ራስ-ሰር እና አለርጂ ቅድመ-ክሊኒካል መሪ

የሆድ እብጠት በሽታ (IBD) ፣ አልሰረቲቭ ኮላይትስ (ዩሲ) እና ክሮንስ በሽታ (ሲዲ) ጨምሮ ፣ የጨጓራና ትራክት ሥር የሰደደ እብጠት ሁኔታ ነው። HKeyBio በሳይኖምልገስ ማካኮች ውስጥ በደንብ የተረጋገጠ የ DSS ኤንኤችፒ IBD ሞዴል ያቀርባል። የዴክስትራን ሰልፌት ሶዲየም (DSS) በአፍ የሚወሰድ አስተዳደር የኮሎን ኤፒተልያል አጥርን ይረብሸዋል፣ ይህም ከሰው ልጅ ዩሲ ጋር የሚመሳሰሉ ድንገተኛ እብጠት፣ ቁስለት እና ክሊኒካዊ ምልክቶችን ያስከትላል። ይህ ሞዴል የሰውነት ክብደት መቀነስን፣ ተቅማጥን፣ ደም አፍሳሽ ሰገራን፣ ከፍ ያለ የDAI ነጥብ፣ የአንጀት ማሳጠር፣ የኢንዶስኮፒክ እብጠት እና ሂስቶፓቶሎጂካል ለውጦችን (HE እና Masson spoting)ን ጨምሮ የሰው IBD ቁልፍ ባህሪያትን መልሶ ይይዛል። በኮሎን ቲሹ እና በርጩማ ውስጥ ያለው የሳይቶኪን መጠን ተጨማሪ የሜካኒካል ግንዛቤዎችን ይሰጣል። ይህ ሞዴል ልብ ወለድ IBD ቴራፒዩቲኮችን ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ፣ ለትርጉም ተገቢ መድረክን ይሰጣል።

Hidradenitis suppurativa (HS) ሥር የሰደደ፣ የሚያሠቃይ እና አካልን የሚጎዳ የአፖክሪን ግራንት ተሸካሚ አካባቢዎችን (አክሲሌይ፣ ኢንጊኒናል ክልሎች፣ መቀመጫዎች፣ ደረትን) የሚጎዳ የቆዳ በሽታ ነው። የእሱ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ውስብስብ የበሽታ መከላከያ ዲስኦርደርን ያካትታል, ይህም ውስጣዊ የመከላከያ ምላሾችን (ማክሮፋጅስ, ኒውትሮፊል, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 ሴሉላር መከላከያ እና የቢ-ሴል ተሳትፎን ያካትታል. HKeyBio የቆዳ ዋሻዎችን፣ የኒውትሮፊል ሰርጎ መግባትን እና ከኤችኤስ ጋር ተዛማጅነት ያላቸውን ኢንፍላማቶሪ ጂኖች መቆጣጠርን ጨምሮ ቁልፍ የሰው ልጅ HS ባህሪያትን የሚደግፍ ጥሩ ባህሪ ያለው የNHP HS ሞዴል ያቀርባል። ይህ ሞዴል ልብ ወለድ HS ቴራፒዩቲኮችን ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን ይሰጣል።

Psoriasis ሥር የሰደደ ራስን በራስ የሚከላከል የቆዳ በሽታ ሲሆን ይህም የቆዳ ሕዋሳት በፍጥነት በመቀየር የሚታወቅ ሲሆን ይህም አብዛኛውን ጊዜ በጉልበቶች, በክርን, በግንድ እና በጭንቅላቱ ላይ ደረቅ, ቆዳ, ማሳከክ እና ማሳከክ ያስከትላል. ፕላክ ፒሲሲሲስ, በጣም የተለመደው ዓይነት, የበሽታ መከላከያ ስርዓትን መጣስ ወደ keratinocytes hyperproliferation የሚያመራውን ያካትታል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ የNHP psoriasis ሞዴል በ imiquimod (IMQ) አቅርቧል፣ TLR7/8 agonist psoriasis የሚመስል የቆዳ መቆጣትን በአይነት I ኢንተርፌሮን እና IL-23/IL-17 መንገዶች። ይህ ሞዴል erythema፣ scaling፣ thickening፣ IL-17A እና IL-36 ከፍ ያለ እና የባህሪ ሂስቶፓዮሎጂያዊ ለውጦችን ጨምሮ ቁልፍ የሰው ልጆችን የ psoriasis ባህሪያትን መልሶ ይይዛል።

