Cirrhosis mewakili peringkat akhir kerosakan hati kronik yang disebabkan oleh pelbagai keadaan, termasuk penyakit autoimun, hepatitis, dan penggunaan alkohol yang berlebihan. Hati, sebagai organ regeneratif, cuba untuk menyembuhkan dirinya sendiri selepas setiap kecederaan. Walau bagaimanapun, kerosakan berulang membawa kepada pengumpulan tisu parut, yang menjejaskan keupayaannya untuk melaksanakan fungsi penting seperti menyahtoksik darah, mensintesis protein, dan mengawal metabolisme. Lama kelamaan, hati menjadi semakin kurang cekap, membawa kepada komplikasi yang boleh mengancam nyawa seseorang.
Penyakit Autoimun dan Peranannya dalam Sirosis
Penyakit hati autoimun seperti hepatitis autoimun (AIH), kolangitis bilier primer (PBC), dan kolangitis sklerosing primer (PSC) adalah punca utama sirosis . Keadaan ini timbul apabila sistem imun tersilap menyerang hati, menyebabkan keradangan kronik dan parut yang progresif.
Sirosis autoimun adalah kawasan yang semakin membimbangkan kerana potensinya untuk kekal tidak didiagnosis sehingga mencapai tahap lanjut. Untuk lebih memahami patofisiologinya dan membangunkan terapi yang berkesan, penyelidik sangat bergantung pada model haiwan kecil, yang meniru tindak balas autoimun manusia.
Kepentingan Model Haiwan Kecil dalam Penyelidikan Sirosis Autoimun
Kenapa Haiwan Kecil?
Haiwan kecil, seperti tikus dan tikus, digunakan secara meluas dalam penyelidikan bioperubatan kerana persamaan genetiknya dengan manusia, kemudahan pengendalian, dan kadar pembiakan yang cepat. Mereka menawarkan model yang cekap dan terurus dari segi etika untuk mengkaji penyakit kompleks seperti sirosis. Inilah sebabnya mereka sangat diperlukan:
Kejuruteraan Genetik: Kemajuan dalam pengubahsuaian genetik membolehkan penyelidik mencipta haiwan dengan ciri imun tertentu yang serupa dengan yang terdapat dalam keadaan autoimun manusia.
Keberkesanan Kos: Haiwan kecil lebih berpatutan untuk dipelihara berbanding spesies yang lebih besar, membolehkan eksperimen berskala besar.
Kebolehulangan: Mereka menawarkan hasil yang konsisten di bawah keadaan percubaan terkawal, memastikan data yang boleh dipercayai.
Jenis Model Haiwan Kecil
1.Model Kejuruteraan Genetik
Kalah Mati dan Tikus Transgenik: Tikus ini direka bentuk untuk kekurangan gen tertentu atau mengekspresikan yang lain secara berlebihan, membantu penyelidik memahami cara gen tertentu mempengaruhi tindak balas autoimun dan perkembangan sirosis.
Tikus Bermanusia: Tikus direka bentuk untuk membawa komponen sistem imun manusia, memberikan pandangan tentang cara penyakit autoimun berkembang pada manusia.
2. Model Aruh Kimia
Bahan kimia seperti karbon tetraklorida (CCl₄) atau thioacetamide (TAA) digunakan untuk menyebabkan kecederaan hati pada tikus, meniru kerosakan kronik yang dilihat dalam penyakit autoimun.
3. Model Spontan
Strain tertentu tikus secara semula jadi membangunkan keadaan autoimun, menjadikannya ideal untuk mengkaji perkembangan penyakit dan kemungkinan campur tangan tanpa manipulasi luaran.
Kejayaan dalam Penyelidikan Sirosis Autoimun
1.Memahami Disfungsi Sistem Imun
Sirosis autoimun melibatkan interaksi kompleks sel imun, sitokin, dan faktor genetik. Kajian haiwan kecil telah mendedahkan:
· Peranan sel T-helper (Th17) dalam menggalakkan keradangan.
· Sumbangan sel T pengawalseliaan (Tregs) dalam menyekat tindak balas imun yang berbahaya, menonjolkan sasaran terapeutik yang berpotensi.
· Penglibatan sitokin seperti IL-1β, TNF-α, dan IFN-γ dalam kerosakan hati.
2.Pembangunan Biomarker
Diagnosis awal adalah penting untuk menguruskan sirosis autoimun. Penyelidikan menggunakan model haiwan kecil telah membawa kepada penemuan biomarker seperti:
· Peningkatan transaminase (ALT dan AST).
