLM), środka chemioterapeutycznego wywołującego zwłóknienie skóry bardzo przypominającego ludzki SSc. Model ten podsumowuje kluczowe cechy, w tym pogrubienie skóry, odkładanie się kolagenu i wytwarzanie autoprzeciwciał, zapewniając solidną platformę do przedklinicznych testów skuteczności nowych leków przeciwzwłóknieniowych i immunomodulujących.