ማሳከክ (ማሳከክ) የመቧጨር ፍላጎትን የሚያነሳሳ ደስ የማይል ስሜት ነው ፣ ከቀላል ብስጭት እስከ የማይታከም ፣ የአካል ጉዳተኛ ሁኔታዎች። ከአንደኛ ደረጃ የቆዳ በሽታዎች (atopic dermatitis, psoriasis) ወይም ሥርዓታዊ በሽታዎች (ኩላሊት, ኮሌስታቲክ, ሄማቶሎጂ, ኤንዶሮኒክ) ጋር ሊዛመድ ይችላል. HKeyBio ሁለት በሚገባ የተረጋገጡ የNHP የማሳከክ ሞዴሎችን ያቀርባል፡- በሜካኒካዊ ጉዳት ምክንያት የሚመጣ ሞዴል (ቁስል ፈውስ ጋር የተያያዘ ማሳከክን መኮረጅ) እና IL-31 የሚፈጠር ሞዴል (ቁልፉን የመከላከል-የነርቭ ማሳከክ መንገድን በቀጥታ በማንቃት)። ሁለቱም ሞዴሎች የሰው ልጅ ሥር የሰደደ የማሳከክ ባህሪያትን መልሰው ይይዛሉ ፣ ይህም ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት አዲስ ፀረ-የማሳከክ ሕክምናዎችን ለመፈተሽ ጠንካራ መድረኮችን ይሰጣሉ።

Urticaria (ቀፎ) በዊል-እና-ነበልባል ምላሾች፣ erythema እና ኃይለኛ ማሳከክ የሚታወቅ የተለመደ የጡት ሴል የሚመራ በሽታ ነው። እንደ አጣዳፊ (≤6 ሳምንታት) ወይም ሥር የሰደደ (>6 ሳምንታት) ተብሎ ይመደባል፣ እና በተወሰኑ ቀስቅሴዎች (ጉንፋን፣ ግፊት፣ አለርጂዎች) ድንገተኛ ወይም ሊዳከም አይችልም። HKeyBio ሁለት በሚገባ የተረጋገጡ የNHP urticaria ሞዴሎችን ያቀርባል፡ (1) በኤችዲኤም ምክንያት የሚመጣ urticaria ሞዴል፣ በ epicutaneous ወይም intradermal sensitization የተቋቋመው ከቤት አቧራ ሚስጥራዊነት፣ በአለርጂ ምክንያት የሚመጡ አጣዳፊ የቆዳ ምላሾችን መልሶ ማቋቋም። እና (2) DNP-IgE እና ዲኤንኤፍቢ ተገብሮ የቆዳ ህመም anaphylaxis (PCA) ሞዴል፣ ክላሲካል ዓይነት I hypersensitivity ሞዴል በአለርጂ-ተኮር IgE እና የማስት ሴል መበላሸት መካከለኛ። ሁለቱም ሞዴሎች ልብ ወለድ ፀረ-አለርጂ እና ማስት ሴል ማረጋጊያ ቴራፒዎችን ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረኮችን ይሰጣሉ።

የተቆረጠ ሉፐስ ኤራይቲማቶሰስ (CLE) የስርዓታዊ ሉፐስ ኤራይቲማቶሰስ (SLE) መገለጫ ሲሆን ከ70-85% የኤስኤልአይ ሕመምተኞች ላይ ተጽእኖ ያሳድራል, ከአራት ክሊኒካዊ ንዑስ ዓይነቶች ጋር: አጣዳፊ, ሥር የሰደደ, የማያቋርጥ እና ሥር የሰደደ. አልትራቫዮሌት (UV) ጨረራ ለ CLE በጣም የታወቀ ቀስቅሴ ነው፣ ከ60-80% የሚሆኑ የSLE ሕመምተኞች ፎቶሰንሲቲቭ የቆዳ ቁስሎችን ያዳብራሉ። HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ TLR-7 agonist ከUVB ጋር ከተመሠረተ CLE ሞዴል ጋር በሰብአዊ ባልሆኑ ፕሪምቶች ውስጥ ያቀርባል። ይህ ሞዴል የሰውን CLE በሽታ አምጪ ተህዋስያንን በመምሰል የቆዳ መቆጣትን ለማነሳሳት የገጽታ TLR-7 agonist መተግበሪያን ከ UVB irradiation ጋር ያጣምራል። ሞዴሉ የቆዳ ክሊኒካዊ ውጤቶች መጨመርን፣ ከፍ ያለ የፀረ-dsDNA ፀረ እንግዳ አካላት፣ በቆዳ ውስጥ የተስተካከለ IFN-α፣ የባህሪ ሂስቶፓዮሎጂካል ለውጦች (HE ቀለም)፣ የጽሑፍ ግልባጭ ለውጦች (የቆዳ አር ኤን ኤ-ሴክ) እና የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ስብስብ ትንተናን ጨምሮ የሰው CLE ቁልፍ ባህሪያትን እንደገና ይይዛል። ለቆዳ ሉፐስ እና ለፎቶሰንሲቭ ራስን መከላከል በሽታዎች ልብ ወለድ ሕክምናዎች ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን ይሰጣል።

