តើធ្វើដូចម្តេចសត្វកណ្តុរងាំងបំភ្លឺយន្តការទឹកនោមផ្អែមអូតូអ៊ុយមីន

ជំងឺទឹកនោមផ្អែមប្រភេទទី 1 (T1D)  គឺជាជំងឺអូតូអ៊ុយមីនស្មុគស្មាញមួយដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការបំផ្លាញកោសិកាដែលផលិតអាំងស៊ុយលីនដែលផលិតដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំក្នុងលំពែង។ Understanding the underlying mechanisms of T1D is critical for developing effective therapies, and the T1D Model using non-obese diabetic (NOD) mice has become an indispensable tool in preclinical research. នៅ HKEYBIO ដែលជាអ្នកដឹកនាំក្នុងគំរូនៃជំងឺអូតូអ៊ុយមីនយើងប្រើកណ្តុរនួនដើម្បីជំរុញការយល់ដឹងនិងការព្យាបាលក្នុង T1D ដែលគាំទ្រអតិថិជនដែលមានទិន្នន័យច្បាស់លាស់ដែលរឹងមាំ។

 

ហេតុអ្វីត្រូវប្រើគំរូកណ្តុរណុតក្នុងការស្រាវជ្រាវ T1D?

តើគំរូកណ្តុរណុតតំណាងអ្វី?

ម៉ូដែលរបស់កណ្ដុរកណ្តុរគឺជាសំពាធដែលមានប្រតិកម្មជាច្រើនដែលបង្កើតដោយឯកឯងបង្កើតទឹកនោមផ្អែមរថយន្តអូតូអ៊ុយមីនយ៉ាងជិតស្និទ្ធប្រហាក់ប្រហែលនឹង T1D របស់មនុស្ស។ មិនដូចម៉ូដែលដែលបង្កើតឡើងទេសត្វកណ្តុរធ្វើត្រាប់តាមការវិវត្តនៃជំងឺធម្មជាតិដែលផ្តល់នូវវេទិកាដ៏មានឥទ្ធិពលសម្រាប់ការសិក្សាកត្តាហ្សែននិងអសមត្ថភាពដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការបំផ្លិចបំផ្លាញកោសិកា។

ចំណុចខ្លាំងមួយក្នុងចំណោមចំណុចសំខាន់នៃម៉ូដែលងក់ក្បាលស្ថិតនៅក្នុងការចាប់ផ្តើមដោយឯកឯងរបស់វាដោយឯកឯងដែលមិនមានលក្ខណៈសិប្បនិម្មិតដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាប្រព័ន្ធដែលពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យា។ ម៉ូដែលនេះបន្តពូជលក្ខណៈពិសេសនៃរោគអនាម័យដែលត្រូវបានគេមើលឃើញចំពោះអ្នកជំងឺរួមទាំងការជ្រៀតចូលការជ្រៀតចូលនៃការជ្រៀតចូលនៃការផ្លាស់ប្តូរប្រព័ន្ធលំពែងនិងការផលិតស្វ័យប្រវត្តិកម្មទិដ្ឋភាពដែលមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការកែប្រែអន្តរាគមន៍ប្រលោមលោកដែលមានគោលបំណងក្នុងការសំចាត់ភាពស៊ាំ។

សមត្ថភាពរបស់តារាម៉ូដែលក្នុងការថតចម្លងលក្ខណៈសំខាន់ៗរបស់ T1D របស់មនុស្សរួមមានអ៊ីសូឡង់ (ការរលាកនៃកូនកណ្តុរ) និងអ៊ីនធឺលីនជាបន្តបន្ទាប់ធ្វើឱ្យវាក្លាយជាគ្រឹះនៃការស្រាវជ្រាវជំងឺទឹកនោមផ្អែម។

 

លក្ខណៈហ្សែននិងរោគរាតត្បាតរបស់សត្វកណ្តុរ

ភាពខុសគ្នានៃការទទួលរងផលប៉ះពាល់ដ៏សំខាន់និងផ្លូវភេទ

សត្វកណ្តុរណុមផ្ទុកហ្សែនហ្សែនជាច្រើនដែលរួមចំណែកដល់ភាពងាយនឹងអ្នកទទួលបាន T1D ។ ក្នុងចំនោមរបស់ទាំងនេះមានហ្សែន MHC ដែលមានភាពស្មុគស្មាញជាពិសេស H2 ^ G7 Haplotype ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការឆ្លើយតបភាពស៊ាំនឹងភាពស៊ាំ។ កត្តាកំណត់ហ្សែនទាំងនេះមានឥទ្ធិពលលើការធ្វើបទបង្ហាញរបស់អាន់ទីហ្សែនការធ្វើឱ្យសកម្មកោសិកាអេសអេសអេសនិងយន្តការអត់ធ្មត់។

