| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese hüperurikeemia kõrgendatud seerumi kusihappesisaldusega, sobib podagra ja kusihappenefropaatia uurimiseks.
Mehhanismipõhine – kaaliumoksonaat pärsib urikaasi (ensüüm, mis lagundab kusihapet närilistel), matkides inimese kusihappe metabolismi; adeniin suurendab puriinikoormust.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – kolorimeetriliste või ensümaatiliste analüüsidega mõõdetud seerumi kusihappesisaldus.
Tõlkeväärtus – ideaalne ksantiini oksüdaasi inhibiitorite (allopurinool, febuksostaat), urikosuuriliste ainete ja uudsete uraaditaset langetavate ühendite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
PO ja adeniiniga indutseeritud C57BL/6 hüperurikeemia mudel
• Ksantiinoksüdaasi inhibiitorite (allopurinool, febuksostaat, topiroksostaat) efektiivsuse testimine
• Urikosuuriliste ainete (probenetsiid, bensbromaroon, lesinuraad) hindamine
• Kusihappe metabolismi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (kusihape, ksantiinoksüdaasi aktiivsus, neerufunktsiooni markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Kaaliumoksonaadi (250–500 mg/kg) + adeniini (50–100 mg/kg) suukaudne manustamine iga päev 7–14 päeva, sageli kombineerituna kõrge puriinisisaldusega dieediga |
Õppe kestus |
1–3 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Seerumi kusihappesisaldus, valikuline: seerumi kreatiniin, BUN, ksantiini oksüdaasi aktiivsus, neerude histopatoloogia, kusihappe eritumine uriiniga |
| Positiivne kontroll | Allopurinool (ksantiini oksüdaasi inhibiitor) on saadaval võrdlusühendina |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilise keemia tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
A1: Me loome stabiilse hüperurikeemia mudeli C57BL / 6 hiirtel, mis on indutseeritud kaaliumoksonaadi (PO) ja adeniini kombineeritud manustamisega.
A2: kaaliumoksonaat inhibeerib urikaasi aktiivsust, samas kui adeniin suurendab puriinide metabolismi. Kombinatsioon tõstab tõhusalt seerumi kusihapet ja jäljendab kliinilise hüperurikeemia patoloogilisi muutusi.
A3: põhiline hindamisnäitaja on seerumi kusihappe tase, mis peegeldab otseselt modelleerivat toimet ja haiguse tõsidust.
A4: PO ja adeniini manustatakse alates päevast 0. Seotud proovide kogumine ja testid tehakse siis, kui mudel on täielikult välja töötatud.