| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – Toistaa ihmisen PsA:n ja samanaikaisen iho- ja niveltulehduksen, TNF-α/IL-17-akselin osallisuuden.
Useita kantoja – DBA/1 (korkea herkkyys) ja C57BL/6 (kohtalainen, soveltuu siirtogeenisiin tutkimuksiin) saatavilla.
Kattavat päätepisteet – ruumiinpaino, psoriaasin pisteet, niveltulehduspisteet, ihon ja nivelten histopatologia (HE), splenomegalia, sytokiiniprofilointi.
Translaatioarvo – Ihanteellinen biologisten aineiden (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK-estäjien ja immunomodulaattoreiden testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Mannanin aiheuttama PsA-malli DBA/1:ssä
Mannanin aiheuttama PsA-malli C57BL/6:ssa
• TNF-α:aan (etanersepti, adalimumabi), IL-17:ään (sekukinumabi, iksekitsumabi) ja IL-23:een (guselkumabi) kohdistuvien biologisten lääkkeiden tehokkuuden testaus
• JAK-estäjien (tofasitinibi, upadasitinibi), PDE4-estäjien (apremilastin) ja pienimolekyylisten immunomodulaattoreiden arviointi
• Kohteen validointi Th17/IL-17-akselille ja makrofagi-T-soluvuorovaikutuksille PsA:ssa
• Biomarkkerien löytäminen (sytokiiniprofiilit, immuunisolujen alajoukot)
• IND:n mahdollistavat farmakologiset ja toksikologiset tutkimukset
Parametri |
DBA/1 PsA malli |
C57BL/6 PsA malli |
Laji/kanta |
DBA/1 hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
Mannaanin intraperitoneaalinen injektio (10–20 mg/hiiri) päivinä 0 ja 7 | |
Opintojen kesto |
7-21 päivää | 7-21 päivää |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, psoriaasin pisteet (0–4), niveltulehduspisteet (0–4), ihon/nivelen histopatologia (HE), splenomegalia, seerumin sytokiinit (TNF-α, IL-17A) |
Paino, psoriaasin pisteet (0–4), niveltulehduspisteet (0–4), ihon/nivelen histopatologia (HE), splenomegalia, valinnainen virtaussytometria |
| Positiivinen ohjaus | Anti-TNF-vasta-aine tai deksametasoni | Anti-TNF-vasta-aine tai deksametasoni |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset diat | Raakadata, analyysiraportit, kliiniset pisteet, histologiset diat |
A1: Tarjoamme mannaani-indusoidun nivelpsoriaasin malleja DBA/1- ja C57BL/6-hiirissä sekä mcIL-23-plasmidi-indusoidun PsA-mallin NOD-hiirissä vastaaviin tutkimuksiin.
A2: Mannaani laukaisee makrofagit erittämään TNF-a:aa, joka aktivoi T-soluja ja lisää IL-17A:ta. Tämä värvää neutrofiilejä ja aiheuttaa tyypillisiä ihovaurioita ja niveltulehduksia, jotka ovat yhdenmukaisia ihmisen PsA:n kanssa.
A3: Seuraamme painon, psoriaasin ja niveltulehduksen pistemäärää kliinisesti. Pernaindeksi mitataan ja HE-värjäys tehdään ihon ja nivelten patologisten muutosten analysoimiseksi.
A4: Mallintaminen alkaa injektiolla mannaania yhdistettynä CFA:han päivänä 0, jota seuraa ylimääräinen mannaanin antaminen. Koko koe kestää 28 päivää.
Q5: Mitkä ovat näiden mallien edut ja sovellusskenaariot?
A5: Mallit toistavat samanaikaisesti sekä psoriaasin että niveltulehduksen oireet vakailla tulehdusfenotyypeillä. Ne ovat ihanteellisia nivelpsoriaasin vastaisten lääkkeiden prekliinisen tehon seulonnassa ja mekanismien tutkimuksessa.