លើសពីនេះទៀតឧប្បត្តិហេតុនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមគឺខ្ពស់ជាងនៅលើសត្វកណ្តុរស្រី (ប្រហែល 70-80% នៃអាយុ 20 សប្តាហ៍) បើប្រៀបធៀបនឹងបុរស (40-50% 30 សប្តាហ៍) ។ ភាពលំអៀងនៃការរួមភេទនេះត្រូវបានគេសន្មតថាមានឥទ្ធិពលអ័រម៉ូនលើបទប្បញ្ញត្តិភាពស៊ាំដែលមាន estrogens លើកកម្ពស់ការឆ្លើយតបរបស់ T ដែលមិនស្វ័យប្រវត្ដិ។ ភាពខុសគ្នាជាក់លាក់នៃការរួមភេទទាំងនេះផ្តល់ការយល់ដឹងអំពីការទទួលបានផលប៉ះពាល់នៃជំងឺឆ្លងដែលសង្កេតឃើញនៅក្នុងមនុស្សនិងជួយឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវស្វែងយល់ពីយន្តការអចលនវត្ថុដែលទាក់ទងនឹងយេនឌ័រ។

ការស្វែងយល់អំពីហ្សែនហ្សែននិងអ័រម៉ូនទាំងនេះក្នុងការបំបែកអន្ដរជាតិស្មុគស្មាញជំរុញឱ្យមានជំងឺទឹកនោមផ្អែមអូតូអ៊ុយមីនដែលអាចធ្វើឱ្យការកំណត់អត្តសញ្ញាណគោលដៅព្យាបាលដែលមានសក្តានុពល។

ពេលវេលាកំណត់ជំងឺធម្មតានៅកណ្តុរ

ការអភិវឌ្ឍរោគសាស្ត្រនៅកណ្តុរណៅធ្វើតាមការកំណត់ពេលវេលាដែលអាចព្យាករណ៍បាន:

អាំងស៊ុយលីសដំបូងចាប់ផ្តើមមានអាយុប្រហែល 4-6 សប្តាហ៍នៃអាយុដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការជ្រៀតចូលនៃកោសិកាភាពស៊ាំទៅក្នុងកោះលំពែង។ ដំបៅដំបូងមានចំនួនច្រើនលើសលុបនិងកោសិកា dendritic ដែលបង្ហាញពីអ៊ីសែល antigens ទៅជាកោសិកា T ។

នេះមានការរីកចម្រើនដល់ការបាត់បង់កោសិកាបន្តិចម្តង ៗ ការកាត់បន្ថយសមត្ថភាពផលិតអាំងស៊ុយលីន។ ចន្លោះពី 8 ទៅ 12 សប្តាហ៍ការបំផ្លិចបំផ្លាញកោសិកាដែលបានសំរបសំរួលកោសិកាកាន់តែខ្លាំងក្លាដែលនាំឱ្យមានការរលាកអ៊ីសែញ។

ដោយ 12-20 សប្តាហ៍, សត្វកណ្តុរជាច្រើនបានវិវត្តទៅជាជំងឺរលាកក្រពេញទឹកនោមផ្អែម។ ដំណាក់កាល hyperglycemic ឆ្លុះបញ្ចាំងពីការកាត់បន្ថយដ៏ច្រើននៃការកាត់បន្ថយដ៏ច្រើនដែលបណ្តាលឱ្យកង្វះអាំងស៊ុយលីននិងខ្សោយជាតិស្ករក្នុងផ្ទះ។

ការកំណត់ពេលវេលានេះអនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវសិក្សាពីដំណាក់កាលខុសគ្នានៃជំងឺនេះដែលអាចធ្វើឱ្យអន្តរាគមន៍អន្តរក្រសួងនិងការយល់ដឹងអំពីមេកានិច។ ឧទាហរណ៍យុទ្ធសាស្ត្របង្ការអាចត្រូវបានសាកល្បងក្នុងកំឡុងពេលអាំងស៊ុយលីសដំបូងខណៈវិធីសាស្រ្តព្យាបាលមានគោលបំណងដើម្បីការពារមុខងារកោសិកាក្នុងដំណាក់កាលបន្ទាប់។

 

