قائد المناعة الذاتية والحساسية قبل السريرية

مرض التهاب الأمعاء (IBD)، بما في ذلك التهاب القولون التقرحي (UC) ومرض كرون (CD)، هو حالة التهابية مزمنة في الجهاز الهضمي. يقدم HKeyBio نموذج NHP IBD الذي تم التحقق منه جيدًا والذي تم التحقق منه جيدًا في قرود المكاك cynomolgus. يؤدي تناول كبريتات ديكستران الصوديوم (DSS) عن طريق الفم إلى تعطيل الحاجز الظهاري القولوني، مما يؤدي إلى التهاب حاد وتقرح وأعراض سريرية تشبه إلى حد كبير التهاب القولون التقرحي البشري. يلخص هذا النموذج السمات الرئيسية لمرض التهاب الأمعاء البشري بما في ذلك فقدان وزن الجسم، والإسهال، والبراز الدموي، وارتفاع درجة DAI، وتقصير القولون، والالتهاب بالمنظار، والتغيرات التشريحية المرضية (HE وتلطيخ ماسون). توفر مستويات السيتوكين في أنسجة القولون والبراز رؤى ميكانيكية إضافية. يوفر هذا النموذج منصة قوية وذات صلة بالترجمة لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات IBD الجديدة.

التهاب الغدد العرقية القيحي (HS) هو مرض جلدي التهابي مزمن ومؤلم ومشوه يؤثر على المناطق الحاملة للغدة المفرزة (الإبطين والمناطق الأربية والأرداف والصدر). تتضمن الآلية المرضية خلل تنظيم مناعي معقد، بما في ذلك الاستجابات المناعية الفطرية (الخلايا البلعمية، والعدلات، وIL-1β، وTNF-α)، والمناعة الخلوية Th1/Th17، ومشاركة الخلايا البائية. يقدم HKeyBio نموذج NHP HS يتميز جيدًا والذي يلخص ميزات HS البشرية الرئيسية، بما في ذلك الأنفاق الجلدية، والتسلل العدلي، وتنظيم الجينات الالتهابية المرتبطة بـ HS. يوفر هذا النموذج منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات HS الجديدة.

الصدفية هي مرض جلدي مناعي ذاتي مزمن يتميز بالتجدد السريع لخلايا الجلد، مما يؤدي إلى ظهور بقع جافة ومتقشرة ومثيرة للحكة (لويحات) أكثر شيوعًا على الركبتين والمرفقين والجذع وفروة الرأس. الصدفية اللويحية، النوع الأكثر شيوعًا، تنطوي على خلل في الجهاز المناعي مما يؤدي إلى فرط انتشار الخلايا الكيراتينية. يقدم HKeyBio نموذج NHP للصدفية تم التحقق منه جيدًا والمستحث بواسطة imiquimod (IMQ)، وهو ناهض TLR7/8 الذي يؤدي إلى التهاب الجلد الشبيه بالصدفية من خلال مسارات الإنترفيرون من النوع الأول وIL-23/IL-17. يلخص هذا النموذج ميزات الصدفية البشرية الرئيسية بما في ذلك الحمامي، والتحجيم، والسماكة، وارتفاع IL-17A و IL-36، والتغيرات التشريحية المرضية المميزة، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات الصدفية الجديدة.

الحكة (الحكة) هي إحساس مزعج يثير الرغبة في الحك، ويتراوح من الانزعاج الخفيف إلى الحالات المستعصية والمعوقة. يمكن أن تترافق مع اضطرابات الجلد الأولية (التهاب الجلد التأتبي، الصدفية) أو أمراض جهازية (الكلى، ركود صفراوي، أمراض الدم، الغدد الصماء). يقدم HKeyBio نموذجين للحكة NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: نموذج الضرر الميكانيكي الناجم عن (تقليد الحكة المرتبطة بشفاء الجروح) ونموذج IL-31 المستحث (تنشيط مسار الحكة العصبية المناعية الرئيسية مباشرة). يلخص كلا النموذجين ميزات الحكة المزمنة البشرية، مما يوفر منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحكة.

الشرى (خلايا النحل) هو مرض شائع يحركه الخلايا البدينة ويتميز بتفاعلات الانتبار والتوهج والحمامي والحكة الشديدة. يتم تصنيفها على أنها حادة (أقل من 6 أسابيع) أو مزمنة (> 6 أسابيع)، ويمكن أن تكون عفوية أو محفزة بمحفزات محددة (البرد، والضغط، والمواد المسببة للحساسية). يقدم HKeyBio نموذجين من الشرى NHP تم التحقق من صحتهما جيدًا: (1) نموذج الشرى الناجم عن HDM، الذي تم إنشاؤه عن طريق التحسس الجلدي أو داخل الأدمة باستخدام مستخلص عث غبار المنزل، والذي يلخص تفاعلات الجلد الحادة الناجمة عن مسببات الحساسية؛ و (2) نموذج DNP-IgE و DNFB للحساسية المفرطة الجلدية السلبية (PCA)، وهو نموذج كلاسيكي لفرط الحساسية من النوع الأول يتوسطه IgE الخاص بمسببات الحساسية وتحلل الخلايا البدينة. يوفر كلا النموذجين منصات قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحساسية والمثبتة للخلايا البدينة.

