Autoimmuun- ja allergia prekliiniline juht

Põletikuline soolehaigus (IBD), sealhulgas haavandiline koliit (UC) ja Crohni tõbi (CD), on seedetrakti krooniline põletikuline seisund. HKeyBio pakub hästi valideeritud DSS-i indutseeritud NHP IBD mudelit cynomolgus makaakidel. Dekstraansulfaadi naatriumi (DSS) suukaudne manustamine lõhub käärsoole epiteeli barjääri, vallandades ägeda põletiku, haavandumise ja kliinilised sümptomid, mis sarnanevad inimese UC-ga. See mudel võtab kokku inimese IBD põhijooned, sealhulgas kehakaalu langus, kõhulahtisus, verine väljaheide, kõrgenenud DAI skoor, käärsoole lühenemine, endoskoopiline põletik ja histopatoloogilised muutused (HE ja Massoni värvimine). Tsütokiinide tase käärsoolekoes ja väljaheites annab täiendavaid mehaanilisi teadmisi. See mudel pakub tugevat, translatsiooniliselt olulist platvormi uudsete IBD-ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Hidradenitis suppurativa (HS) on krooniline, valulik ja moonutav põletikuline nahahaigus, mis mõjutab apokriinseid näärmeid kandvaid piirkondi (kaenlaalused, kubemepiirkonnad, tuharad, rind). Selle patogenees hõlmab keerulist immuunsüsteemi düsregulatsiooni, sealhulgas kaasasündinud immuunvastuseid (makrofaagid, neutrofiilid, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 rakulist immuunsust ja B-rakkude kaasamist. HKeyBio pakub hästi iseloomustatud NHP HS mudelit, mis võtab kokku peamised inimese HS omadused, sealhulgas nahatunnelid, neutrofiilne infiltratsioon ja HS-iga seotud põletikuliste geenide ülesreguleerimine. See mudel pakub tugevat platvormi uudsete HS-ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Psoriaas on krooniline autoimmuunne nahahaigus, mida iseloomustab naharakkude kiire vahetus, mille tulemuseks on kuivad, ketendavad, sügelevad laigud (naastud) kõige sagedamini põlvedel, küünarnukkidel, kehatüvel ja peanahal. Naastuline psoriaas, mis on kõige levinum tüüp, hõlmab immuunsüsteemi düsfunktsiooni, mis põhjustab keratinotsüütide hüperproliferatsiooni. HKeyBio pakub hästi valideeritud NHP psoriaasi mudelit, mis on indutseeritud imikvimoodiga (IMQ), TLR7/8 agonistiga, mis käivitab I tüüpi interferooni ja IL-23/IL-17 radade kaudu psoriaasilaadse nahapõletiku. See mudel võtab kokku inimese psoriaasi peamised tunnused, sealhulgas erüteem, ketendus, paksenemine, kõrgenenud IL-17A ja IL-36 ning iseloomulikud histopatoloogilised muutused, pakkudes tugevat platvormi uudsete psoriaasiravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Sügelemine (sügelus) on ebameeldiv tunne, mis kutsub esile sügamissoovi, ulatudes kergest tüütusest kuni raskesti lahendatavate puuet tekitavate seisunditeni. Seda võib seostada esmaste nahahaigustega (atoopiline dermatiit, psoriaas) või süsteemsete haigustega (neeru-, kolestaatilised, hematoloogilised, endokriinsed). HKeyBio pakub kahte hästi valideeritud NHP sügeluse mudelit: mehaanilise kahjustusega indutseeritud mudelit (matkib haavade paranemisega seotud sügelust) ja IL-31 indutseeritud mudelit (aktiveerib otse võtme immuun-närvi sügeluse rada). Mõlemad mudelid võtavad kokku inimese kroonilise sügeluse tunnused, pakkudes tugevat platvormi uudsete sügelusvastaste ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Urtikaaria (nõgestõbi) on tavaline nuumrakkudest tingitud haigus, mida iseloomustavad kuhjumise ja ägenemise reaktsioonid, erüteem ja intensiivne sügelus. See klassifitseeritakse ägedaks (≤6 nädalat) või krooniliseks (>6 nädalat) ning see võib olla spontaanne või spetsiifiliste vallandajate poolt esile kutsutav (külm, rõhk, allergeenid). HKeyBio pakub kahte hästi valideeritud NHP urtikaaria mudelit: (1) HDM-indutseeritud urtikaaria mudel, mis on loodud kodutolmulesta ekstraktiga epikutaanse või intradermaalse sensibiliseerimisega, võttes kokku allergeenist põhjustatud ägedad nahareaktsioonid; ja (2) DNP-IgE ja DNFB indutseeritud passiivse nahaanafülaksia (PCA) mudel, klassikaline I tüüpi ülitundlikkuse mudel, mida vahendavad allergeenispetsiifiline IgE ja nuumrakkude degranulatsioon. Mõlemad mudelid pakuvad tugevat platvormi uudsete allergiavastaste ja nuumrakke stabiliseerivate ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Naha erütematoosluupus (CLE) on süsteemse erütematoosluupuse (SLE) ilming, mis mõjutab 70–85% SLE patsientidest ja millel on neli kliinilist alatüüpi: äge, alaäge, vahelduv ja krooniline. Ultraviolettkiirgus (UV) on CLE-i kõige paremini tunnustatud vallandaja, kuna 60–80% SLE-ga patsientidest tekivad valgustundlikud nahakahjustused. HKeyBio pakub ahvilistel hästi valideeritud TLR-7 agonisti koos UVB-indutseeritud CLE mudeliga. See mudel ühendab TLR-7 agonisti paikse kasutamise UVB-kiirgusega, et sünergistlikult esile kutsuda nahapõletikku, jäljendades inimese CLE patogeneesi. Mudel võtab kokku inimese CLE põhijooned, sealhulgas suurenenud naha kliinilised skoorid, kõrgenenud anti-dsDNA antikehad veres, ülesreguleeritud IFN-α nahas, iseloomulikud histopatoloogilised muutused (HE värvimine), transkriptoomilised muutused (naha RNA-seq) ja immuunrakkude rühmitamise analüüs. See pakub tugevat platvormi naha luupuse ja valgustundlike autoimmuunhaiguste uudsete ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Passiivne nahaanafülaksia (PCA) on klassikaline I tüüpi ülitundlikkusreaktsioon, mida vahendab allergeenispetsiifiline immunoglobuliin E (IgE), mida iseloomustavad vaevu- ja ägenemisreaktsioonid pärast vastava allergeeniga nakatamist. Seda mudelit kasutatakse laialdaselt nuumrakkude degranulatsiooni ja IgE-vahendatud allergiliste reaktsioonide hindamiseks. HKeyBio pakub ahvilistel hästi valideeritud DNP-IgE ja DNFB indutseeritud PCA mudelit. Mudel hõlmab DNP-spetsiifilise IgE intradermaalset süstimist, millele järgneb paikset DNFB nakatamist samasse kohta, mis käivitab nuumrakkude degranulatsiooni, vasodilatatsiooni ja lokaliseeritud turse. See mudel võtab kokku inimese allergiliste reaktsioonide põhijooned, sealhulgas põletike moodustumise, pakkudes tugevat platvormi uudsete allergiavastaste ravimite, näiteks anti-IgE antikehade, nuumrakkude stabilisaatorite ja antihistamiinikumide prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