របៀបដែលកោសិកាមានភាពស៊ាំបណ្តាលឱ្យរលាកនៅលើសត្វកណ្តុរណុម

តួនាទីរបស់ CD4 + T CD8 + T ដែលស្វ័យប្រវត្តិកម្ម CD8 + T

ការបំផ្លាញកោសិកា - កោសិកានៅកណ្តុរណៅត្រូវបានជំរុញជាចម្បងដោយឡាំហ្វាយអេសអូស្វ័យប្រវត្តិ។ CD4 + ជំនួយកោសិការបស់ជំនួយការវាយប្រហារការវាយប្រហារប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយផលិតស៊ីតូស៊ីនរលាកដូចជា IFN-γនិង IL-17 ដែលពង្រីកការរលាកក្នុងតំបន់និងជ្រើសរើសកោសិកាភាពស៊ាំក្នុងតំបន់។ កោសិកាជំនួយផ្ទាល់ទាំងនេះក៏ផ្តល់សញ្ញាចាំបាច់ដល់កោសិកាស៊ីឌីតូកូកស៊ីធីស៊ី 8 + ធីដែលទទួលស្គាល់ដោយផ្ទាល់និងសម្លាប់កោសិកាតាមរយៈការចេញផ្សាយដែលនៅចិញ្ចឹមនិងហ្គ្រេមជីម។

ការធ្វើអន្តរកម្មរវាងតំណភ្ជាប់កោសិកា T នេះមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ដំណើរការអូតូអ៊ុយមីនដែលផ្តល់គោលដៅសម្រាប់ការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ។ កោសិកាដែលមានបទប្បញ្ញត្តិ (Tregs) ដែលជាធម្មតាទប់ស្កាត់សកម្មភាពកោសិកា T ដែលស្វ័យប្រវត្តិត្រូវបានចុះខ្សោយមុខងារនៅកណ្តុរងក់ដែលរួមចំណែកក្នុងការបំផ្លាញដែលមិនបានត្រួតពិនិត្យ។

ការចូលរួមវិភាគទានពីកោសិកា B, កោសិការ Dendritic, និងសញ្ញាភាពស៊ាំនៅខាងក្នុង

លើសពីកោសិកា T ដែលកោសិកា B បានចូលរួមដោយការបង្ហាញរបស់ Antigens ដល់កោសិកា T និងផលិត Autoantibodies ដែលកំពុងកំណត់គោលដៅ Islet Antigens ដូចជាអាំងស៊ុយលីននិងទឹកអាស៊ីត guntamic (Gad) ។ Autoantibodies ទាំងនេះដើរតួជាជីវឧស្ម័នដ៏សំខាន់នៃវឌ្ឍនភាពជំងឺទាំងសត្វកណ្តុរនិងមនុស្ស។

កោសិកា Dendritic (DCS) ដើរតួជាកោសិកានិទាន antign-cell ដែលចាប់យក islet-peptides peptides និងធ្វើឱ្យកោសិកាNaïve T នៅក្នុងកូនកណ្តុរលំពែង។ ស្ថានភាពភាពចាស់ទុំនិង Cytokine Milieu របស់ DCs មានឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើតុល្យភាពរវាងការធ្វើឱ្យសកម្មរវាងភាពស៊ាំនិងការអធ្យាស្រ័យ។

សញ្ញាភាពស៊ាំនៅខាងក្នុងរួមមានការចេញផ្សាយ Cytokforms Proinflammate (ឧ។ -1β, TNF-α) និងការចូលរួមរបស់អ្នកទទួលការទទួលស្គាល់លំនាំដូចជាអ្នកទទួលរបស់ថូល (TLRS) បន្ថែមទៀត។ ផ្លូវខាងក្នុងទាំងនេះអាចបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងក្នុងទូរស័ព្ទឬកត្តាបរិស្ថានផ្សារភ្ជាប់នឹងអភ័យឯកសិទ្ធិរបស់យើងចំពោះការចាប់ផ្តើមនិងការបន្តពីជំងឺទឹកនោមផ្អែមអូតូអ៊ុយមីន។

រួមគ្នាសមាសធាតុភាពស៊ាំទាំងនេះបង្កើតឱ្យមានបណ្តាញស្មុគស្មាញនៃការបើកបរ T1D PlaceoKenesis នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។

 

ការអានពិសោធន៍នៅលើការសិក្សាកណ្តុរងក់

ការត្រួតពិនិត្យនិងកម្រិតគ្លុយកូស

នៅក្នុងការពិសោធន៍កណ្តុរណុតការតមនិងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាមចៃដន្យគឺជាវិធានការស្តង់ដារដើម្បីធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យរោគរបស់ជំងឺទឹកនោមផ្អែម។ កម្រិតចាប់ផ្ដើមដែលប្រើជាធម្មតាគឺ:

Fasting Glucose> 250 មីលីក្រាម / DL (ប្រមាណ 13,9 MMOL / L)

គ្លុយកូសចៃដន្យ> 300 មីលីក្រាម / អេឌីអិល (ប្រមាណ 16,7 មើម / លីត្រ)

ការត្រួតពិនិត្យគ្លុយកូសជាញឹកញាប់អនុញ្ញាតឱ្យអ្នកស្រាវជ្រាវតាមដានការវិវត្តនៃជំងឺនិងវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។ បច្ចេកវិជ្ជាត្រួតពិនិត្យគ្លុយកូសបន្ត (CGM) ដែលត្រូវបានសម្របខ្លួនសម្រាប់សត្វតូចៗផ្តល់នូវទម្រង់មេតាប៉ូលីសលម្អិតបន្ថែមទៀត។

ប្រវត្តិសាស្រ្ត Phenotyping និងភាពស៊ាំ

ការពិនិត្យរបស់ប្រវត្ដិសាស្ដ្រនៅតែជាស្តង់ដារនៃប្រវត្តិសាស្រ្តដើម្បីវាយតម្លៃរោគសាស្ត្រលំពែង។ ការស៊ុតត្បាំងអាំងស៊ុយលីសមានន័យថាកំរិតនៃការជ្រៀតចូលកោសិកាភាពស៊ាំកោសិកាមានចាប់ពីអ៊ីសូឡង់ (កោសិកាភាពស៊ាំនៅជុំវិញកោះអ៊ីស្លង់) ទៅអ៊ីសូឡង់ធ្ងន់ធ្ងរ (ការជ្រៀតចូលក្រាស់និងការបំផ្លិចបំផ្លាញក្រហាយ) ។

ភាពស៊ាំ Phenotyping ប្រើលំហូរស៊ីធូធូរីអនុញ្ញាតឱ្យមានការកំណត់អត្តសញ្ញាណច្បាស់លាស់នៃសាខាភាពស៊ាំដែលពាក់ព័ន្ធនឹងជំងឺដែលមានកោសិកា T Teles ម៉ាស៊ីន B, កោសិការ Dendritic និងចំនួនប្រជាជនបទប្បញ្ញត្តិ។ ការរួមបញ្ចូលគ្នារវាងការចាប់យកភេទដែលមានមុខងារដូចជាការធ្វើឱ្យការរីករាលដាលនៃស៊ីតូស៊ីននិងការរីកចម្រើននៃស៊ីឡាំងផ្តល់នូវការយល់ដឹងទូលំទូលាយទៅក្នុងទេសភាពភាពស៊ាំ។

វិធីសាស្រ្តទាំងនេះធានានូវការវាយតម្លៃដ៏រឹងមាំនៃការព្យាបាលរបស់បេក្ខជនដែលផ្តោតលើការសំភាសន៍ភាពស៊ាំនិងការអភិរក្សកោសិកា។

 

ភាពខ្លាំងនិងដែនកំណត់នៃគំរូនៃការងឿងឆ្ងល់ក្នុងការស្រាវជ្រាវបកប្រែ

អ្វីដែលសត្វកណ្តុរងាប់ឱ្យបានត្រឹមត្រូវ

សត្វកណ្តុរណាន់ម៉ូដែលដែលមានប្រសិទ្ធិភាពយ៉ាងមានប្រសិទ្ធិភាពនៃប្រភេទ T1D នៃ T1D ដែលមានភាពងាយរងគ្រោះហ្សែនការបំផ្លិចបំផ្លាញកោសិកាភាពស៊ាំដែលមានភាពស៊ាំសម្របសម្រួលនិងការរីកចម្រើនពីអាំងស៊ុយលីស។ ការចាប់ផ្តើមជំងឺដោយឯកឯងដោយគ្មានការផ្តល់ជូនខាងក្រៅផ្តល់នូវបរិបទដែលពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យាសម្រាប់ការធ្វើតេស្តិ៍ថ្នាំបំបាំងការចាក់វ៉ាក់សាំងនិងយុទ្ធសាស្រ្តបង្កើតឡើងវិញកោសិកា។

លើសពីនេះគំរូនេះមានលក្ខណៈជាឧបករណ៍ក្នុងការកំនត់ផ្លូវដ៏សំខាន់ក្នុងការបំបែកកោសិកាមិនមានបទបញ្ញត្តិកោសិកាដែលមានបទប្បញ្ញត្តិនិងការធ្វើបទបង្ហាញរបស់អាន់ទីនដែលរួមចំណែកដល់ការយល់ដឹងរបស់យើងនាពេលបច្ចុប្បន្នរបស់ភ្នាក់ងារបង្ករោគរបស់ T1D ។

