Жүйелік склероз (SSc), сонымен қатар склеродерма деп те аталады, теріде және дәнекер тіндерінде коллагеннің шамадан тыс өндірілуімен және жиналуымен сипатталатын созылмалы аутоиммунды ауру, бұл қатаю мен қатайтуға әкеледі. Патогенезі қалыпты емес иммундық реакцияларды, генетикалық факторларды және қоршаған ортаның триггерлерін қамтиды. HKeyBio адам SSc ұқсас тері фиброзын қоздыратын химиотерапевтік агент блеомицинді (BLM) интрадермальді енгізу арқылы туындаған жақсы расталған NHP SSc үлгісін ұсынады. Бұл модель терінің қалыңдауы, коллагенді тұндыру және аутоантиденелер өндірісі сияқты негізгі мүмкіндіктерді қайталайды, бұл жаңа антифиброздық және иммуномодуляциялық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Тері қызыл жегі (ЖҚЖ) жүйелі қызыл жегінің (ЖҚҚ) көрінісі болып табылады, ЖҚҚ бар науқастардың 70-85%-ына әсер етеді, төрт клиникалық кіші түрі бар: жедел, субакуталық, үзіліссіз және созылмалы. Ультракүлгін (УК) сәулелену CLE үшін ең жақсы танылған триггер болып табылады, SLE пациенттерінің 60-80% терінің фотосезімтал зақымдануын дамытады. HKeyBio адам емес приматтардағы UVB индукцияланған CLE үлгісімен біріктірілген жақсы расталған TLR-7 агонистін ұсынады. Бұл модель адамның CLE патогенезін имитациялай отырып, терінің қабынуын синергетикалық индукциялау үшін UVB сәулеленуімен жергілікті TLR-7 агонисті қолдануды біріктіреді. Модель адамның CLE негізгі ерекшеліктерін қайталайды, соның ішінде терінің клиникалық көрсеткіштерінің жоғарылауы, қандағы анти-dsDNA антиденелерінің жоғарылауы, терідегі жоғары реттелген IFN-α, тән гистопатологиялық өзгерістер (HE бояуы), транскриптомиялық өзгерістер (тері РНҚ-секциясы) және иммундық жасушалардың кластерлік талдауы. Ол терінің қызыл жегі мен фотосезімтал аутоиммунды ауруларға арналған жаңа терапевтикалық препараттардың клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Өкпенің созылмалы обструктивті ауруы (COPD) – ауа ағынының бітелуімен, тыныс алудың қиындауы, жөтел және шырыш бөлінуімен сипатталатын, ең алдымен темекі түтінінің ұзақ уақыт әсерінен туындаған өкпенің үдемелі қабыну ауруы. HKeyBio темекі түтінінің созылмалы әсерінен туындаған жақсы расталған NHP COPD үлгісін ұсынады. Бұл модель тыныс алу жолдарының қабынуын (BALF кезінде нейтрофилия), өкпе функциясының төмендеуін және КТ арқылы анықталған эмфизематозды өзгерістерді қоса алғанда, адамның COPD негізгі ерекшеліктерін қайталайды. Ол COPD жаңа терапиясының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

SLE – аутоантиденелер түзілуімен, иммундық кешеннің тұндыруымен және көп ағзалардың (тері, буындар, бүйрек) зақымдалуымен сипатталатын күрделі аутоиммунды ауру. HKeyBio жақсы сипатталған TLR‑7 агонистімен индукцияланған NHP SLE үлгісін ұсынады, ол адамның негізгі ерекшеліктерін қайталайды: анти‑dsDNA жоғарылауы, IFN‑α белгісі және бүйрек патологиясы. Бұл модель жаңа иммуномодуляторлардың тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді және жан-жақты деректер пакеттерімен IND мүмкіндігін беретін зерттеулерді қолдайды.

Гидраденит суппуративі (HS) – апокринді бездері бар аймақтарға (қолтық асты, шап аймақтары, бөкселер, кеуде қуысы) әсер ететін созылмалы, ауыратын және деформацияланатын терінің қабыну ауруы. Оның патогенезі күрделі иммундық дисрегуляцияны қамтиды, оның ішінде туа біткен иммундық жауаптар (макрофагтар, нейтрофилдер, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 жасушалық иммунитет және В-жасушаларының қатысуы. HKeyBio адамның HS негізгі ерекшеліктерін, соның ішінде тері туннельдерін, нейтрофильді инфильтрацияны және HS-мен байланысты қабыну гендерінің жоғарылауын қайталайтын жақсы сипатталған NHP HS моделін ұсынады. Бұл модель жаңа HS терапевтикасының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Уртикария ( есекжем ) — бөртпе және өршу реакцияларымен, эритемамен және қарқынды қышынумен сипатталатын кең таралған мастикалық жасушалық ауру. Ол жедел (≤6 апта) немесе созылмалы (>6 апта) болып жіктеледі және өздігінен немесе арнайы триггерлермен (суық, қысым, аллергендер) индукциялануы мүмкін. HKeyBio екі жақсы дәлелденген NHP есекжем үлгісін ұсынады: (1) аллерген тудырған жедел тері реакцияларын қайталайтын, үй шаңы кенесінің сығындысымен эпикутандық немесе интрадермальды сенсибилизация арқылы орнатылған HDM индукциялық есекжем үлгісі; және (2) DNP-IgE & DNFB индукцияланған пассивті тері анафилаксиясының (ПКА) моделі, аллергенге тән IgE және діңгек жасушаларының дегрануляциясы арқылы жүзеге асырылатын классикалық типті жоғары сезімталдық моделі. Екі модель де жаңа антиаллергиялық және діңгек жасушаларын тұрақтандыратын терапевтіктердің клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаларды қамтамасыз етеді.

