Az autoimmun és allergia preklinikai vezetője

A gyulladásos bélbetegség (IBD), beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást (UC) és a Crohn-betegséget (CD), a gyomor-bél traktus krónikus gyulladásos állapota. A HKeyBio egy jól validált DSS-indukált NHP IBD modellt kínál cynomolgus makákókban. A dextrán-szulfát-nátrium (DSS) orális adagolása megzavarja a vastagbél epiteliális gátját, akut gyulladást, fekélyt és a humán UC-hez nagyon hasonló klinikai tüneteket váltva ki. Ez a modell összefoglalja az emberi IBD fő jellemzőit, beleértve a testsúlycsökkenést, a hasmenést, a véres székletet, az emelkedett DAI pontszámot, a vastagbél rövidülését, az endoszkópos gyulladást és a kórszövettani változásokat (HE és Masson festés). A vastagbélszövetben és a székletben lévő citokinszintek további mechanikai betekintést nyújtanak. Ez a modell robusztus, transzlációs szempontból releváns platformot biztosít az új IBD-terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A Hidradenitis suppurativa (HS) egy krónikus, fájdalmas és torzító gyulladásos bőrbetegség, amely az apokrin mirigyeket hordozó területeket (hónalj, inguinalis régiók, fenék, mellkas) érinti. Patogenezise összetett immunrendszeri diszregulációt foglal magában, beleértve a veleszületett immunválaszokat (makrofágok, neutrofilek, IL-1β, TNF-α), a Th1/Th17 sejtes immunitást és a B-sejtek érintettségét. A HKeyBio egy jól jellemzett NHP HS modellt kínál, amely összefoglalja a legfontosabb emberi HS jellemzőket, beleértve a dermális alagutak, a neutrofil infiltrációt és a HS-hez kapcsolódó gyulladásos gének felszabályozását. Ez a modell robusztus platformot biztosít az új HS-terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A pikkelysömör egy krónikus autoimmun bőrbetegség, amelyet a bőrsejtek gyors cseréje jellemez, ami száraz, hámló, viszkető foltokat (plakkot) eredményez, leggyakrabban a térden, a könyökön, a törzsön és a fejbőrön. A plakkos pikkelysömör, a leggyakoribb típus, az immunrendszer diszfunkciójával jár, ami a keratinociták hiperproliferációjához vezet. A HKeyBio egy jól validált NHP pikkelysömör modellt kínál, amelyet az imiquimod (IMQ) indukált, egy TLR7/8 agonista, amely pikkelysömörhöz hasonló bőrgyulladást vált ki az I. típusú interferon és IL-23/IL-17 útvonalakon keresztül. Ez a modell összefoglalja az emberi pikkelysömör kulcsfontosságú jellemzőit, beleértve a bőrpírt, a hámlást, a megvastagodást, az IL-17A és IL-36 emelkedett szintjét, valamint a jellegzetes kórszövettani elváltozásokat, ami robusztus platformot biztosít az új pikkelysömör terápiás szerek preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A viszketés (viszketés) egy kellemetlen érzés, amely vakarás utáni vágyat vált ki, az enyhe bosszúságtól a kezelhetetlen, mozgássérült állapotokig. Összefügghet primer bőrbetegségekkel (atópiás dermatitisz, pikkelysömör) vagy szisztémás betegségekkel (vese-, kolesztatikus, hematológiai, endokrin). A HKeyBio két jól validált NHP pruritusmodellt kínál: a mechanikai károsodás által kiváltott modellt (utánozza a sebgyógyulással összefüggő viszketést) és az IL-31 által kiváltott modellt (közvetlenül aktiválja a kulcsfontosságú immun-neurális viszketési útvonalat). Mindkét modell összefoglalja a humán krónikus viszketés jellemzőit, robusztus platformot biztosítva az új viszketés elleni terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

