| الكمية: | |
|---|---|
ذو صلة سريريًا - يلخص PsA البشري مع التهاب الجلد والمفاصل المتزامن، ومشاركة محور TNF-α/IL-17.
سلالات متعددة - DBA/1 (حساسية عالية) وC57BL/6 (معتدلة، مناسبة للدراسات المعدلة وراثيا) متاحة.
نقاط النهاية الشاملة - وزن الجسم، ودرجة الصدفية، ودرجة التهاب المفاصل، والتشريح المرضي للجلد والمفاصل (HE)، وتضخم الطحال، وتحديد ملامح السيتوكين.
القيمة التحويلية – مثالية لاختبار المواد البيولوجية (مضادات TNF، ومضادات IL-17، ومضادات IL-23)، ومثبطات JAK، ومعدلات المناعة.
حزم البيانات الجاهزة لـ IND – يمكن إجراء الدراسات وفقًا لمبادئ GLP.
مانان المستحث نموذج PSA في DBA / 1
نموذج PSA المستحث منان في C57BL/6
• اختبار فعالية المستحضرات الدوائية الحيوية التي تستهدف TNF-α (etanercept، وadalimumab)، وIL-17 (سيكيوكينيوماب، وixekizumab)، وIL-23 (gusselkumab)
• تقييم مثبطات JAK (توفاسيتينيب، أوباداسيتينيب)، ومثبطات PDE4 (أبريميلاست)، ومعدلات المناعة الجزيئية الصغيرة
• التحقق من صحة الهدف لتفاعلات محور Th17/IL-17 وخلايا البلاعم-T في PsA
• اكتشاف العلامات الحيوية (ملفات السيتوكين، ومجموعات فرعية من الخلايا المناعية)
• دراسات الصيدلة وعلم السموم الممكّنة لـ IND
المعلمة |
نموذج DBA/1 PSA |
طراز C57BL/6 PSA |
الأنواع / السلالة |
ماوس دي بي ايه/1 |
ماوس C57BL/6 |
طريقة الحث |
حقن المنان داخل الصفاق (10-20 مجم/ فأر) في اليوم 0 واليوم 7 | |
مدة الدراسة |
7-21 يومًا | 7-21 يومًا |
نقاط النهاية الرئيسية |
وزن الجسم، درجة الصدفية (0-4)، درجة التهاب المفاصل (0-4)، التشريح المرضي للجلد/المفاصل (HE)، تضخم الطحال، السيتوكينات في الدم (TNF-α، IL-17A) |
وزن الجسم، درجة الصدفية (0-4)، درجة التهاب المفاصل (0-4)، التشريح المرضي للجلد/المفاصل (HE)، تضخم الطحال، قياس التدفق الخلوي الاختياري |
| السيطرة الإيجابية | الأجسام المضادة لـ TNF أو ديكساميثازون | الأجسام المضادة لـ TNF أو ديكساميثازون |
حزمة البيانات |
البيانات الأولية، تقارير التحليل، النتائج السريرية، شرائح الأنسجة | البيانات الأولية، تقارير التحليل، النتائج السريرية، شرائح الأنسجة |
A1: نحن نقدم نماذج التهاب المفاصل الصدفي الناجم عن المنان في الفئران DBA/1 وC57BL/6، بالإضافة إلى نموذج PsA الناجم عن البلازميد mcIL-23 في الفئران NOD للأبحاث ذات الصلة.
ج2: يقوم المنان بتحفيز الخلايا البلعمية لإفراز TNF-α، الذي ينشط الخلايا التائية ويزيد مستوى IL-17A. يؤدي هذا إلى تجنيد العدلات وإحداث آفات جلدية نموذجية والتهابات في المفاصل تتوافق مع مرض التهاب المفاصل الروماتويدي البشري.
ج3: نقوم بمراقبة وزن الجسم ودرجة الصدفية والتهاب المفاصل سريريًا. يتم قياس مؤشر الطحال ويتم إجراء تلطيخ HE لتحليل التغيرات المرضية في الجلد والمفاصل.
ج4: تبدأ عملية النمذجة بحقن المنان مع CFA في اليوم 0، تليها إدارة المنان الإضافية. تستمر التجربة بأكملها لمدة 28 يومًا.
س5: ما هي مميزات وسيناريوهات تطبيق هذه النماذج؟
ج5: تلخص النماذج أعراض الصدفية والتهاب المفاصل في نفس الوقت مع أنماط ظاهرية التهابية مستقرة. إنها مثالية لفحص الفعالية قبل السريرية ودراسة آلية الأدوية المضادة لالتهاب المفاصل الصدفي.