Псориаз – тері жасушаларының жылдам ауысуымен сипатталатын созылмалы аутоиммунды тері ауруы, нәтижесінде құрғақ, қабыршақты, қышынған дақтар (бляшкалар) көбінесе тізеде, шынтақта, магистральда және бас терісінде пайда болады. Бляшка псориазы, ең көп таралған түрі, кератиноциттердің гиперпролиферациясына әкелетін иммундық жүйенің дисфункциясын қамтиды. HKeyBio I типті интерферон және IL-23/IL-17 жолдары арқылы псориаз тәрізді терінің қабынуын тудыратын TLR7/8 агонисті imiquimod (IMQ) арқылы индукцияланған NHP псориазының жақсы расталған үлгісін ұсынады. Бұл модель эритема, масштабтау, қоюлану, жоғарылаған IL-17A және IL-36 және тән гистопатологиялық өзгерістерді қоса алғанда, адам псориазының негізгі ерекшеліктерін қайталайды, бұл жаңа псориаз терапиясының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Шегрен синдромы (SjS) - сыртқы секреция бездерінің лимфоцитарлық инфильтрациясымен сипатталатын созылмалы аутоиммунды ауру, көздің құрғауына (кератоконъюнктивит sicca) және құрғақ ауызға (ксеростомия) әкеледі. Ол жиі ревматоидты артрит және жүйелі қызыл жегі сияқты басқа аутоиммунды аурулармен бірге жүреді. HKeyBio сілекей безінің ақуызымен иммундау арқылы индукцияланған жақсы расталған NHP SjS моделін ұсынады, ол адамның негізгі SjS ерекшеліктерін қайталайды: сілекей ағынының төмендеуі, сілекей безінің антигендеріне қарсы аутоантиденелердің жоғарылауы және сілекей бездерінің лимфоцитарлық инфильтрациясы. Бұл модель Шегрен синдромы үшін жаңа терапевтикалық препараттардың клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Т-жасушаға тәуелді антиденелер реакциясы (TDAR) – клиникаға дейінгі даму кезінде дәріге үміткерлердің иммундық құзыреттілікке әсерін бағалауға арналған алтын стандартты талдау. Бұл функционалдық иммундық талдау антигенді қабылдау мен ұсынуды, Т-жасушасының көмегін, В жасушаларын белсендіруді және антиденелерді өндіруді қоса, көптеген иммундық процестердің тұтастығын бағалайды. Реттеуші агенттіктер TDAR-ды жаңа химиялық заттардың иммуноуыттылығын бағалау үшін бірінші таңдаулы иммундық функция сынағы ретінде ұсынады. HKeyBio сенімді Т-жасушасына тәуелді антидене жауаптарын тудыратын жоғары иммуногенді ақуызды (KLH) пайдалана отырып, жақсы расталған NHP TDAR моделін ұсынады. Бұл модель IND мүмкіндігін беретін зерттеулерді қолдау үшін маңызды иммуноуыттылық пен иммунофармакология деректерін береді.

Прурит (қышыну) - жеңіл тітіркенуден басылмайтын, мүгедектікке дейін созылатын тырнауға құштарлықты тудыратын жағымсыз сезім. Ол бастапқы тері ауруларымен (атопиялық дерматит, псориаз) немесе жүйелі аурулармен (бүйрек, холестатикалық, гематологиялық, эндокриндік) байланысты болуы мүмкін. HKeyBio екі жақсы расталған NHP қышыну үлгісін ұсынады: механикалық зақымданудан туындаған модель (жараның жазылуымен байланысты қышуды имитациялау) және IL-31 индукциялық модель (негізгі иммундық-нейрондық қышу жолын тікелей белсендіреді). Екі модель де адамның созылмалы қышу ерекшеліктерін қайталайды, бұл жаңа антипрюриттік терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформалар береді.