Autoimmuuni- ja allergiaprekliininen johtaja

Tulehduksellinen suolistosairaus (IBD), mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus (UC) ja Crohnin tauti (CD), on krooninen maha-suolikanavan tulehduksellinen sairaus. HKeyBio tarjoaa hyvin validoidun DSS-indusoidun NHP IBD -mallin cynomolgus-makakeissa. Dekstraanisulfaattinatriumin (DSS) anto suun kautta häiritsee paksusuolen epiteelin estettä aiheuttaen akuutin tulehduksen, haavaumia ja kliinisiä oireita, jotka muistuttavat läheisesti ihmisen UC:tä. Tämä malli toistaa ihmisen IBD:n tärkeimmät piirteet, mukaan lukien painon lasku, ripuli, veriset ulosteet, kohonnut DAI-pistemäärä, paksusuolen lyheneminen, endoskooppinen tulehdus ja histopatologiset muutokset (HE- ja Masson-värjäys). Sytokiinitasot paksusuolen kudoksessa ja ulosteessa tarjoavat lisää mekaanisia oivalluksia. Tämä malli tarjoaa vankan, translaation kannalta merkityksellisen alustan uusien IBD-lääkkeiden prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.

Hidradenitis suppurativa (HS) on krooninen, kivulias ja vääristävä tulehduksellinen ihosairaus, joka vaikuttaa apokriiniset rauhaset kantaviin alueisiin (kainalot, nivusalueet, pakarat, rintakehä). Sen patogeneesiin liittyy monimutkainen immuunisäätelyhäiriö, mukaan lukien synnynnäiset immuunivasteet (makrofagit, neutrofiilit, IL-1β, TNF-a), Th1/Th17-soluimmuniteetti ja B-solujen osallistuminen. HKeyBio tarjoaa hyvin karakterisoidun NHP HS -mallin, joka toistaa tärkeimmät ihmisen HS-ominaisuudet, mukaan lukien ihotunnelit, neutrofiilinen infiltraatio ja HS:ään liittyvien tulehdusgeenien säätely. Tämä malli tarjoaa vankan alustan uusien HS-lääkkeiden prekliiniselle tehokkuuden testaamiselle.

Psoriaasi on krooninen autoimmuuni-ihosairaus, jolle on ominaista nopea ihosolujen vaihtuvuus, mikä johtaa kuiviin, hilseileviin, kutiseviin laikkuihin (plakkeihin) yleisimmin polvissa, kyynärpäissä, vartalossa ja päänahassa. Plakkipsoriaasi, yleisin tyyppi, sisältää immuunijärjestelmän toimintahäiriön, joka johtaa keratinosyyttien hyperproliferaatioon. HKeyBio tarjoaa hyvin validoidun NHP-psoriaasimallin, jonka indusoi imikimodi (IMQ), TLR7/8-agonisti, joka laukaisee psoriaasin kaltaisen ihotulehduksen tyypin I interferonin ja IL-23/IL-17:n kautta. Tämä malli tiivistää tärkeimmät ihmisen psoriaasin piirteet, mukaan lukien punoitus, hilseily, paksuuntuminen, kohonneet IL-17A- ja IL-36-arvot ja tyypilliset histopatologiset muutokset, mikä tarjoaa vankan alustan uusien psoriaasin lääkkeiden prekliinisille tehokkuuden testauksille.

Kutina (kutina) on epämiellyttävä tunne, joka herättää halun naarmuuntua ja vaihtelee lievästä ärsytyksestä vaikeisiin, vammauttaviin tiloihin. Se voi liittyä primaarisiin ihosairauksiin (atooppinen ihottuma, psoriaasi) tai systeemisiin sairauksiin (munuaisten, kolestaattiset, hematologiset, endokriiniset sairaudet). HKeyBio tarjoaa kaksi hyvin validoitua NHP-kutinamallia: mekaanisen vaurion aiheuttama malli (matkii haavan paranemiseen liittyvää kutinaa) ja IL-31-indusoitu malli (aktivoi suoraan tärkeimmän immuuni-hermo-kutinareitin). Molemmat mallit kertovat ihmisen kroonisesta kutinasta ja tarjoavat vankat alustat uusien kutinaa ehkäisevien lääkkeiden prekliinisen tehon testaamiseen.

Nokkosihottuma (nokkosihottuma) on yleinen syöttösolujen aiheuttama sairaus, jolle on tunnusomaista närästysreaktiot, eryteema ja voimakas kutina. Se luokitellaan akuuttiin (≤6 viikkoa) tai krooniseen (>6 viikkoa), ja se voi olla spontaani tai tiettyjen laukaisimien (kylmä, paine, allergeenit) aiheuttama. HKeyBio tarjoaa kaksi hyvin validoitua NHP nokkosihottumamallia: (1) HDM-indusoitu nokkosihottumamalli, joka on perustettu ihonsisäisellä tai ihonsisäisellä herkistyksellä talon pölypunkkiuutteella, ja siinä toistetaan allergeenin aiheuttamat akuutit ihoreaktiot; ja (2) DNP-IgE:n ja DNFB:n indusoima passiivinen ihoanafylaksia (PCA) -malli, klassinen tyypin I yliherkkyysmalli, jota välittävät allergeenispesifinen IgE ja syöttösolujen degranulaatio. Molemmat mallit tarjoavat vankat alustat uusien antiallergisten ja syöttösoluja stabiloivien lääkkeiden prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.