ተገብሮ የቆዳ አናፊላክሲስ (ፒሲኤ) በአለርጂ-ተኮር ኢሚውኖግሎቡሊን ኢ (IgE) መካከለኛ የሆነ ክላሲካል ዓይነት I hypersensitivity ምላሽ ነው፣ ከተዛማጅ አለርጂ ጋር ከተጋረጠ በኋላ በ whal-እና-ነበልባል ምላሾች ይታወቃል። ይህ ሞዴል የማስት ሴል መበስበስን እና የ IgE-መካከለኛ የአለርጂ ምላሾችን ለመገምገም በሰፊው ይሠራበታል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ የDNP-IgE እና DNFB PCA ሞዴል ሰው ባልሆኑ ፕሪምቶች ያቀርባል። ሞዴሉ የDNP-ተኮር IgE ኢንትሮደርማል መርፌን ያካትታል ከዚያም በተመሳሳይ ቦታ ላይ ወቅታዊ የዲኤንኤፍቢ ፈተና፣ የማስት ሴል መበስበስን፣ የ vasodilation እና የአካባቢ እብጠትን ያስከትላል። ይህ ሞዴል እንደ ፀረ-IgE ፀረ እንግዳ አካላት፣ ማስት ሴል ማረጋጊያዎች እና ፀረ-ሂስታሚንስ ያሉ ልብ ወለድ ፀረ-አለርጂ ሕክምናዎችን ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን በመስጠት የሰው ልጅ የአለርጂ ምላሾች ቁልፍ ባህሪያትን የ whal-and-flare ምስረታ ይሰጣል።

የሩማቶይድ አርትራይተስ (አርትራይተስ) ሥር የሰደደ የራስ-ሙድ በሽታ ሲሆን ይህም በእብጠት ፖሊአርትራይተስ ተለይቶ የሚታወቅ ሲሆን ይህም የ cartilage እና የአጥንት ውድመት ያስከትላል። HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ የኤን.ኤች.ፒ. ኮላጅን አነሳስ አርትራይተስ (ሲአይኤ) ሞዴል ያቀርባል፣ በ II አይነት ኮላጅን (CII) በክትባት የተመሰረተ። ይህ ሞዴል የመገጣጠሚያ እብጠት፣ ከፍ ያለ የፀረ-ኮላጅን IgG እና የከፍተኛ ደረጃ ፕሮቲኖችን (CRP, ALP) ጨምሮ የሰውን አርኤ ቁልፍ ክሊኒካዊ እና ሂስቶሎጂያዊ ባህሪያትን እንደገና ይይዛል። ልብ ወለድ RA ቴራፒዩቲኮችን ለቅድመ ክሊኒካዊ ውጤታማነት ለመፈተሽ ጠንካራ መድረክን ይሰጣል።

የቲ-ሴል-ጥገኛ ፀረ እንግዳ አካላት ምላሽ (TDAR) በቅድመ ክሊኒካዊ እድገት ወቅት የመድኃኒት እጩዎች በሽታን የመከላከል ብቃት ላይ የሚያሳድሩትን ተፅእኖ ለመገምገም የወርቅ ደረጃ ግምገማ ነው። ይህ ተግባራዊ የበሽታ መከላከያ ትንተና አንቲጂንን መውሰድ እና አቀራረብን ፣ የቲ ሴል እገዛን ፣ የቢ ሴል ማግበር እና ፀረ እንግዳ አካላትን ምርትን ጨምሮ የበርካታ የበሽታ መከላከል ሂደቶችን ትክክለኛነት ይገመግማል። የቁጥጥር ኤጀንሲዎች TDARን እንደ የመጀመሪያ ምርጫ የበሽታ መከላከያ ተግባር ፈተና ለአዳዲስ ኬሚካላዊ አካላት የበሽታ መከላከያ ግምገማን ይመክራሉ። HKeyBio ኪይሆል ሊምፔት ሄሞሲያኒን (KLH)፣ ጠንካራ የበሽታ መከላከያ ፕሮቲን በመጠቀም የተረጋገጠ የNHP TDAR ሞዴል ያቀርባል ጠንካራ የቲ-ሴል ጥገኛ ፀረ እንግዳ አካላት ምላሽ። ይህ ሞዴል INDን የሚያነቃቁ ጥናቶችን ለመደገፍ ወሳኝ የበሽታ መከላከያ እና የበሽታ መከላከያ መረጃን ያቀርባል.

የስርዓተ-ስክለሮሲስ (ኤስ.ኤስ.ሲ) እንዲሁም ስክሌሮደርማ በመባልም የሚታወቀው, ከመጠን በላይ ኮላጅን በማምረት እና በቆዳ እና ተያያዥ ቲሹዎች ውስጥ በመከማቸት የሚታወቅ ሥር የሰደደ ራስን በራስ የሚከላከል በሽታ ሲሆን ይህም ወደ ጥንካሬ እና ጥብቅነት ያመጣል. በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ያልተለመዱ የመከላከያ ምላሾች, የጄኔቲክ ምክንያቶች እና የአካባቢ ቀስቅሴዎችን ያካትታል. HKeyBio በደንብ የተረጋገጠ የNHP ኤስኤስሲ ሞዴልን በ Bleomycin (BLM) ውስጣዊ አስተዳደር በመነሳሳት፣ የቆዳ ፋይብሮሲስን በሰው ኤስ.ሲ.ሲ የሚመስል የኬሞቴራፒ ወኪል ያቀርባል። ይህ ሞዴል የቆዳ መወፈርን፣ የኮላጅን ክምችት እና የራስ-አንቲቦይድ ምርትን ጨምሮ ቁልፍ ባህሪያትን መልሶ ይይዛል።