| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – A humán hyperurikémiát megemelkedett szérum húgysavszinttel fejezi ki, alkalmas köszvény és húgysav nephropathia vizsgálatára.
Mechanizmus által vezérelt – A kálium-oxonát gátolja az urikázt (az enzimet, amely lebontja a húgysavat rágcsálókban), utánozva az emberi húgysav metabolizmusát; az adenin növeli a purinterhelést.
Számszerűsíthető végpont – Kolorimetriás vagy enzimatikus vizsgálatokkal mért szérum húgysavszint.
Transzlációs érték – Ideális xantin-oxidáz inhibitorok (allopurinol, febuxosztát), uricosuric szerek és új urátcsökkentő vegyületek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
PO és adenin által kiváltott C57BL/6 hiperurikémia modell
• A xantin-oxidáz inhibitorok (allopurinol, febuxosztát, topiroxosztát) hatékonyságának vizsgálata
• Uricosuric szerek (probenecid, benzbromaron, lesinurad) értékelése
• A húgysav-anyagcsere útvonalak célérvényesítése
• Biomarkerek felfedezése (húgysav, xantin-oxidáz aktivitás, vesefunkció markerek)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Kálium-oxonát (250-500 mg/kg) + adenin (50-100 mg/kg) orális adagolása naponta 7-14 napig, gyakran magas purintartalmú étrenddel kombinálva |
A tanulmány időtartama |
1-3 hét (indukciós + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Szérum húgysavszint, opcionális: szérum kreatinin, BUN, xantin-oxidáz aktivitás, vese kórszövettan, húgysav kiválasztódás a vizelettel |
| Pozitív kontroll | Az allopurinol (xantin-oxidáz inhibitor) referenciavegyületként kapható |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai kémiai eredmények, bioinformatika (opcionális) |
A1: Stabil hiperurikémia modellt hoztunk létre C57BL/6 egerekben, amelyeket kálium-oxonát (PO) és adenin kombinált adásával indukáltunk.
A2: A kálium-oxonát gátolja az urikáz aktivitást, míg az adenin fokozza a purin anyagcserét. A kombináció hatékonyan emeli a szérum húgysavat, és utánozza a klinikai hiperurikémia kóros elváltozásait.
A3: Az alapvető értékelési mutató a szérum húgysavszintje, amely közvetlenül tükrözi a modellező hatást és a betegség súlyosságát.
A4: A PO-t és az adenint a 0. naptól kezdődően adjuk be. A mintavételt és a teszteket akkor végezzük el, amikor a modell teljesen kialakult.