| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – тері мен буындардың бір мезгілде қабынуы, TNF-α/IL-17 осінің тартылуымен адамның PsA көрсеткішін қайталайды.
Бірнеше штамдар – DBA/1 (жоғары сезімталдық) және C57BL/6 (орташа, трансгендік зерттеулерге жарамды) қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, псориаз көрсеткіші, артрит көрсеткіші, тері және буындардың гистопатологиясы (HE), спленомегалия, цитокиндік профильдеу.
Трансляциялық құндылық – Биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-17, анти-IL-23), JAK тежегіштерін және иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
DBA/1 ішіндегі Mannan индукцияланған PsA моделі
C57BL/6 ішіндегі Mannan индукцияланған PsA моделі
• TNF-α (этанерцепт, адалимумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) және IL-23 (гуселкумаб) бағытталған биологиялық препараттардың тиімділігін сынау
• JAK тежегіштерін (тофацитиниб, упадацитиниб), PDE4 тежегіштерін (апремиласт) және шағын молекулалы иммуномодуляторларды бағалау
• PsA-дағы Th17/IL-17 осі мен макрофаг-Т жасушаларының өзара әрекеттесуі үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (цитокин профильдері, иммундық жасушалардың ішкі жиындары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
DBA/1 PsA үлгісі |
C57BL/6 PsA үлгісі |
Түрлер/штамм |
DBA/1 тінтуірі |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
0-ші және 7-ші күні маннанның интраперитонеальді инъекциясы (10–20 мг/тышқан) | |
Оқу ұзақтығы |
7-21 күн | 7-21 күн |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, псориаз баллы (0-4), артрит баллы (0-4), тері/буын гистопатологиясы (HE), спленомегалия, сарысу цитокиндері (TNF-α, IL-17A) |
Дене салмағы, псориаз баллы (0-4), артрит баллы (0-4), тері/буын гистопатологиясы (HE), спленомегалия, қосымша ағын цитометриясы |
| Оң бақылау | Анти-ТНФ антиденесі немесе дексаметазон | Анти-ТНФ антиденесі немесе дексаметазон |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар |
A1: Біз DBA/1 және C57BL/6 тышқандарында маннан тудырған псориазды артрит үлгілерін, сондай-ақ тиісті зерттеулер үшін NOD тышқандарында mcIL-23 плазмидімен индукцияланған PsA моделін ұсынамыз.
A2: Маннан макрофагтарды TNF-α шығару үшін іске қосады, ол Т жасушаларын белсендіреді және IL-17A арттырады. Бұл нейтрофилдерді жинайды және адамның PsA-ға сәйкес келетін типтік тері зақымдануы мен буын қабынуын тудырады.
A3: Біз дене салмағын, псориаз көрсеткішін және артрит көрсеткішін клиникалық түрде бақылаймыз. Тері мен буындардың патологиялық өзгерістерін талдау үшін көкбауыр индексі өлшенеді және HE бояуы жүргізіледі.
A4: Модельдеу 0-ші күні CFA-мен біріктірілген маннан инъекциясынан басталады, содан кейін қосымша маннан енгізу. Бүкіл эксперимент 28 күнге созылады.
5-сұрақ: Бұл үлгілердің артықшылықтары мен қолдану сценарийлері қандай?
A5: Модельдер бір уақытта тұрақты қабыну фенотиптері бар псориаз және артрит белгілерін қайталайды. Олар псориазды артритке қарсы препараттардың тиімділігін клиникаға дейінгі скрининг және механизмін зерттеу үшін өте қолайлы.
