自己免疫およびアレルギーの前臨床リーダー

潰瘍性大腸炎 (UC) やクローン病 (CD) を含む炎症性腸疾患 (IBD) は、胃腸管の慢性炎症状態です。 HKeyBio は、カニクイザルにおける十分に検証された DSS 誘発 NHP IBD モデルを提供します。デキストラン硫酸ナトリウム (DSS) の経口投与は結腸上皮バリアを破壊し、急性炎症、潰瘍形成、およびヒトの UC によく似た臨床症状を引き起こします。このモデルは、体重減少、下痢、血便、DAI スコアの上昇、結腸短縮、内視鏡的炎症、組織病理学的変化 (HE およびマッソン染色) などのヒト IBD の主要な特徴を再現しています。結腸組織および便中のサイトカインレベルは、さらなるメカニズムの洞察を提供します。このモデルは、新規 IBD 治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢でトランスレーショナルに関連したプラットフォームを提供します。

化膿性汗腺炎 (HS) は、アポクリン腺のある領域 (腋窩、鼠径部、臀部、胸部) に影響を及ぼす、慢性で痛みを伴う外観を損なう炎症性皮膚疾患です。その病因には、自然免疫応答 (マクロファージ、好中球、IL-1β、TNF-α)、Th1/Th17 細胞性免疫、および B 細胞の関与を含む複雑な免疫調節異常が関与します。 HKeyBio は、真皮トンネル、好中球浸潤、HS 関連炎症遺伝子の上方制御など、ヒト HS の主要な特徴を再現する、十分に特徴付けられた NHP HS モデルを提供します。このモデルは、新規 HS 治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。

乾癬は、皮膚細胞の急速な代謝回転を特徴とする慢性の自己免疫性皮膚疾患であり、その結果、膝、肘、体幹、頭皮に乾燥した鱗状のかゆみを伴う斑点（プラーク）が生じることが最も一般的です。最も一般的なタイプの尋常性乾癬は、免疫系の機能不全を伴い、ケラチノサイトの過剰増殖を引き起こします。 HKeyBio は、I 型インターフェロンおよび IL-23/IL-17 経路を通じて乾癬様の皮膚炎症を引き起こす TLR7/8 アゴニストであるイミキモド (IMQ) によって誘発される、十分に検証された NHP 乾癬モデルを提供します。このモデルは、紅斑、鱗屑、肥厚、IL-17A および IL-36 の上昇、特徴的な組織病理学的変化などの主要なヒト乾癬の特徴を再現しており、新規乾癬治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。

そう痒症（かゆみ）は、軽度の不快感から難治性の身体障害を伴う症状まで、掻きたいという欲求を引き起こす不快な感覚です。原発性皮膚疾患（アトピー性皮膚炎、乾癬）または全身性疾患（腎臓、胆汁うっ滞、血液、内分泌）に関連している可能性があります。 HKeyBio は、十分に検証された 2 つの NHP 掻痒症モデルを提供しています。機械的損傷誘発モデル (創傷治癒に関連するかゆみを模倣) と IL-31 誘発モデル (主要な免疫神経かゆみ経路を直接活性化) です。どちらのモデルもヒトの慢性かゆみの特徴を再現しており、新規の鎮痒治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。

蕁麻疹（蕁麻疹）は、膨疹・発赤反応、紅斑、および激しいかゆみを特徴とする、マスト細胞によって引き起こされる一般的な疾患です。これは急性（6 週間以下）または慢性（6 週間以上）に分類され、自然発生することもあれば、特定の誘因（風邪、圧迫、アレルゲン）によって誘発されることもあります。 HKeyBio は、2 つの十分に検証された NHP 蕁麻疹モデルを提供します。(1) HDM 誘発性蕁麻疹モデル。イエダニ抽出物による皮膚または皮内感作によって確立され、アレルゲン誘発性の急性皮膚反応を再現します。 (2) DNP-IgE および DNFB 誘発受動的皮膚アナフィラキシー (PCA) モデル、アレルゲン特異的 IgE およびマスト細胞の脱顆粒によって媒介される古典的な I 型過敏症モデル。どちらのモデルも、新規の抗アレルギー治療薬およびマスト細胞安定化治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。

