A szisztémás szklerózis (SSc), más néven scleroderma, egy krónikus autoimmun betegség, amelyet a bőr és a kötőszövetek túlzott kollagéntermelése és felhalmozódása jellemez, ami keményedéshez és feszességhez vezet. A patogenezis abnormális immunreakciókat, genetikai tényezőket és környezeti kiváltó tényezőket foglal magában. A HKeyBio egy jól validált NHP SSc modellt kínál, amelyet a bleomicin (BLM) intradermális beadásával indukálnak, egy kemoterápiás szer, amely a humán SSc-hez nagyon hasonló bőrfibrózist vált ki. Ez a modell összefoglalja a kulcsfontosságú jellemzőket, beleértve a bőrmegvastagodást, a kollagénlerakódást és az autoantitest-termelést, amely robusztus platformot biztosít az új antifibrotikus és immunmoduláló terápiák preklinikai hatékonyságának teszteléséhez.

A bőr lupus erythematosus (CLE) a szisztémás lupus erythematosus (SLE) megnyilvánulása, amely az SLE-betegek 70–85%-át érinti, négy klinikai altípussal: akut, szubakut, intermittáló és krónikus. Az ultraibolya (UV) sugárzás a CLE legismertebb kiváltó oka, az SLE-s betegek 60–80%-ánál fényérzékeny bőrelváltozások alakulnak ki. A HKeyBio egy jól validált TLR-7 agonistát kínál UVB-indukált CLE modellel kombinálva nem humán főemlősökben. Ez a modell a helyi TLR-7 agonista alkalmazást UVB besugárzással kombinálja, hogy szinergikusan indukálja a bőrgyulladást, utánozva a humán CLE patogenezist. A modell összefoglalja a humán CLE legfontosabb jellemzőit, beleértve a megnövekedett bőrklinikai pontszámokat, az emelkedett anti-dsDNS antitesteket a vérben, a fokozott IFN-α-t a bőrben, a jellegzetes kórszövettani változásokat (HE-festés), a transzkriptomikus változásokat (bőr RNS-szekvenciája) és az immunsejtek klaszterezési analízisét. Robusztus platformot biztosít a bőr lupus és fényérzékeny autoimmun betegségek új terápiás szerek preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) egy progresszív gyulladásos tüdőbetegség, amelyet akadályozott légáramlás, légzési nehézség, köhögés és nyálkaképződés jellemez, elsősorban a hosszú távú cigarettafüstnek való kitettség következtében. A HKeyBio egy jól validált NHP COPD modellt kínál, amelyet a krónikus cigarettafüst expozíció indukál. Ez a modell összefoglalja a legfontosabb emberi COPD jellemzőket, beleértve a légúti gyulladást (neutrofília BALF-ban), a tüdőfunkció hanyatlását és a CT-képalkotással észlelt emphysemás változásokat. Robusztus platformot biztosít az új COPD-terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

Az SLE egy összetett autoimmun betegség, amelyet autoantitest termelés, immunkomplex lerakódás és több szerv (bőr, ízületek, vesék) károsodása jellemez. A HKeyBio egy jól jellemzett TLR-7 agonista által indukált NHP SLE modellt kínál, amely összefoglalja a legfontosabb emberi jellemzőket: emelkedett anti-dsDNS, IFN-α aláírás és vesepatológia. Ez a modell robusztus platformot biztosít az új immunmodulátorok hatékonyságának teszteléséhez, és átfogó adatcsomagokkal támogatja az IND-t lehetővé tevő vizsgálatokat.

A Hidradenitis suppurativa (HS) egy krónikus, fájdalmas és torzító gyulladásos bőrbetegség, amely az apokrin mirigyeket hordozó területeket (hónalj, inguinalis régiók, fenék, mellkas) érinti. Patogenezise összetett immunrendszeri diszregulációt foglal magában, beleértve a veleszületett immunválaszokat (makrofágok, neutrofilek, IL-1β, TNF-α), a Th1/Th17 sejtes immunitást és a B-sejtek érintettségét. A HKeyBio egy jól jellemzett NHP HS modellt kínál, amely összefoglalja a legfontosabb emberi HS jellemzőket, beleértve a dermális alagutak, a neutrofil infiltrációt és a HS-hez kapcsolódó gyulladásos gének felszabályozását. Ez a modell robusztus platformot biztosít az új HS-terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