الذئبة الحمامية الجلدية (CLE) هي مظهر من مظاهر الذئبة الحمامية الجهازية (SLE)، والتي تؤثر على 70-85٪ من مرضى الذئبة الحمراء، مع أربعة أنواع فرعية سريرية: الحادة، وتحت الحادة، والمتقطعة، والمزمنة. تعد الأشعة فوق البنفسجية (UV) هي السبب الأكثر شهرة لمرض CLE، حيث يصاب 60-80٪ من مرضى الذئبة الحمراء بآفات جلدية حساسة للضوء. يقدم HKeyBio ناهض TLR-7 تم التحقق منه جيدًا بالإضافة إلى نموذج CLE المستحث بالأشعة فوق البنفسجية في الرئيسيات غير البشرية. يجمع هذا النموذج بين تطبيق ناهض TLR-7 الموضعي مع الأشعة فوق البنفسجية فئة B للحث على التهاب الجلد بشكل تآزري، ومحاكاة التسبب في مرض CLE البشري. يلخص النموذج السمات الرئيسية لـ CLE البشري بما في ذلك زيادة الدرجات السريرية للجلد، وارتفاع الأجسام المضادة لـ dsDNA في الدم، وانتفاخ IFN-α في الجلد، والتغيرات النسيجية المرضية المميزة (تلطيخ HE)، والتعديلات النصية (RNA-seq للجلد)، وتحليل مجموعات الخلايا المناعية. فهو يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة لمرض الذئبة الجلدية وأمراض المناعة الذاتية الحساسة للضوء.

الحساسية المفرطة الجلدية السلبية (PCA) هي نوع كلاسيكي من تفاعل فرط الحساسية يتوسطه الجلوبيولين المناعي E (IgE) الخاص بمسببات الحساسية، ويتميز باستجابات الانتبار والتوهج بعد التحدي مع مسببات الحساسية المقابلة. يستخدم هذا النموذج على نطاق واسع لتقييم تحلل الخلايا البدينة واستجابات الحساسية بوساطة IgE. يقدم HKeyBio نموذج PCA المستحث بـ DNP-IgE وDNFB في الرئيسيات غير البشرية. يتضمن النموذج حقن IgE الخاص بـ DNP داخل الأدمة متبوعًا بتحدي DNFB الموضعي على نفس الموقع، مما يؤدي إلى تحلل الخلايا البدينة وتوسع الأوعية والوذمة الموضعية. يلخص هذا النموذج السمات الرئيسية لتفاعلات الحساسية البشرية بما في ذلك تكوين الانتبار والتوهج، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للحساسية مثل الأجسام المضادة لـ IgE، ومثبتات الخلايا البدينة، ومضادات الهيستامين.

التهاب المفاصل الروماتويدي (RA) هو اضطراب مزمن في المناعة الذاتية يتميز بالتهاب المفاصل الالتهابي، مما يؤدي إلى تدمير الغضاريف والعظام. يقدم HKeyBio نموذجًا تم التحقق منه جيدًا لالتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين (CIA) من NHP، والذي تم إنشاؤه عن طريق التحصين باستخدام الكولاجين من النوع الثاني (CII). يلخص هذا النموذج السمات السريرية والنسيجية الرئيسية لمرض RA البشري، بما في ذلك تورم المفاصل وارتفاع IgG المضاد للكولاجين وزيادة بروتينات المرحلة الحادة (CRP، ALP). إنه يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية لعلاجات RA الجديدة.

تعد استجابة الأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية (TDAR) اختبارًا قياسيًا ذهبيًا لتقييم تأثير الأدوية المرشحة على الكفاءة المناعية أثناء التطور قبل السريري. يقوم هذا الاختبار المناعي الوظيفي بتقييم سلامة العمليات المناعية المتعددة، بما في ذلك امتصاص المستضد وعرضه، ومساعدة الخلايا التائية، وتنشيط الخلايا البائية، وإنتاج الأجسام المضادة. توصي الوكالات التنظيمية باستخدام TDAR باعتباره الخيار الأول لاختبار الوظيفة المناعية لتقييم السمية المناعية للكيانات الكيميائية الجديدة. يقدم HKeyBio نموذج NHP TDAR تم التحقق منه جيدًا باستخدام الهيموسيانين البطلينوس (KLH)، وهو بروتين مناعي للغاية يثير استجابات قوية للأجسام المضادة المعتمدة على الخلايا التائية. يوفر هذا النموذج بيانات هامة عن السمية المناعية والصيدلة المناعية لدعم الدراسات التمكينية لـ IND.

التصلب الجهازي (SSc)، المعروف أيضًا باسم تصلب الجلد، هو أحد أمراض المناعة الذاتية المزمنة التي تتميز بالإفراط في إنتاج الكولاجين وتراكمه في الجلد والأنسجة الضامة، مما يؤدي إلى تصلبها وشدها. يتضمن التسبب في المرض تفاعلات مناعية غير طبيعية وعوامل وراثية ومحفزات بيئية. تقدم HKeyBio نموذج NHP SSc تم التحقق منه جيدًا، والذي يتم تحفيزه عن طريق إعطاء البليوميسين (BLM) داخل الأدمة، وهو عامل علاج كيميائي يسبب تليف الجلد يشبه إلى حد كبير SSc البشري. يلخص هذا النموذج الميزات الرئيسية بما في ذلك سماكة الجلد، وترسب الكولاجين، وإنتاج الأجسام المضادة الذاتية، مما يوفر منصة قوية لاختبار الفعالية قبل السريرية للعلاجات الجديدة المضادة للتليف والمناعة.