Reumatoidartriit (RA) on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab põletikuline polüartriit, mis põhjustab kõhre ja luude hävimist. HKeyBio pakub hästi valideeritud NHP kollageenist põhjustatud artriidi (CIA) mudelit, mis on loodud immuniseerimisel II tüüpi kollageeniga (CII). See mudel võtab kokku inimese RA peamised kliinilised ja histoloogilised tunnused, sealhulgas liigeste turse, kõrgenenud kollageenivastane IgG ja suurenenud akuutse faasi valgud (CRP, ALP). See pakub tugevat platvormi uudsete RA-ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.

T-rakkudest sõltuv antikehavastus (TDAR) on kullastandardne test, mille abil hinnatakse ravimikandidaatide mõju immuunpädevusele prekliinilise arengu ajal. See funktsionaalne immuunanalüüs hindab mitmete immuunprotsesside terviklikkust, sealhulgas antigeeni omastamist ja esitlust, T-rakkude abi, B-rakkude aktiveerimist ja antikehade tootmist. Reguleerivad asutused soovitavad TDAR-i esmavaliku immuunfunktsiooni testina uute keemiliste üksuste immunotoksilisuse hindamiseks. HKeyBio pakub hästi valideeritud NHP TDAR mudelit, mis kasutab võtmeaugu hemotsüaniini (KLH), väga immunogeenset valku, mis kutsub esile tugevad T-rakkudest sõltuvad antikehavastused. See mudel pakub kriitilisi immunotoksilisuse ja immunofarmakoloogia andmeid, et toetada IND-i võimaldavaid uuringuid.

Süsteemne skleroos (SSc), tuntud ka kui skleroderma, on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab ülemäärane kollageeni tootmine ja akumuleerumine nahas ja sidekudedes, mis põhjustab kõvenemist ja pinguldumist. Patogenees hõlmab ebanormaalseid immuunreaktsioone, geneetilisi tegureid ja keskkonna vallandajaid. HKeyBio pakub hästi valideeritud NHP SSc mudelit, mis on indutseeritud bleomütsiini (BLM), kemoterapeutilise aine, mis käivitab nahafibroosi, mis sarnaneb inimese SSc-ga, intradermaalse manustamisega. See mudel võtab kokku peamised omadused, sealhulgas naha paksenemine, kollageeni ladestumine ja autoantikehade tootmine, pakkudes tugevat platvormi uudsete fibroosivastaste ja immunomoduleerivate ravimite prekliiniliseks efektiivsuse testimiseks.