التصلب الجهازي (SSc)، المعروف أيضًا باسم تصلب الجلد، هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة التي تتميز بالإفراط في إنتاج الكولاجين وتراكمه في الجلد والأنسجة الضامة، مما يؤدي إلى تصلبها وشدها. يتضمن التسبب في المرض تفاعلات مناعية غير طبيعية وعوامل وراثية ومحفزات بيئية. يقدم HKeyBio نموذج NHP SSc تم التحقق منه جيدًا، والذي يتم تحفيزه عن طريق إعطاء البليوميسين (BLM) داخل الأدمة، وهو عامل علاج كيميائي يسبب تليف الجلد يشبه إلى حد كبير SSc البشري. يلخص هذا النموذج الميزات الرئيسية بما في ذلك سماكة الجلد، وترسب الكولاجين، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للتليف والمناعة.

الذئبة الحمامية الجلدية (CLE) هي مظهر من مظاهر الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، والتي تؤثر على 70-85٪ من مرضى الذئبة الحمراء، مع أربعة أنواع فرعية سريرية: الحادة، وتحت الحادة، والمتقطعة، والمزمنة. تعد الأشعة فوق البنفسجية (UV) هي السبب الأكثر شهرة لمرض CLE، حيث يصاب 60-80٪ من مرضى الذئبة الحمراء بآفات جلدية حساسة للضوء. يقدم HKeyBio ناهض TLR-7 تم التحقق منه جيدًا بالإضافة إلى نموذج CLE المستحث بالأشعة فوق البنفسجية في الرئيسيات غير البشرية. يجمع هذا النموذج بين تطبيق ناهض TLR-7 الموضعي مع الأشعة فوق البنفسجية فئة B للحث على التهاب الجلد بشكل تآزري، ومحاكاة التسبب في مرض CLE البشري. يلخص النموذج السمات الرئيسية لـ CLE البشري بما في ذلك زيادة الدرجات السريرية للجلد، وارتفاع الأجسام المضادة لـ dsDNA في الدم، وانتفاخ IFN-α في الجلد، والتغيرات النسيجية المميزة (تلطيخ HE)، والتعديلات النصية (RNA-seq للجلد)، وتحليل مجموعات الخلايا المناعية. فهو يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة لمرض الذئبة الجلدية وأمراض المناعة الذاتية الحساسة للضوء.

مرض الانسداد الرئوي المزمن (COPD) هو مرض التهابي رئوي تدريجي يتميز بعرقلة تدفق الهواء، وصعوبة التنفس، والسعال، وإنتاج المخاط، وينجم في المقام الأول عن التعرض لدخان السجائر على المدى الطويل. يقدم HKeyBio نموذج NHP COPD تم التحقق منه جيدًا والناجم عن التعرض لدخان السجائر المزمن. يلخص هذا النموذج السمات الرئيسية لمرض الانسداد الرئوي المزمن لدى الإنسان، بما في ذلك التهاب مجرى الهواء (العدلات في BALF)، وانخفاض وظائف الرئة، والتغيرات النفاخية المكتشفة بواسطة التصوير المقطعي. فهو يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات مرض الانسداد الرئوي المزمن الجديدة.

مرض الذئبة الحمراء (SLE) هو مرض مناعي ذاتي معقد يتميز بإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، وترسب المركب المناعي، وتلف الأعضاء المتعددة (الجلد والمفاصل والكلى). يقدم HKeyBio نموذج NHP SLE المستحث بواسطة ناهض TLR-7 والذي يلخص السمات البشرية الرئيسية: ارتفاع مضادات-dsDNA، وتوقيع IFN-α، وأمراض الكلى. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار فعالية أدوات تعديل المناعة الجديدة ويدعم الدراسات التي تمكن IND من خلال حزم بيانات شاملة.

التهاب الغدد العرقية القيحي (HS) هو مرض جلدي التهابي مزمن ومؤلم ومشوه يؤثر على المناطق الحاملة للغدة المفرزة (الإبطين والمناطق الأربية والأرداف والصدر). تتضمن الآلية المرضية خلل تنظيم مناعي معقد، بما في ذلك الاستجابات المناعية الفطرية (الخلايا البلعمية، والعدلات، وIL-1β، وTNF-α)، والمناعة الخلوية Th1/Th17، ومشاركة الخلايا البائية. يقدم HKeyBio نموذج NHP HS يتميز جيدًا والذي يلخص ميزات HS البشرية الرئيسية، بما في ذلك الأنفاق الجلدية، والتسلل العدلي، وتنظيم الجينات الالتهابية المرتبطة بـ HS. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات HS الجديدة.

