肝硬変は 、自己免疫疾患、肝炎、過剰なアルコール消費など、さまざまな状態によって引き起こされる慢性肝障害の最終段階を表しています。再生臓器である肝臓は、各怪我の後に自分自身を治癒しようとします。しかし、繰り返される損傷は瘢痕組織の蓄積につながり、これは血液の解毒、タンパク質の合成、代謝の調節などの重要な機能を実行する能力を損ないます。時間が経つにつれて、肝臓は徐々に効率が低くなり、人の命を脅かす可能性のある合併症につながります。
自己免疫性肝臓肝炎（AIH）、原発性胆管胆管炎（PBC）、原発性硬化性胆管炎（PSC）のような自己免疫肝疾患は、の主要な原因です 肝硬変。これらの状態は、免疫系が肝臓を誤って攻撃し、慢性炎症と進行性瘢痕を引き起こすと発生します。
自己免疫性肝硬変は、高度な段階に達するまで診断されない可能性があるため、懸念が高まっています。その病態生理学をよりよく理解し、効果的な治療法を開発するために、研究者は人間の自己免疫反応を複製する小動物モデルに大きく依存しています。
マウスやラットなどの小動物は、人間との遺伝的類似性、取り扱いの容易さ、迅速な生殖率のために、生物医学研究で広く使用されています。彼らは、肝硬変のような複雑な疾患を研究するための効率的で倫理的に管理可能なモデルを提供します。これらが不可欠である理由は次のとおりです。
遺伝子工学： 遺伝子修飾の進歩により、研究者は、人間の自己免疫状態に見られるものと同様の特定の免疫特性を持つ動物を作成することができます。
費用対効果： 小動物は、より大きな種と比較して維持するのがより手頃な価格であり、大規模な実験を可能にします。
再現性： 制御された実験条件下で一貫した結果を提供し、信頼できるデータを確保します。
1.遺伝的に設計されたモデル
ノックアウトおよびトランスジェニックマウス： これらのマウスは、特定の遺伝子を欠いたり、他の遺伝子を過剰発現したりするように設計されており、研究者が特定の遺伝子が自己免疫反応と肝硬変の進行にどのように影響するかを理解するのに役立ちます。
ヒト化されたマウス： ヒト免疫系の成分を運ぶように設計されたマウスは、人間における自己免疫疾患がどのように発生するかについての洞察を提供します。
2.化学的に誘導されたモデル
四塩化炭素（CCL₄）やチオアセトアミド（TAA）などの化学物質は、げっ歯類の肝障害を誘発するために使用され、自己免疫疾患に見られる慢性損傷を模倣しています。
3.分散モデル
マウスの特定の株は自然に自己免疫状態を発症し、外部操作なしで疾患の進行と潜在的な介入を研究するのに理想的です。
1.免疫系の機能不全を理解します
自己免疫性肝硬変には、免疫細胞、サイトカイン、および遺伝的因子の複雑な相互作用が含まれます。小動物の研究が明らかにしました：
・炎症の促進におけるTヘルパー細胞（Th17）の役割。
・有害な免疫応答の抑制における調節T細胞（TREG）の寄与、潜在的な治療標的を強調する。
・肝臓損傷におけるIL-1β、TNF-α、IFN-γなどのサイトカインの関与。
2.ビオマーカー開発
早期診断は、自己免疫性肝硬変を管理するために重要です。小動物モデルを使用した研究は、次のようなバイオマーカーの発見につながりました。
・トランスアミナーゼの上昇（ALTおよびAST）。
・抗肝臓/腎臓ミクロソーム抗体（LKM）や抗滑らかな筋肉抗体（SMA）などの自己抗体。
3.テストと開発をドラッグします
小動物は、次のような自己免疫性肝疾患の治療を評価するために広く使用されてきました。
・ 免疫調節剤： アザチオプリンやマイコフェノール酸モフェチルのような薬物は、免疫媒介肝障害を抑制する能力を評価するためにテストされています。
・ 生物学的療法： 炎症誘発性サイトカインを標的とするモノクローナル抗体は、前臨床研究で有望を示しています。
・ 新たな治療法： CRISPR-CAS9やRNAベースの治療などの遺伝子編集技術が動物モデルで調査されています。
4.ガット肝臓相互作用研究
腸内微生物叢は、肝臓病において重要な役割を果たします。小動物モデルは、腸内細菌の変化が免疫活性化と肝臓の炎症にどのように影響するかを実証しています。プロバイオティクス、プレバイオティクス、および食事介入は、補完療法としてテストされています。
大手 契約研究機関（CRO）であるHkeybioは、自己免疫疾患の前臨床研究を専門としています。蘇州工業団地にある彼らの小動物および検出試験施設と、広東の人間以外の霊長類試験拠点は、最先端の研究へのコミットメントを強調しています。
2.最先端の施設： 高度な機器は、イメージング、バイオマーカー分析、分子試験など、洗練された前臨床研究をサポートしています。
3.採用モデル： 小動物と人間以外の霊長類の両方を利用することにより、Hkeybioは自己免疫疾患を包括的に理解し、翻訳研究を促進します。
これらの能力を通じて、Hkeybioは自己免疫性肝硬変研究の分野を進める上で極めて重要な役割を果たします。
肝硬変研究で使用される最も一般的な動物モデルは何ですか？
マウスとラットは、最も一般的に使用されるモデルです。それらは、遺伝子組み換え、化学的に誘導され、自己免疫疾患の素因である可能性があります。
腸内微生物叢は自己免疫性肝硬変にどのように影響しますか？
研究によると、腸内菌が免疫系の調節において重要な役割を果たすことが示されています。異常症（腸内細菌の不均衡）は、肝臓の炎症や瘢痕を悪化させる可能性があります。
自己免疫研究におけるHkeybioの役割は何ですか？
Hkeybioは、自己免疫疾患の前臨床研究を専門とするCROであり、小動物および霊長類モデルを使用して診断と治療の革新を促進します。
自己免疫性肝硬変の研究におけるの使用は、 小動物モデル 病気の理解に革命をもたらしました。免疫系の機能障害の特定から画期的な治療法の検査まで、小動物は肝硬変との戦いにおいて非常に貴重なツールのままです。 Hkeybioのような組織は、前臨床研究の境界を推進するために高度な技術と専門知識を利用して、料金を主導しています。
自己免疫疾患の背後にあるメカニズムと 肝硬変への進行を明らかにし続けると、小動物モデルの役割は中心になり続けます。基礎研究と臨床アプリケーションのギャップを埋めることにより、これらのモデルは、世界中の患者の生活を大幅に改善できる革新的な治療法への道を開いています。
