| ፡ ብዛት | |
|---|---|
ክሊኒካዊ ተዛማጅነት ያለው - የሰውን PsA በአንድ ጊዜ በቆዳ እና በመገጣጠሚያዎች እብጠት ፣ TNF-a/IL-17 ዘንግ ተሳትፎን ያድሳል።
በርካታ ዝርያዎች - DBA / 1 (ከፍተኛ ተጋላጭነት) እና C57BL / 6 (መካከለኛ, ለትራንስጂኒክ ጥናቶች ተስማሚ) ይገኛሉ.
አጠቃላይ የመጨረሻ ነጥቦች - የሰውነት ክብደት፣ የ psoriasis ነጥብ፣ የአርትራይተስ ውጤት፣ የቆዳ እና የመገጣጠሚያ ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ ስፕሌሜጋሊ፣ ሳይቶኪን መገለጫ።
የትርጉም ዋጋ - ባዮሎጂስቶችን (ፀረ-ቲኤንኤፍ, ፀረ-IL-17, ፀረ-IL-23), JAK አጋቾቹ እና የበሽታ መከላከያዎችን ለመፈተሽ ተስማሚ ነው.
IND-ዝግጁ የውሂብ ፓኬጆች - ጥናቶች በ GLP መርሆዎች መሰረት ሊደረጉ ይችላሉ.
በዲቢኤ/1 ውስጥ የማናን የ PsA ሞዴል
በC57BL/6 ውስጥ የማናን የፒኤስኤ ሞዴል
• TNF-α (etanercept፣ adalimumab)፣ IL-17 (ሴኩኪኑማብ፣ ixekizumab) እና IL-23 (guselkumab) ላይ ያነጣጠረ የባዮሎጂ ጥናት ውጤታማነት ሙከራ።
• የ JAK አጋቾቹ (ቶፋሲቲኒብ፣ ኡፓዳሲቲኒብ)፣ PDE4 አጋቾች (አፕሪሚላስት) እና አነስተኛ ሞለኪውል ኢሚውሞዱላተሮች ግምገማ።
• የዒላማ ማረጋገጫ ለ Th17/IL-17 ዘንግ እና የማክሮፋጅ-ቲ ሕዋስ በፒኤስኤ
• የባዮማርከር ግኝት (የሳይቶኪን መገለጫዎች፣ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ንዑስ ስብስቦች)
• IND የሚያነቃ የፋርማኮሎጂ እና ቶክሲኮሎጂ ጥናቶች
መለኪያ |
DBA/1 PsA ሞዴል |
C57BL/6 PsA ሞዴል |
ዝርያዎች / ውጥረት |
DBA/1 መዳፊት |
C57BL/6 መዳፊት |
የማስተዋወቂያ ዘዴ |
በቀን 0 እና በ 7 ኛ ቀን ውስጥ የማናን (10-20 mg / mouse) የሆድ ውስጥ መርፌ | |
የጥናት ቆይታ |
7-21 ቀናት | 7-21 ቀናት |
ቁልፍ የመጨረሻ ነጥቦች |
የሰውነት ክብደት፣ psoriasis ነጥብ (0-4)፣ የአርትራይተስ ውጤት (0-4)፣ የቆዳ/የመገጣጠሚያዎች ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ ስፕሌሜጋሊ፣ ሴረም ሳይቶኪንስ (TNF-α፣ IL-17A) |
የሰውነት ክብደት፣ psoriasis ነጥብ (0-4)፣ የአርትራይተስ ውጤት (0-4)፣ የቆዳ/የመገጣጠሚያዎች ሂስቶፓቶሎጂ (HE)፣ ስፕሌሜጋሊ፣ አማራጭ ፍሰት ሳይቶሜትሪ |
| አዎንታዊ ቁጥጥር | ፀረ-ቲኤንኤፍ ፀረ እንግዳ አካላት ወይም dexamethasone | ፀረ-ቲኤንኤፍ ፀረ እንግዳ አካላት ወይም dexamethasone |
የውሂብ ጥቅል |
ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች | ጥሬ መረጃ፣ የትንታኔ ዘገባዎች፣ ክሊኒካዊ ውጤቶች፣ ሂስቶሎጂ ስላይዶች |
A1: በ DBA/1 እና C57BL/6 አይጦች ውስጥ በማናን የተፈጠሩ የፕሶሪያቲክ አርትራይተስ ሞዴሎችን እንዲሁም mcIL-23 ፕላዝማይድ የተፈጠረ PsA ሞዴል በ NOD አይጦች ውስጥ ለተዛማጅ ምርምር እናቀርባለን።
A2: ማናን ማክሮፋጅዎችን TNF-αን ያስነሳል, ይህም ቲ ሴሎችን ያንቀሳቅሳል እና IL-17A ይጨምራል. ይህ ኒውትሮፊልን በመመልመል የተለመዱ የቆዳ ቁስሎችን እና የመገጣጠሚያ እብጠትን ከሰው PsA ጋር ይዛመዳል።
A3፡ የሰውነት ክብደትን፣ የ psoriasis ነጥብ እና የአርትራይተስ ውጤትን በክሊኒካዊ ሁኔታ እንቆጣጠራለን። ስፕሊን ኢንዴክስ ይለካል እና የኤችአይቪ ቀለም በቆዳ እና በመገጣጠሚያዎች ላይ ከተወሰደ ለውጦችን ለመተንተን ይከናወናል.
መ 4፡ ሞዴሊንግ የሚጀምረው በቀን 0 ከሲኤፍኤ ጋር በማናን በመርፌ ሲሆን ከዚያም ተጨማሪ የማናን አስተዳደር ይከተላል። አጠቃላይ ሙከራው ለ 28 ቀናት ይቆያል።
Q5: የእነዚህ ሞዴሎች ጥቅሞች እና የትግበራ ሁኔታዎች ምንድ ናቸው?
መ 5፡ ሞዴሎቹ በተመሳሳይ ጊዜ የ psoriasis እና የአርትራይተስ ምልክቶችን በተረጋጉ የፍላጎት ፊኖታይፕስ ይደግማሉ። ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ምርመራ እና የፕሶሪያቲክ አርትራይተስን የሚከላከሉ መድሃኒቶችን ለማጥናት ተስማሚ ናቸው.