الشرى (خلايا النحل) هو مرض شائع يحركه الخلايا البدينة ويتميز بتفاعلات الانتبار والتوهج والحمامي والحكة الشديدة. يتم تصنيفها على أنها حادة (أقل من 6 أسابيع) أو مزمنة (> 6 أسابيع)، ويمكن أن تكون عفوية أو محفزة بمحفزات محددة (البرد، والضغط، والمواد المسببة للحساسية). يقدم HKeyBio نموذجين من الشرى NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: (1) نموذج الشرى الناجم عن HDM، الذي تم إنشاؤه عن طريق التحسس الجلدي أو داخل الأدمة باستخدام مستخلص عث غبار المنزل، والذي يلخص تفاعلات الجلد الحادة الناجمة عن مسببات الحساسية؛ و (2) نموذج DNP-IgE و DNFB للحساسية المفرطة الجلدية السلبية (PCA)، وهو نموذج كلاسيكي لفرط الحساسية من النوع الأول يتوسطه IgE الخاص بمسببات الحساسية وتحلل الخلايا البدينة. يوفر كلا النموذجين منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحساسية والمثبتة للخلايا البدينة.

الصدفية هي مرض جلدي مناعي ذاتي مزمن يتميز بالتجدد السريع لخلايا الجلد، مما يؤدي إلى ظهور بقع جافة ومتقشرة ومثيرة للحكة (لويحات) أكثر شيوعًا على الركبتين والمرفقين والجذع وفروة الرأس. الصدفية اللويحية، النوع الأكثر شيوعًا، تنطوي على خلل في الجهاز المناعي مما يؤدي إلى فرط انتشار الخلايا الكيراتينية. يقدم HKeyBio نموذج NHP للصدفية تم التحقق منه جيدًا والمستحث بواسطة imiquimod (IMQ)، وهو ناهض TLR7/8 الذي يؤدي إلى التهاب الجلد الشبيه بالصدفية من خلال مسارات الإنترفيرون من النوع الأول وIL-23/IL-17. يلخص هذا النموذج ميزات الصدفية البشرية الرئيسية بما في ذلك الحمامي، والتحجيم، والسماكة، وارتفاع IL-17A و IL-36، والتغيرات التشريحية المرضية المميزة، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات الصدفية الجديدة.

متلازمة سجوجرن (SjS) هي اضطراب مناعي ذاتي مزمن يتميز بتسلل الخلايا الليمفاوية للغدد خارجية الإفراز، مما يؤدي إلى جفاف العين (التهاب القرنية والملتحمة الجاف) وجفاف الفم (جفاف الفم). وغالبًا ما يتعايش مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي والذئبة الحمامية الجهازية. يقدم HKeyBio نموذج NHP SjS تم التحقق منه جيدًا والناجم عن التحصين ببروتين الغدة اللعابية، والذي يلخص ميزات SjS البشرية الرئيسية: انخفاض معدل تدفق اللعاب، وارتفاع الأجسام المضادة الذاتية ضد مستضدات الغدة اللعابية، وارتشاح الخلايا الليمفاوية للغدد اللعابية. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة لمتلازمة سجوجرن.

تعد استجابة الأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية (TDAR) اختبارًا قياسيًا ذهبيًا لتقييم تأثير الأدوية المرشحة على الكفاءة المناعية أثناء التطور قبل السريري. يقوم هذا الاختبار المناعي الوظيفي بتقييم سلامة العمليات المناعية المتعددة، بما في ذلك امتصاص المستضد وعرضه، ومساعدة الخلايا التائية، وتنشيط الخلايا البائية، وإنتاج الأجسام المضادة. توصي الوكالات التنظيمية باستخدام TDAR باعتباره الخيار الأول لاختبار الوظيفة المناعية لتقييم السمية المناعية للكيانات الكيميائية الجديدة. يقدم HKeyBio نموذج NHP TDAR تم التحقق منه جيدًا باستخدام الهيموسيانين البطلينوس (KLH)، وهو بروتين مناعي للغاية يثير استجابات قوية للأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية. يوفر هذا النموذج بيانات هامة عن السمية المناعية والصيدلة المناعية لدعم الدراسات التمكينية لـ IND.

الحكة (الحكة) هي إحساس مزعج يثير الرغبة في الحك، وتتراوح من الانزعاج الخفيف إلى الحالات المستعصية والمعوقة. يمكن أن تترافق مع اضطرابات الجلد الأولية (التهاب الجلد التأتبي، الصدفية) أو أمراض جهازية (الكلى، ركود صفراوي، أمراض الدم، الغدد الصماء). يقدم HKeyBio نموذجين للحكة NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: نموذج الضرر الميكانيكي الناجم عن (تقليد الحكة المرتبطة بشفاء الجروح) ونموذج IL-31 المستحث (تنشيط مسار الحكة العصبية المناعية الرئيسية مباشرة). يلخص كلا النموذجين ميزات الحكة المزمنة البشرية، مما يوفر منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحكة.