Аутоиммундық және аллергиялық клиникаға дейінгі жетекші

Ішектің қабыну ауруы (IBD), оның ішінде ойық жаралы колит (UC) және Crohn's ауруы (CD) - асқазан-ішек жолдарының созылмалы қабыну жағдайы. HKeyBio синомолгус макакаларында жақсы расталған DSS индукцияланған NHP IBD моделін ұсынады. Натрий декстран сульфаты (ДСС) ішке қабылдау тоқ ішектің эпителий тосқауылын бұзады, жедел қабынуды, ойық жараларды және адамның UC-ге ұқсас клиникалық симптомдарды тудырады. Бұл модель дене салмағының жоғалуы, диарея, қанды нәжіс, жоғары DAI көрсеткіші, тоқ ішектің қысқаруы, эндоскопиялық қабыну және гистопатологиялық өзгерістер (HE және Массон бояуы) сияқты адамның IBD негізгі ерекшеліктерін қайталайды. Тоқ ішек тініндегі және нәжістегі цитокиндердің деңгейі қосымша механикалық түсінік береді. Бұл модель жаңа IBD терапевтикасының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді, аудармаға қатысты платформаны қамтамасыз етеді.

Гидраденит суппуративі (HS) – апокринді бездері бар аймақтарға (қолтық асты, шап аймақтары, бөксе, кеуде қуысы) әсер ететін созылмалы, ауыратын және деформацияланатын терінің қабыну ауруы. Оның патогенезі күрделі иммундық дисрегуляцияны қамтиды, оның ішінде туа біткен иммундық жауаптар (макрофагтар, нейтрофилдер, IL-1β, TNF-α), Th1/Th17 жасушалық иммунитеті және В-жасушаларының қатысуы. HKeyBio адамның негізгі HS ерекшеліктерін, соның ішінде тері туннельдерін, нейтрофильді инфильтрацияны және HS-мен байланысты қабыну гендерінің жоғарылауын қайталайтын жақсы сипатталған NHP HS моделін ұсынады. Бұл модель жаңа HS терапевтикасының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Псориаз – тері жасушаларының жылдам ауысуымен сипатталатын созылмалы аутоиммунды тері ауруы, нәтижесінде құрғақ, қабыршақты, қышынған дақтар (бляшкалар) көбінесе тізеде, шынтақта, магистральда және бас терісінде пайда болады. Бляшка псориазы, ең көп таралған түрі, кератиноциттердің гиперпролиферациясына әкелетін иммундық жүйенің дисфункциясын қамтиды. HKeyBio I типті интерферон және IL-23/IL-17 жолдары арқылы псориаз тәрізді терінің қабынуын тудыратын TLR7/8 агонисті imiquimod (IMQ) арқылы индукцияланған NHP псориазының жақсы расталған үлгісін ұсынады. Бұл модель эритема, масштабтау, қоюлану, жоғарылаған IL-17A және IL-36 және тән гистопатологиялық өзгерістерді қоса алғанда, адам псориазының негізгі белгілерін қайталайды, бұл жаңа псориаз терапиясының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Прурит (қышыну) - жеңіл тітіркенуден басылмайтын, мүгедектікке дейін созылатын тырнауға ұмтылуды тудыратын жағымсыз сезім. Ол бастапқы тері ауруларымен (атопиялық дерматит, псориаз) немесе жүйелі аурулармен (бүйрек, холестатикалық, гематологиялық, эндокриндік) байланысты болуы мүмкін. HKeyBio екі жақсы дәлелденген NHP қышыну үлгісін ұсынады: механикалық зақымданудан туындаған модель (жараның жазылуымен байланысты қышуды имитациялау) және IL-31 индукциялық модель (негізгі иммундық-нейрондық қышу жолын тікелей белсендіреді). Екі модель де адамның созылмалы қышу ерекшеліктерін қайталайды, бұл жаңа антипрюриттік терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформалар береді.

Уртикария ( есекжем ) — бөртпе және өршу реакцияларымен, эритемамен және қарқынды қышынумен сипатталатын кең таралған мастикалық жасушалық ауру. Ол жедел (≤6 апта) немесе созылмалы (>6 апта) болып жіктеледі және өздігінен немесе арнайы триггерлермен (суық, қысым, аллергендер) индукциялануы мүмкін. HKeyBio екі жақсы дәлелденген NHP есекжем үлгісін ұсынады: (1) аллерген тудырған жедел тері реакцияларын қайталайтын, үй шаңы кенесінің сығындысымен эпикутандық немесе интрадермальды сенсибилизация арқылы орнатылған HDM индукциялық есекжем үлгісі; және (2) DNP-IgE және DNFB индукцияланған пассивті тері анафилаксиясының (ПКА) моделі, аллергенге тән IgE және діңгек жасушаларының дегрануляциясы арқылы жүзеге асырылатын классикалық типті жоғары сезімталдық моделі. Екі модель де жаңа антиаллергиялық және мастикалық жасушаларды тұрақтандыратын терапевтіктердің клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаларды қамтамасыз етеді.