Az urticaria (csalánkiütés) egy gyakori hízósejtek által vezérelt betegség, amelyet bőrpír és erős viszketés jellemez. Akut (≤6 hét) vagy krónikus (>6 hét) kategóriába sorolják, és lehet spontán vagy specifikus kiváltó tényezők (hideg, nyomás, allergének) által kiváltható. A HKeyBio két jól validált NHP csalánkiütés modellt kínál: (1) HDM által kiváltott csalánkiütés modell, amelyet háziporatka-kivonattal végzett epikután vagy intradermális szenzibilizációval hoztak létre, összefoglalva az allergén által kiváltott akut bőrreakciókat; és (2) DNP-IgE és DNFB által indukált passzív bőranafilaxiás (PCA) modell, egy klasszikus I. típusú túlérzékenységi modell, amelyet allergén-specifikus IgE és hízósejt-degranuláció közvetít. Mindkét modell robusztus platformot biztosít az új antiallergiás és hízósejt-stabilizáló terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A pikkelysömör egy krónikus autoimmun bőrbetegség, amelyet a bőrsejtek gyors cseréje jellemez, ami száraz, hámló, viszkető foltokat (plakkot) eredményez, leggyakrabban a térden, a könyökön, a törzsön és a fejbőrön. A plakkos pikkelysömör, a leggyakoribb típus, az immunrendszer diszfunkciójával jár, ami a keratinociták hiperproliferációjához vezet. A HKeyBio egy jól validált NHP pikkelysömör modellt kínál, amelyet az imiquimod (IMQ) indukált, egy TLR7/8 agonista, amely pikkelysömörhöz hasonló bőrgyulladást vált ki az I. típusú interferon és IL-23/IL-17 útvonalakon keresztül. Ez a modell összefoglalja az emberi pikkelysömör kulcsfontosságú jellemzőit, beleértve a bőrpírt, a hámlást, a megvastagodást, az IL-17A és IL-36 emelkedett szintjét, valamint a jellegzetes kórszövettani elváltozásokat, ami robusztus platformot biztosít az új pikkelysömör terápiás szerek preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A Sjögren-szindróma (SjS) egy krónikus autoimmun betegség, amelyet az exokrin mirigyek limfocita beszűrődése jellemez, ami szemszárazsághoz (keratoconjunctivitis sicca) és szájszárazsághoz (xerostomia) vezet. Gyakran együtt él más autoimmun betegségekkel, mint például a rheumatoid arthritis és a szisztémás lupus erythematosus. A HKeyBio egy jól validált NHP SjS modellt kínál, amelyet nyálmirigy fehérjével végzett immunizálás indukál, és amely összefoglalja a legfontosabb humán SjS jellemzőket: csökkent nyáláramlási sebesség, emelkedett nyálmirigy-antigénekkel szembeni autoantitestek és nyálmirigyek limfocita infiltrációja. Ez a modell robusztus platformot biztosít a Sjögren-szindróma új terápiás szerek preklinikai hatékonysági teszteléséhez.

A T-sejt-függő antitestválasz (TDAR) egy arany standard vizsgálati módszer a gyógyszerjelöltek immunkompetenciára gyakorolt ​​hatásának felmérésére a preklinikai fejlődés során. Ez a funkcionális immunvizsgálat több immunfolyamat integritását értékeli, beleértve az antigénfelvételt és -prezentációt, a T-sejtek segítségét, a B-sejt aktiválását és az antitest-termelést. A szabályozó ügynökségek a TDAR-t ajánlják első számú immunfunkciós tesztnek az új kémiai entitások immuntoxicitásának értékelésére. A HKeyBio egy jól validált NHP TDAR modellt kínál, amely kulcslyuk limpet hemocianint (KLH) használ, amely egy erősen immunogén fehérje, amely robusztus T-sejt-függő antitestválaszokat vált ki. Ez a modell kritikus immuntoxicitási és immunfarmakológiai adatokat szolgáltat az IND-t lehetővé tevő vizsgálatok támogatásához.

A viszketés (viszketés) egy kellemetlen érzés, amely vakarás utáni vágyat vált ki, az enyhe bosszúságtól a kezelhetetlen, mozgássérült állapotokig. Összefügghet primer bőrbetegségekkel (atópiás dermatitisz, pikkelysömör) vagy szisztémás betegségekkel (vese-, kolesztatikus, hematológiai, endokrin). A HKeyBio két jól validált NHP pruritusmodellt kínál: a mechanikai károsodás által kiváltott modellt (utánozza a sebgyógyulással összefüggő viszketést) és az IL-31 által kiváltott modellt (közvetlenül aktiválja a kulcsfontosságú immun-neurális viszketési útvonalat). Mindkét modell összefoglalja a humán krónikus viszketés jellemzőit, robusztus platformot biztosítva az új viszketés elleni terápiák preklinikai hatékonysági teszteléséhez.