Атопічний дерматит (AD) — це хронічний запальний стан шкіри, що характеризується еритематозними бляшками, висипаннями, підвищеним рівнем IgE в сироватці крові та профілем цитокінів Т-хелперів типу 2 (Th2), включаючи інтерлейкін-4 (IL-4) та інтерлейкін-13 (IL-13). Мікроскопічно пацієнти з AD виявляють епідермальну гіперплазію та накопичення тучних клітин і Th2-клітин. Етіологія AD є багатофакторною, включаючи генетичну схильність, тригери навколишнього середовища та порушення імунної регуляції. Серед різних моделей, що використовуються для вивчення AD, модель AD, індукована MC903, виділяється завдяки своїй здатності точно імітувати стан людини.
Механізм моделі AD, викликаної MC903
MC903, також відомий як кальципотріол, є активним аналогом вітаміну D, який в основному використовується для лікування псоріазу. Цікаво, що було помічено, що він викликає подразнення шкіри у деяких пацієнтів з псоріазом як побічний ефект. Ця властивість була використана для розвитку Модель AD у мишей. MC903 посилює регуляцію стромального лімфопоетину тимуса (TSLP), цитокіну, необхідного для ініціації імунної відповіді типу 2, і індукує запалення шкіри, подібне до AD, залежно від TSLP.
Основні характеристики моделі індукованого AD MC903
Підвищення регуляції TSLP : застосування MC903 призводить до значного підвищення рівня TSLP у шкірі. TSLP є ключовим цитокіном, який активує дендритні клітини, які, у свою чергу, сприяють диференціюванню наївних Т-клітин у клітини Th2. Цей каскад має важливе значення для розвитку симптомів, подібних до AD.
Імунна відповідь типу 2 : Модель MC903 характеризується імунною відповіддю, упередженою до Th2, подібною до тієї, що спостерігається при AD людини. Це включає підвищені рівні IL-4, IL-13 та інших цитокінів Th2, які сприяють запаленню та дисфункції шкірного бар’єру, що спостерігається при AD.
Дисфункція шкірного бар’єру : однією з характерних ознак AD є порушення шкірного бар’єру. Застосування MC903 порушує шкірний бар'єр, роблячи її більш сприйнятливою до подразників і алергенів. Це імітує дисфункцію бар’єру, що спостерігається у пацієнтів з AD, забезпечуючи відповідну модель для вивчення цього аспекту захворювання.
Раннє запалення : модель MC903 дозволяє дослідникам вивчати ранні стадії запалення при AD. Це має вирішальне значення для розуміння початкових подій, які призводять до хронічного запалення, і для визначення потенційних цілей раннього втручання.
Застосування моделі індукованого AD MC903
Індукована MC903 модель AD має декілька застосувань у дослідженнях AD:
Дослідження патогенезу : імітуючи стан людини, модель MC903 дозволяє дослідникам вивчати основні механізми патогенезу AD. Це включає розуміння того, як генетичні та екологічні фактори сприяють розвитку та прогресуванню хвороби.
Розробка ліків : модель широко використовується для доклінічного тестування нових терапевтичних засобів. Оцінюючи ефективність і безпеку потенційних методів лікування в моделі MC903, дослідники можуть визначити перспективних кандидатів для клінічних випробувань.
Аналіз імунних клітин : модель MC903 забезпечує платформу для вивчення ролі різних імунних клітин у AD. Це включає в себе аналіз взаємодії між дендритними клітинами, Т-клітинами та іншими імунними клітинами в контексті AD.
Дослідження бар’єрних функцій : враховуючи важливість дисфункції шкірного бар’єру при AD, модель MC903 є цінною для вивчення того, як різні фактори впливають на цілісність бар’єру. Це включає оцінку впливу зволожуючих засобів, засобів для відновлення бар’єру та інших процедур на бар’єрну функцію шкіри.
Переваги моделі індукованого AD MC903
MC903 викликав Модель AD пропонує кілька переваг перед іншими моделями AD:
Актуальність для AD людини : модель точно повторює клінічні та імунологічні характеристики людського AD, що робить її надзвичайно актуальною для вивчення захворювання.
Простота використання : MC903 легко застосовувати місцево, а запалення шкіри, що виникає в результаті, є постійним і відтворюваним. Це робить модель зручною для масштабних досліджень.
Універсальність : модель можна використовувати для вивчення різних аспектів AD, включаючи імунні відповіді, бар’єрну функцію та терапевтичні втручання. Ця універсальність робить його цінним інструментом для дослідження AD.
Раннє запалення : можливість вивчення раннього запалення в моделі MC903 дає змогу зрозуміти початкові події, які призводять до хронічного AD. Це має вирішальне значення для визначення цілей раннього втручання та розробки профілактичних стратегій.
Обмеження моделі індукованого AD MC903
Незважаючи на свої переваги, модель індукованого AD MC903 має деякі обмеження:
Видові відмінності : як і в будь-якій тваринній моделі, між мишами та людьми існують невід’ємні відмінності. Хоча модель MC903 імітує багато аспектів БА людини, деякі відмінності в імунних реакціях і фізіології шкіри можуть вплинути на екстраполяцію результатів на людей.
Зосередьтеся на Th2-відповідях : модель MC903 в основному індукує Th2-упереджену імунну відповідь. Незважаючи на те, що це актуально для AD, воно може не повністю відобразити складність імунної дисрегуляції у всіх пацієнтів з AD, деякі з яких можуть мати змішані відповіді або відповіді з домінуванням Th1.
Обмежена хронічність : модель MC903 викликає гостре запалення, яке може не повністю повторювати хронічну природу БА людини. Для вивчення хронічного AD можуть знадобитися довгострокові дослідження та додаткові моделі.
Висновок
MC903 викликав Модель AD є цінним інструментом для вивчення атопічного дерматиту. Імітуючи клінічні та імунологічні особливості БА людини, він забезпечує відповідну платформу для розуміння механізмів захворювання, оцінки нових методів лікування та вивчення імунної відповіді та бар’єрної функції. Хоча вона має деякі обмеження, її переваги роблять її широко використовуваною та універсальною моделлю в дослідженнях AD. Оскільки наше розуміння AD продовжує розвиватися, модель MC903, безсумнівно, відіграватиме вирішальну роль у поширенні наших знань і розробці нових методів лікування цього складного стану.
