| Mennyiség: | |
|---|---|
Klinikailag releváns – A humán hyperurikémiát megemelkedett szérum húgysavszinttel ismétli, alkalmas köszvény és húgysav-nefropátia vizsgálatára.
Mechanizmus által vezérelt – A kálium-oxonát gátolja az urikázt (az enzimet, amely lebontja a húgysavat rágcsálókban), utánozva az emberi húgysav metabolizmusát; az adenin növeli a purinterhelést.
Számszerűsíthető végpont – Kolorimetriás vagy enzimatikus vizsgálattal mért szérum húgysavszint.
Transzlációs érték – Ideális xantin-oxidáz inhibitorok (allopurinol, febuxosztát), uricosuric szerek és új urátcsökkentő vegyületek tesztelésére.
IND-ready adatcsomagok – A vizsgálatok a GLP elveinek megfelelően végezhetők.
PO és adenin által kiváltott C57BL/6 hiperurikémia modell
• A xantin-oxidáz inhibitorok (allopurinol, febuxosztát, topiroxosztát) hatékonyságának vizsgálata
• Uricosuric szerek (probenecid, benzbromaron, lesinurad) értékelése
• A húgysav-anyagcsere útvonalak célérvényesítése
• Biomarkerek felfedezése (húgysav, xantin-oxidáz aktivitás, vesefunkció markerek)
• IND-t lehetővé tevő farmakológiai és toxikológiai vizsgálatok
Paraméter |
Specifikáció |
Faj/törzs |
C57BL/6 egér |
Indukciós módszer |
Kálium-oxonát (250-500 mg/kg) + adenin (50-100 mg/kg) orális adagolása naponta 7-14 napig, gyakran magas purintartalmú étrenddel kombinálva |
A tanulmány időtartama |
1-3 hét (indukciós + kezelési fázis) |
Kulcsfontosságú végpontok |
Szérum húgysavszint, opcionális: szérum kreatinin, BUN, xantin-oxidáz aktivitás, vese kórszövettan, húgysav kiválasztódás a vizelettel |
| Pozitív kontroll | Az allopurinol (xantin-oxidáz inhibitor) referenciavegyületként kapható |
Adatcsomag |
Nyers adatok, elemzési jelentések, klinikai kémiai eredmények, bioinformatika (opcionális) |
K: Miért használjunk kálium-oxonátot és adenint a hiperurikémia kiváltására?
V: A rágcsálókban van urikáz, egy enzim, amely a húgysavat allantoinná bontja, ami nagyon alacsony kiindulási húgysavszintet eredményez. A kálium-oxonát gátolja az urikázt, és a húgysavat az emberhez hasonló szintre emeli. Az adenin növeli a purinterhelést és elősegíti a húgysavtermelést, fokozva a hiperurikémiás hatást.
K: Mik a legfontosabb hasonlóságok a humán hiperurikémiával?
V: A modell szignifikánsan megemelkedett szérum húgysavszintet mutat, és reagál a standard xantin-oxidáz inhibitorokra, mint például az allopurinolra, szorosan utánozva a humán hiperurikémiát, és előrejelző platformot biztosít az urátcsökkentő terápiákhoz.
K: Használható ez a modell IND-t lehetővé tevő vizsgálatokhoz?
V: Igen. A vizsgálatok a hatósági beadványok (FDA, EMA) GLP-elvei szerint végezhetők.
K: Kínál személyre szabott vizsgálati protokollokat (pl. különböző PO/adenin dózisok, kombináció magas purintartalmú étrenddel)?
V: Abszolút. Tudományos csapatunk személyre szabja az indukciós protokollokat, a kezelési ütemterveket és a végpontelemzéseket az Ön konkrét gyógyszerjelöltjéhez.
K: Mi a tipikus idővonal egy kísérleti hatékonysági vizsgálathoz?
V: A kísérleti vizsgálatok jellemzően 14 napon belül befejeződnek, beleértve az indukciót, a kezelést és a végponton a szérum húgysavmérést.