| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese hüperurikeemia kõrgendatud seerumi kusihappesisaldusega, sobib podagra ja kusihappenefropaatia uurimiseks.
Mehhanismipõhine – kaaliumoksonaat pärsib urikaasi (ensüüm, mis lagundab kusihapet närilistel), matkides inimese kusihappe metabolismi; adeniin suurendab puriinikoormust.
Kvantifitseeritav lõpp-punkt – kolorimeetriliste või ensümaatiliste analüüsidega mõõdetud seerumi kusihappesisaldus.
Tõlkeväärtus – ideaalne ksantiinoksüdaasi inhibiitorite (allopurinool, febuksostaat), urikosuuriliste ainete ja uute uraaditaset langetavate ühendite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
PO ja adeniiniga indutseeritud C57BL/6 hüperurikeemia mudel
• Ksantiinoksüdaasi inhibiitorite (allopurinool, febuksostaat, topiroksostaat) efektiivsuse testimine
• Urikosuuriliste ainete (probenetsiid, bensbromaroon, lesinuraad) hindamine
• Kusihappe metabolismi radade sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (kusihape, ksantiinoksüdaasi aktiivsus, neerufunktsiooni markerid)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liik/tüvi |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Kaaliumoksonaadi (250–500 mg/kg) + adeniini (50–100 mg/kg) suukaudne manustamine iga päev 7–14 päeva, sageli kombineerituna kõrge puriinisisaldusega dieediga |
Õppe kestus |
1–3 nädalat (induktsiooni + ravifaas) |
Peamised lõpp-punktid |
Seerumi kusihappe tase, valikuline: seerumi kreatiniin, BUN, ksantiinoksüdaasi aktiivsus, neerude histopatoloogia, kusihappe eritumine uriiniga |
| Positiivne kontroll | Allopurinool (ksantiini oksüdaasi inhibiitor) on saadaval võrdlusühendina |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilise keemia tulemused, bioinformaatika (valikuline) |
K: Miks kasutada hüperurikeemia esilekutsumiseks kaaliumoksonaati ja adeniini?
V: Närilistel on urikaas, ensüüm, mis lagundab kusihappe allantoiiniks, mille tulemuseks on väga madal kusihappe algtase. Kaaliumoksonaat inhibeerib urikaasi, tõstes kusihappe taseme inimesele sarnasele tasemele. Adeniin suurendab puriinide kogust ja soodustab kusihappe tootmist, suurendades hüperurikeemilist toimet.
K: Millised on peamised sarnasused inimese hüperurikeemiaga?
V: Mudelil on märkimisväärselt kõrgenenud seerumi kusihappe tase ja see reageerib standardsetele ksantiinoksüdaasi inhibiitoritele, nagu allopurinool, imiteerides täpselt inimese hüperurikeemiat ja pakkudes ennustavat platvormi uraaditaset langetavatele ravidele.
K: Kas seda mudelit saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad PO/adeniini annused, kombinatsioon kõrge puriinisisaldusega dieediga)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Pilootuuringud viiakse tavaliselt lõpule 14 päeva jooksul, sealhulgas induktsioon, ravi ja seerumi kusihappe mõõtmine lõpp-punktis.