Az urticaria (csalánkiütés) egy gyakori hízósejtek által vezérelt betegség, amelyet bőrpír és erős viszketés jellemez. Akut (≤6 hét) vagy krónikus (>6 hét) kategóriába sorolják, és lehet spontán vagy specifikus kiváltó tényezők (hideg, nyomás, allergének) által kiváltható. A HKeyBio két jól validált NHP csalánkiütés modellt kínál: (1) HDM által kiváltott csalánkiütés modell, amelyet háziporatka-kivonattal végzett epikután vagy intradermális szenzibilizációval hoztak létre, összefoglalva az allergén által kiváltott akut bőrreakciókat; és (2) DNP-IgE és DNFB által indukált passzív bőranafilaxiás (PCA) modell, egy klasszikus I. típusú túlérzékenységi modell, amelyet allergén-specifikus IgE és hízósejt-degranuláció közvetít. Mindkét modell robusztus platformot biztosít az új antiallergiás és hízósejt-stabilizáló terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A bőr lupus erythematosus (CLE) a szisztémás lupus erythematosus (SLE) megnyilvánulása, amely az SLE-betegek 70–85%-át érinti, négy klinikai altípussal: akut, szubakut, intermittáló és krónikus. Az ultraibolya (UV) sugárzás a CLE legismertebb kiváltó oka, az SLE-s betegek 60–80%-ánál fényérzékeny bőrelváltozások alakulnak ki. A HKeyBio egy jól validált TLR-7 agonistát kínál UVB-indukált CLE modellel kombinálva nem humán főemlősökben. Ez a modell a helyi TLR-7 agonista alkalmazást UVB besugárzással kombinálja, hogy szinergikusan indukálja a bőrgyulladást, utánozva a humán CLE patogenezist. A modell összefoglalja a humán CLE legfontosabb jellemzőit, beleértve a megnövekedett bőrklinikai pontszámokat, az emelkedett anti-dsDNS antitesteket a vérben, a fokozott IFN-α-t a bőrben, a jellegzetes kórszövettani változásokat (HE-festés), a transzkriptomikus változásokat (bőr RNS-szekvenciája) és az immunsejtek klaszterezési analízisét. Robusztus platformot biztosít a bőr lupus és fényérzékeny autoimmun betegségek új terápiás szerek preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A passzív bőranafilaxia (PCA) egy klasszikus I-es típusú túlérzékenységi reakció, amelyet allergén-specifikus immunglobulin E (IgE) közvetít, és amelyet a megfelelő allergénnel való fertőzést követő búza- és fellángolási reakciók jellemeznek. Ezt a modellt széles körben használják a hízósejt-degranuláció és az IgE által közvetített allergiás válaszok értékelésére. A HKeyBio egy jól validált DNP-IgE és DNFB által indukált PCA modellt kínál főemlősökben. A modell magában foglalja a DNP-specifikus IgE intradermális injekcióját, majd helyi DNFB-fertőzést ugyanazon a helyen, ami hízósejt-degranulációt, értágulatot és lokalizált ödémát vált ki. Ez a modell összefoglalja az emberi allergiás reakciók kulcsfontosságú jellemzőit, beleértve a búza- és fellángolás kialakulását, robusztus platformot biztosítva az új antiallergiás terápiák, például az anti-IgE antitestek, hízósejt-stabilizátorok és antihisztaminok preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A rheumatoid arthritis (RA) egy krónikus autoimmun betegség, amelyet gyulladásos polyarthritis jellemez, amely porc- és csontpusztuláshoz vezet. A HKeyBio egy jól validált NHP kollagén által kiváltott ízületi gyulladás (CIA) modellt kínál, amelyet II-es típusú kollagénnel (CII) végzett immunizálással hoztak létre. Ez a modell összefoglalja az emberi RA kulcsfontosságú klinikai és szövettani jellemzőit, beleértve az ízületi duzzanatot, az emelkedett anti-kollagén IgG-szintet és a megnövekedett akut fázisú fehérjéket (CRP, ALP). Robusztus platformot biztosít az új RA-terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A T-sejt-függő antitestválasz (TDAR) egy arany standard vizsgálati módszer a gyógyszerjelöltek immunkompetenciára gyakorolt ​​hatásának felmérésére a preklinikai fejlődés során. Ez a funkcionális immunvizsgálat több immunfolyamat integritását értékeli, beleértve az antigénfelvételt és -prezentációt, a T-sejtek segítségét, a B-sejt aktiválását és az antitest-termelést. A szabályozó ügynökségek a TDAR-t ajánlják első számú immunfunkciós tesztnek az új kémiai entitások immuntoxicitásának értékelésére. A HKeyBio egy jól validált NHP TDAR modellt kínál, amely kulcslyuk limpet hemocianint (KLH) használ, amely egy erősen immunogén fehérje, amely robusztus T-sejt-függő antitestválaszokat vált ki. Ez a modell kritikus immuntoxicitási és immunfarmakológiai adatokat szolgáltat az IND-t lehetővé tevő vizsgálatok támogatásához.

A szisztémás szklerózis (SSc), más néven scleroderma, egy krónikus autoimmun betegség, amelyet a bőr és a kötőszövetek túlzott kollagéntermelése és felhalmozódása jellemez, ami keményedéshez és feszességhez vezet. A patogenezis kóros immunreakciókat, genetikai tényezőket és környezeti kiváltó tényezőket foglal magában. A HKeyBio egy jól validált NHP SSc modellt kínál, amelyet a bleomicin (BLM) intradermális beadásával indukálnak, egy kemoterápiás szer, amely a humán SSc-hez nagyon hasonló bőrfibrózist vált ki. Ez a modell összefoglalja a kulcsfontosságú jellemzőket, beleértve a bőrmegvastagodást, a kollagénlerakódást és az autoantitest-termelést, amely robusztus platformot biztosít az új antifibrotikus és immunmoduláló terápiák preklinikai hatékonyságának teszteléséhez.