皮膚エリテマトーデス (CLE) は全身性エリテマトーデス (SLE) の症状であり、SLE 患者の 70 ～ 85% が罹患しており、急性、亜急性、間欠性、慢性の 4 つの臨床サブタイプがあります。紫外線 (UV) 放射線は CLE の引き金として最もよく知られており、SLE 患者の 60 ～ 80% が光過敏性皮膚病変を発症します。 HKeyBio は、非ヒト霊長類における UVB 誘発 CLE モデルと組み合わせた十分に検証された TLR-7 アゴニストを提供します。このモデルは、TLR-7 アゴニストの局所適用と UVB 照射を組み合わせて、相乗的に皮膚炎症を誘発し、ヒト CLE の病因を模倣します。このモデルは、皮膚臨床スコアの増加、血中の抗dsDNA抗体の上昇、皮膚中のIFN-αの上方制御、特徴的な組織病理学的変化（HE染色）、トランスクリプトーム変化（皮膚RNA-seq）、免疫細胞クラスター分析などのヒトCLEの重要な特徴を再現しています。これは、皮膚狼瘡および光感受性自己免疫疾患に対する新規治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。

受動的皮膚アナフィラキシー (PCA) は、アレルゲン特異的免疫グロブリン E (IgE) によって媒介される古典的な I 型過敏症反応であり、対応するアレルゲンによる攻撃後の膨疹および発赤反応を特徴とします。このモデルは、マスト細胞の脱顆粒および IgE 媒介アレルギー反応を評価するために広く使用されています。 HKeyBio は、ヒト以外の霊長類における十分に検証された DNP-IgE および DNFB 誘発 PCA モデルを提供します。このモデルでは、DNP 特異的 IgE の皮内注射に続いて、同じ部位に局所 DNFB 攻撃を行い、マスト細胞の脱顆粒、血管拡張、および局所的な浮腫を引き起こします。このモデルは、膨疹と発赤の形成を含むヒトのアレルギー反応の重要な特徴を再現しており、抗 IgE 抗体、マスト細胞安定剤、抗ヒスタミン薬などの新規抗アレルギー治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。

関節リウマチ（RA）は、軟骨や骨の破壊を引き起こす炎症性多発性関節炎を特徴とする慢性自己免疫疾患です。 HKeyBio は、II 型コラーゲン (CII) による免疫化によって確立された、十分に検証された NHP コラーゲン誘発性関節炎 (CIA) モデルを提供します。このモデルは、関節の腫れ、抗コラーゲン IgG の上昇、急性期タンパク質 (CRP、ALP) の増加など、ヒト RA の重要な臨床的および組織学的特徴を再現しています。これは、新規関節リウマチ治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。

T 細胞依存性抗体反応 (TDAR) は、前臨床開発中の免疫能力に対する薬剤候補の影響を評価するためのゴールドスタンダード アッセイです。この機能的免疫アッセイは、抗原の取り込みと提示、T 細胞の補助、B 細胞の活性化、抗体産生などの複数の免疫プロセスの完全性を評価します。規制当局は、新しい化学物質の免疫毒性評価の第一選択の免疫機能検査として TDAR を推奨しています。 HKeyBio は、強力な T 細胞依存性の抗体応答を誘発する免疫原性の高いタンパク質であるキーホール リンペット ヘモシアニン (KLH) を使用した、十分に検証された NHP TDAR モデルを提供します。このモデルは、IND を可能にする研究をサポートする重要な免疫毒性および免疫薬理学データを提供します。

強皮症としても知られる全身性硬化症（SSc）は、皮膚や結合組織での過剰なコラーゲンの産生と蓄積を特徴とする慢性の自己免疫疾患で、硬化と締め付けを引き起こします。病因には、異常な免疫反応、遺伝的要因、環境要因が関与します。 HKeyBio は、ヒト SSc によく似た皮膚線維症を引き起こす化学療法剤であるブレオマイシン (BLM) の皮内投与によって誘発される、十分に検証された NHP SSc モデルを提供します。このモデルは、真皮肥厚、コラーゲン沈着、自己抗体産生などの重要な特徴を再現し、新規の抗線維症治療薬および免疫調節治療薬の前臨床有効性試験のための堅牢なプラットフォームを提供します。