| Määrä: | |
|---|---|
Kliinisesti merkityksellinen – MSU-kiteiden aiheuttama tulehdus jäljittelee ihmisen kihdin patogeneesiä, mukaan lukien NLRP3-tulehdusaktivaatio ja IL-1β:n vapautuminen.
Kaksi kantavaihtoehtoa – BALB/c- ja C57BL/6-malleja saatavilla erilaisiin geneettisiin taustoihin ja kokeellisiin tarpeisiin.
Mitattavissa olevat päätepisteet – Jalan paksuus/nivelleveys, ruumiinpaino, kipukynnys (mekaaninen allodynia), neutrofiilien määrä veressä ja nivelissä, sytokiinitasot (IL-1β, IFN-γ).
Translaatioarvo – Ihanteellinen IL-1-estäjien (kanakinumabi, rilonasepti), NLRP3-tulehdusestäjien, kolkisiinin, tulehduskipulääkkeiden ja uraaattia alentavien hoitojen testaamiseen.
IND-valmiit tietopaketit – Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti.
Edustavia tietoja MSU Induced Mouse GA -malleistamme:
MSU-indusoitu C57BL/6 GA -malli
MSU-indusoitu C57BL/6 GA -malli (nilkka)
MSU-indusoitu BALB/c GA -malli
• Anti-inflammatoristen lääkkeiden (IL-1-estäjät, NLRP3-inflammatoriset estäjät, kolkisiini, tulehduskipulääkkeet, kortikosteroidit) tehon testaus
• IL-1β:n, NLRP3:n ja neutrofiilien rekrytointireittien kohdevalidointi
• Biomarkkerien löytäminen (IL-1β, neutrofiilimarkkerit, kipuun liittyvät välittäjät)
• Vaikutusmekanismin (MOA) tutkimukset kihtilääkkeille
• IND:n mahdollistavat farmakologian opinnot
Parametri |
MSU-indusoitu BALB/c GA -malli |
MSU-indusoitu C57BL/6 GA -malli |
Siivilöi |
BALB/c hiiri |
C57BL/6 hiiri |
Induktiomenetelmä |
MSU-kiteiden nivelensisäinen tai periartikulaarinen injektio (50-100 μg) |
MSU-kiteiden nivelensisäinen tai periartikulaarinen injektio (50-100 μg) |
Opintojen kesto |
7-14 päivää injektion jälkeen |
7-14 päivää injektion jälkeen |
Tärkeimmät päätepisteet |
Paino, jalan paksuus, kipuvaste (mekaaninen allodynia), veren neutrofiilien määrä, nivelten neutrofiilien määrä, IL-1β, IFN-y nivelissä |
Nivelleveys, kipukynnys, neutrofiilien määrä nivelhuuhtelunesteessä, IL-1β nivelhuuhtelussa, nivelten sarjakuvaus |
Datapaketti |
Raakadata, analyysiraportit, kliiniset mittaukset, sytokiini-ELISA-tiedot, virtaussytometriatiedostot, histologialevyt (valinnainen), bioinformatiikka (valinnainen) | |
K: Mitä eroja on BALB/c- ja C57BL/6 GA -mallien välillä?
V: Molemmat kannat kehittävät vahvan MSU:n aiheuttaman tulehduksen. BALB/c-hiirillä on tyypillisesti vahvempia Th2-vasteita, kun taas C57BL/6-hiirillä on selvemmät Th1/neutrofiilivasteet. Valinta riippuu erityisestä lääkemekanismistasi ja halutusta tulehdusprofiilistasi.
K: Miten kipua arvioidaan näissä malleissa?
V: Kipu arvioidaan käyttämällä mekaanista allodyniaa (von Frey filamentteja) käpälän vetäytyskynnyksen mittaamiseksi tai spontaanin kipukäyttäytymisen (vartiointi, nosto) avulla.
K: Voidaanko näitä malleja käyttää IND:n mahdollistaviin tutkimuksiin?
V: Kyllä. Tutkimukset voidaan suorittaa GLP-periaatteiden mukaisesti viranomaisilmoituksia varten (FDA, EMA).
K: Tarjoatko räätälöityjä tutkimusprotokollia (esim. erilaiset MSU-annokset, profylaktinen vs. terapeuttinen annostus)?
V: Ehdottomasti. Tieteellinen tiimimme räätälöi MSU-injektioprotokollat, hoitoaikataulut ja päätepisteanalyysit sinun lääkekandidaatillesi.