Тері қызыл жегі (ЖҚЖ) жүйелі қызыл жегінің (ЖҚҚ) көрінісі болып табылады, ЖҚҚ бар науқастардың 70-85% әсер етеді, төрт клиникалық кіші типі бар: жедел, субакуталық, үзіліссіз және созылмалы. Ультракүлгін (УК) сәулелену CLE үшін ең жақсы танылған триггер болып табылады, SLE пациенттерінің 60-80% терінің фотосезімтал зақымдануын дамытады. HKeyBio адам емес приматтардағы UVB индукцияланған CLE үлгісімен біріктірілген жақсы расталған TLR-7 агонистін ұсынады. Бұл модель адамның CLE патогенезін имитациялай отырып, терінің қабынуын синергетикалық индукциялау үшін UVB сәулеленуімен жергілікті TLR-7 агонисті қолдануды біріктіреді. Модель адамның CLE негізгі ерекшеліктерін қайталайды, соның ішінде терінің клиникалық көрсеткіштерінің жоғарылауы, қандағы анти-dsDNA антиденелерінің жоғарылауы, терідегі жоғары реттелген IFN-α, тән гистопатологиялық өзгерістер (HE бояуы), транскриптомиялық өзгерістер (тері РНҚ-секциясы) және иммундық жасушалардың кластерлік талдауы. Ол терінің қызыл жегі мен фотосезімтал аутоиммунды ауруларға арналған жаңа терапиялық препараттардың клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Пассивті тері анафилаксиясы (ПКА) – аллергенге тән иммуноглобулин E (IgE) арқылы жүзеге асырылатын классикалық I типті жоғары сезімталдық реакциясы, сәйкес аллергенге қарсы әрекеттен кейін дірілдеу және өршу реакцияларымен сипатталады. Бұл модель мастикалық жасушалардың дегрануляциясын және IgE арқылы аллергиялық реакцияларды бағалау үшін кеңінен қолданылады. HKeyBio адам емес приматтарда жақсы дәлелденген DNP-IgE және DNFB индукцияланған PCA моделін ұсынады. Модель DNP-спецификалық IgE интрадермальды инъекциясын қамтиды, содан кейін сол жерде DNFB жергілікті шақыруымен, мастикалық жасушалардың дегрануляциясын, тамырлардың кеңеюін және локализацияланған ісінуді тудырады. Бұл модель адамның аллергиялық реакцияларының негізгі ерекшеліктерін сипаттайды, соның ішінде бөртпе және жарқырау пайда болуы, анти-аллергиялық терапияның анти-IgE антиденелері, діңгек жасушаларының тұрақтандырғыштары және антигистаминдер сияқты жаңа антиаллергиялық терапиясының тиімділігін клиникаға дейінгі сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Ревматоидты артрит (РА) – шеміршек пен сүйектің бұзылуына әкелетін қабыну полиартритімен сипатталатын созылмалы аутоиммунды ауру. HKeyBio II типті коллагенмен (CII) иммундау арқылы орнатылған, жақсы расталған NHP коллагендік артрит (CIA) үлгісін ұсынады. Бұл модель адам РА-ның негізгі клиникалық және гистологиялық ерекшеліктерін, соның ішінде буындардың ісінуін, антиколлаген IgG жоғарылауын және жедел фазалық ақуыздардың (CRP, ALP) жоғарылауын қайталайды. Ол жаңа РА терапевтикасының клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.

Т-жасушаға тәуелді антиденелер реакциясы (TDAR) – клиникаға дейінгі даму кезінде дәрі-дәрмекке үміткерлердің иммундық құзыреттілікке әсерін бағалауға арналған алтын стандартты талдау. Бұл функционалдық иммундық талдау антигенді қабылдау мен ұсынуды, Т-жасушасының көмегін, В жасушаларын белсендіруді және антиденелерді өндіруді қоса алғанда, көптеген иммундық процестердің тұтастығын бағалайды. Реттеуші агенттіктер TDAR-ды жаңа химиялық заттардың иммуноуыттылығын бағалау үшін бірінші таңдаулы иммундық функция сынағы ретінде ұсынады. HKeyBio сенімді Т-жасушасына тәуелді антидене жауаптарын тудыратын жоғары иммуногенді ақуызды (KLH) пайдалана отырып, жақсы расталған NHP TDAR моделін ұсынады. Бұл модель IND мүмкіндігін беретін зерттеулерді қолдау үшін маңызды иммуноуыттылық пен иммунофармакология деректерін береді.

Жүйелік склероз (SSc), сонымен қатар склеродерма деп те белгілі, теріде және дәнекер тіндерінде коллагеннің шамадан тыс өндірілуімен және жиналуымен сипатталатын созылмалы аутоиммунды ауру, бұл қатаю мен қатайтуға әкеледі. Патогенезі қалыпты емес иммундық реакцияларды, генетикалық факторларды және қоршаған ортаның триггерлерін қамтиды. HKeyBio адам SSc ұқсас тері фиброзын қоздыратын химиотерапевтік агент блеомицинді (BLM) интрадермальды енгізу арқылы туындаған жақсы расталған NHP SSc үлгісін ұсынады. Бұл модель терінің қалыңдауы, коллагенді тұндыру және аутоантиденелер өндірісі сияқты негізгі мүмкіндіктерді қайталайды, бұл жаңа антифиброздық және иммуномодуляциялық терапияның клиникаға дейінгі тиімділігін сынау үшін сенімді платформаны қамтамасыз етеді.