· Autoantibodi seperti antibodi mikrosomal anti-hati/buah pinggang (LKM) dan antibodi anti-otot licin (SMA).
3. Ujian dan Perkembangan Dadah
Haiwan kecil telah digunakan secara meluas untuk menilai rawatan untuk penyakit hati autoimun, seperti:
· Imunomodulator: Dadah seperti azathioprine dan mycophenolate mofetil telah diuji untuk menilai keupayaan mereka untuk menyekat kerosakan hati yang dimediasi imun.
· Terapi Biologi: Antibodi monoklonal yang menyasarkan sitokin pro-radang telah menunjukkan janji dalam kajian praklinikal.
· Terapi Baru Muncul: Teknik penyuntingan gen seperti CRISPR-Cas9 dan rawatan berasaskan RNA sedang diterokai dalam model haiwan.
4.Kajian Interaksi Gut-Hati
Mikrobiom usus memainkan peranan penting dalam penyakit hati. Model haiwan kecil telah menunjukkan bagaimana perubahan dalam bakteria usus mempengaruhi pengaktifan imun dan keradangan hati. Probiotik, prebiotik dan campur tangan pemakanan sedang diuji sebagai terapi pelengkap.
HKeybio: Merintis Penyelidikan Penyakit Autoimun
HKeybio, terkemuka Organisasi Penyelidikan Kontrak (CRO) , pakar dalam kajian praklinikal untuk penyakit autoimun. Kemudahan ujian haiwan dan pengesanan kecil mereka di Taman Perindustrian Suzhou dan pangkalan ujian primat bukan manusia di Guangxi menggariskan komitmen mereka terhadap penyelidikan canggih.
Kekuatan Utama HKeybio
1. Pasukan Berpengalaman: Dengan hampir 20 tahun pengalaman kolektif dalam penyelidikan farmaseutikal global, pasukan HKeybio memastikan hasil yang inovatif dan berkualiti tinggi.
2. Kemudahan Terkini: Peralatan canggih mereka menyokong kajian praklinikal yang canggih, termasuk pengimejan, analisis biomarker dan ujian molekul.
3. Model Komprehensif: Dengan menggunakan kedua-dua haiwan kecil dan primata bukan manusia, HKeybio membolehkan pemahaman menyeluruh tentang penyakit autoimun dan memudahkan penyelidikan translasi.
Melalui keupayaan ini, HKeybio memainkan peranan penting dalam memajukan bidang penyelidikan sirosis autoimun.
Soalan Lazim
Apakah model haiwan yang paling biasa digunakan dalam penyelidikan sirosis?
Tikus dan tikus adalah model yang paling biasa digunakan. Mereka mungkin diubah suai secara genetik, disebabkan oleh kimia, atau secara semula jadi terdedah kepada penyakit autoimun.
Bagaimanakah mikrobiom usus mempengaruhi sirosis autoimun?
Penyelidikan menunjukkan bahawa bakteria usus memainkan peranan penting dalam peraturan sistem imun. Dysbiosis (ketidakseimbangan dalam bakteria usus) boleh memburukkan lagi keradangan hati dan parut.
Apakah peranan HKeybio dalam penyelidikan autoimun?
HKeybio ialah CRO yang pakar dalam kajian praklinikal penyakit autoimun, menggunakan haiwan kecil dan model primat untuk memacu inovasi dalam diagnostik dan rawatan.
Kesimpulan
Penggunaan model haiwan kecil dalam penyelidikan sirosis autoimun telah merevolusikan pemahaman kita tentang penyakit ini. Daripada mengenal pasti disfungsi sistem imun kepada menguji terapi terobosan, haiwan kecil kekal sebagai alat yang tidak ternilai dalam memerangi sirosis. Organisasi seperti HKeybio mengetuai pertuduhan, menggunakan teknologi canggih dan pengetahuan pakar untuk menolak sempadan penyelidikan praklinikal.
Semasa kami terus mendedahkan mekanisme di sebalik penyakit autoimun dan perkembangannya kepada sirosis , peranan model haiwan kecil akan kekal sebagai pusat. Dengan merapatkan jurang antara penyelidikan asas dan aplikasi klinikal, model ini membuka jalan untuk rawatan inovatif yang boleh meningkatkan kehidupan pesakit dengan ketara di seluruh dunia.
