| Саны: | |
|---|---|
Клиникалық маңызды – тері мен буындардың бір мезгілде қабынуы, TNF-α/IL-17 осінің тартылуымен адамның PsA көрсеткішін қайталайды.
Бірнеше штамдар – DBA/1 (жоғары сезімталдық) және C57BL/6 (орташа, трансгендік зерттеулерге жарамды) қол жетімді.
Кешенді соңғы нүктелер – дене салмағы, псориаз көрсеткіші, артрит көрсеткіші, тері және буындардың гистопатологиясы (HE), спленомегалия, цитокиндік профильдеу.
Трансляциялық құндылық – Биологиялық препараттарды (анти-TNF, анти-IL-17, анти-IL-23), JAK тежегіштерін және иммуномодуляторларды сынау үшін өте қолайлы.
IND-дайын деректер пакеттері – Зерттеулер GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
DBA/1 ішіндегі Mannan индукцияланған PsA моделі
C57BL/6 ішіндегі Mannan индукцияланған PsA моделі
• TNF-α (этанерцепт, адалимумаб), IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб) және IL-23 (гуселкумаб) бағытталған биологиялық препараттардың тиімділігін сынау
• JAK тежегіштерін (тофацитиниб, упадацитиниб), PDE4 тежегіштерін (апремиласт) және шағын молекулалы иммуномодуляторларды бағалау
• PsA-дағы Th17/IL-17 осі мен макрофаг-Т жасушаларының өзара әрекеттесуі үшін мақсатты тексеру
• Биомаркерді ашу (цитокин профильдері, иммундық жасушалардың ішкі жиындары)
• IND мүмкіндік беретін фармакология және токсикология зерттеулері
Параметр |
DBA/1 PsA үлгісі |
C57BL/6 PsA үлгісі |
Түрлер/штамм |
DBA/1 тінтуірі |
C57BL/6 тінтуірі |
Индукция әдісі |
0-ші және 7-ші күні маннанның интраперитонеальді инъекциясы (10–20 мг/тышқан) | |
Оқу ұзақтығы |
7-21 күн | 7-21 күн |
Негізгі соңғы нүктелер |
Дене салмағы, псориаз баллы (0-4), артрит баллы (0-4), тері/буын гистопатологиясы (HE), спленомегалия, сарысу цитокиндері (TNF-α, IL-17A) |
Дене салмағы, псориаз баллы (0-4), артрит баллы (0-4), тері/буын гистопатологиясы (HE), спленомегалия, қосымша ағын цитометриясы |
| Оң бақылау | Анти-ТНФ антиденесі немесе дексаметазон | Анти-ТНФ антиденесі немесе дексаметазон |
Деректер пакеті |
Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар | Шикі деректер, талдау есептері, клиникалық көрсеткіштер, гистологиялық слайдтар |
С: DBA/1 және C57BL/6 PsA үлгілерінің айырмашылығы неде?
A: DBA/1 тышқандары өте сезімтал және берік тері мен буын қабынуын дамытады, бұл оларды тиімділікті зерттеу үшін өте қолайлы етеді. C57BL/6 тышқандары жұмсақ, бірақ қайталанатын фенотипті дамытады және генетикалық манипуляция мен трансгендік зерттеулерге жарамды.
С: Маннан-индукцияланған PsA басқа PsA үлгілерінен қалай ерекшеленеді?
A: Маннан моделі терінің псориаз тәрізді зақымдануын және буын қабынуын бір, жылдам индукция протоколы аясында бірегей біріктіреді. Ол адамның PsA патогенезін имитациялайтын TNF-α және IL-17A арқылы қозғалады және жоғары репродуктивті.
С: Бұл үлгілерді IND-қолайлы зерттеулер үшін пайдалануға бола ма?
A: Иә. Зерттеулер нормативтік құжаттарға (FDA, EMA) арналған GLP принциптеріне сәйкес жүргізілуі мүмкін.
С: Сіз теңшелген зерттеу хаттамаларын ұсынасыз ба (мысалы, әртүрлі маннан дозалары, емдеу уақыты)?
A: Мүлдем. Біздің ғылыми топ индукция хаттамаларын, емдеу кестелерін және соңғы нүктенің талдауларын сіздің нақты дәрі-дәрмекке кандидатыңызға бейімдейді.
С: Пилоттық тиімділікті зерттеудің типтік мерзімі қандай?
A: Зерттеулер әдетте индукциядан кейін 14-21 күн өтеді, ауру 3-5 күн ішінде басталады және ең жоғары балл 10-14-ші күні болады.