Ihon lupus erythematosus (CLE) on ilmentymä systeemisestä lupus erythematosuksesta (SLE), jota esiintyy 70–85 %:lla SLE-potilaista, ja sillä on neljä kliinistä alatyyppiä: akuutti, subakuutti, ajoittainen ja krooninen. Ultraviolettisäteily (UV) on tunnetuin CLE:n laukaiseva tekijä, sillä 60–80 % SLE-potilaista kehittää valoherkkiä ihovaurioita. HKeyBio tarjoaa hyvin validoidun TLR-7-agonistin yhdistettynä UVB-indusoituun CLE-malliin kädellisissä. Tämä malli yhdistää paikallisen TLR-7-agonistisovelluksen UVB-säteilyn kanssa synergistisesti ihotulehduksen indusoimiseksi, jäljitellen ihmisen CLE-patogeneesiä. Mallissa esitetään yhteenveto ihmisen CLE:n tärkeimmistä piirteistä, mukaan lukien kohonneet ihon kliiniset pisteet, kohonneet anti-dsDNA-vasta-aineet veressä, lisääntynyt IFN-α ihossa, tyypilliset histopatologiset muutokset (HE-värjäys), transkriptomiset muutokset (ihon RNA-seq) ja immuunisoluklusterianalyysi. Se tarjoaa vankan alustan uusien ihon lupuksen ja valoherkkien autoimmuunisairauksien hoitojen prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.

Passiivinen ihoanafylaksia (PCA) on klassinen tyypin I yliherkkyysreaktio, jota välittää allergeenispesifinen immunoglobuliini E (IgE), jolle on tunnusomaista närästys- ja leimahdusvasteet, jotka ovat altistuneet vastaavalle allergeenille. Tätä mallia käytetään laajalti syöttösolujen degranulaation ja IgE-välitteisten allergisten vasteiden arvioimiseen. HKeyBio tarjoaa hyvin validoidun DNP-IgE- ja DNFB-indusoidun PCA-mallin kädellisissä. Malli sisältää DNP-spesifisen IgE:n intradermaalisen injektion, jota seuraa paikallinen DNFB-altistus samaan kohtaan, mikä laukaisee syöttösolujen degranulaatiota, verisuonten laajentumista ja paikallista turvotusta. Tämä malli koota yhteen ihmisen allergisten reaktioiden tärkeimmät piirteet, mukaan lukien keuhkojen ja leimahdusten muodostuminen, tarjoten vankan alustan uusien allergialääkkeiden, kuten anti-IgE-vasta-aineiden, syöttösolujen stabilointiaineiden ja antihistamiinien, prekliinisen tehon testaamiseen.

Nivelreuma (RA) on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista tulehduksellinen polyartriitti, joka johtaa ruston ja luun tuhoutumiseen. HKeyBio tarjoaa hyvin validoidun NHP-kollageenin aiheuttaman niveltulehduksen (CIA) mallin, joka on perustettu immunisoimalla tyypin II kollageenilla (CII). Tämä malli toistaa ihmisen nivelreuman tärkeimmät kliiniset ja histologiset piirteet, mukaan lukien nivelten turvotus, kohonnut anti-kollageeni-IgG ja lisääntyneet akuutin vaiheen proteiinit (CRP, ALP). Se tarjoaa vankan alustan uusien nivelreumalääkkeiden prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.

T-soluista riippuvainen vasta-ainevaste (TDAR) on kultainen standardimääritys, jolla arvioidaan lääkekandidaattien vaikutusta immuunikykyyn prekliinisen kehityksen aikana. Tämä toiminnallinen immuunimääritys arvioi useiden immuuniprosessien eheyden, mukaan lukien antigeenin otto ja esittely, T-soluapu, B-soluaktivaatio ja vasta-ainetuotanto. Sääntelyviranomaiset suosittelevat TDAR:ia ensisijaiseksi immuunitoimintatestiksi uusien kemiallisten kokonaisuuksien immunotoksisuuden arvioinnissa. HKeyBio tarjoaa hyvin validoidun NHP TDAR -mallin, jossa käytetään Keyhole limpet -hemosyaniinia (KLH), erittäin immunogeenistä proteiinia, joka saa aikaan vahvat T-soluista riippuvaiset vasta-ainevasteet. Tämä malli tarjoaa kriittisiä immunotoksisuus- ja immunofarmakologisia tietoja IND:n mahdollistavien tutkimusten tukemiseksi.

Systeeminen skleroosi (SSc), joka tunnetaan myös nimellä skleroderma, on krooninen autoimmuunisairaus, jolle on tunnusomaista liiallinen kollageenin tuotanto ja kertyminen ihoon ja sidekudoksiin, mikä johtaa kovettumiseen ja kiristymiseen. Patogeneesi sisältää epänormaaleja immuunireaktioita, geneettisiä tekijöitä ja ympäristön laukaisimia. HKeyBio tarjoaa hyvin validoidun NHP SSc -mallin, joka on indusoitu antamalla ihonsisäistä bleomysiiniä (BLM), kemoterapeuttista ainetta, joka laukaisee ihon fibroosin, joka muistuttaa läheisesti ihmisen SSc:tä. Tämä malli tiivistää tärkeimmät ominaisuudet, kuten ihon paksuuntumisen, kollageenin kertymisen ja autovasta-aineiden tuotannon, mikä tarjoaa vankan alustan uusien antifibroottisten ja immunomoduloivien lääkkeiden prekliinisen tehokkuuden testaamiseen.