ដែនកំណត់ដែលគេស្គាល់

ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយមានដែនកំណត់ក្នុងការពិចារណា។ ផ្លូវទាក់ទងនឹងភាពស៊ាំមួយចំនួននិងទម្រង់ស៊ីតូទីសខុសគ្នារវាងកណ្តុរងក់និងអ្នកជំងឺរបស់មនុស្ស។ ឧទាហរណ៍ភាពលេចធ្លោនៃសំណុំរងកោសិកា T និងតួនាទីនៃភាពស៊ាំនឹងអភ័យឯកសិទ្ធិខាងក្នុងប្រហែលជាមិនត្រូវគ្នានឹងជំងឺរបស់មនុស្សទេ។

ជំងឺចាប់ផ្តើមយ៉ាងឆាប់រហ័សនិងឧប្បត្តិហេតុខ្ពស់នៅក្នុងកណ្តុរកណ្តុរណុមជាមួយនឹងការវិវត្តយឺតនិងកាន់តែយឺតជាងមុនក្នុងមនុស្ស។ លើសពីនេះទៀតភាពខុសគ្នានៃបរិស្ថាននិងមីក្រូអតិសុខុមប្រាណប៉ះពាល់ដល់ការជ្រាបចូលជំងឺនៅក្នុងគំរូ។

ដូច្នេះលទ្ធផលពីការបង្រៀនរបស់កណ្ដុរគួរត្រូវបានរួមបញ្ចូលដោយទិន្នន័យគ្លីនិករបស់មនុស្សនិងគំរូបំពេញបន្ថែមដើម្បីធ្វើឱ្យលទ្ធផលមានសុពលភាព។

គន្លឹះជាក់ស្តែងសម្រាប់ការបកប្រែលទ្ធផលដែលមានតំលៃ

នៅពេលប្រើម៉ូដែល NOD, ពិធីសារពិសោធន៍ជាប់លាប់និងវត្ថុបញ្ជាគឺចាំបាច់សម្រាប់ការផលិតឡើងវិញ។ ក្រុមអ្នកស្រាវជ្រាវគួរតែបកស្រាយភាពស៊ាំ Phenotyping និងទិន្នន័យប្រវត្តិសាស្រ្តជាមួយនឹងការយល់ដឹងអំពីលក្ខណៈពិសេសរបស់ម៉ូដែល។

ការរកឃើញតំបន់អគ្គិសនីគួរតែត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយការធ្វើឱ្យមានទម្រង់ភាពស៊ាំរបស់មនុស្សទៅជួយបង្កើនសក្តានុពលនៃការយល់ដឹង។ ការជ្រើសរើសចំណុចបញ្ចប់សមស្របនិងរួមបញ្ចូលគ្នានូវការអានច្រើន (គ្លុយកូសប្រវត្តិអ្នកប្រវត្តិសាស្រ្តនៃការអះអាងរបស់ប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ) ពង្រឹងការសន្និដ្ឋានអំពីប្រសិទ្ធភាពព្យាបាល។

 

ការបហ្ចប់

ម៉ូដែល T1D ដែលប្រើប្រាស់នូវការងឿងឆ្ងល់របស់សត្វកណ្តុរនៅតែជាមូលដ្ឋានគ្រឹះនៃការស្រាវជ្រាវទឹកនោមផ្អែមស្វ័យប្រវត្ដិ។ សមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការបង្កើតនូវទិដ្ឋភាពសំខាន់ៗនៃជំងឺរបស់មនុស្សផ្តល់នូវការយល់ដឹងដ៏មានតម្លៃទៅជាភ្នាក់ងារបង្ករោគនិងវេទិកាដែលគួរឱ្យទុកចិត្តសម្រាប់ការធ្វើតេស្តគ្រឿងញៀនដែលមានទឹកចិត្ត។ ជំនាញរបស់ HKeybio ក្នុងការគ្រប់គ្រងនិងមានលក្ខណៈនូវគំរូនៃ Nod ធានាថាអតិថិជនទទួលបានទិន្នន័យដែលមានគុណភាពខ្ពស់និងអាចរកបានដើម្បីបង្កើនការអភិវឌ្ឍព្យាបាល T1D ។

ទន្ទឹមនឹងការទទួលស្គាល់ដែនកំណត់របស់ម៉ូឌែលការធ្វើសមាហរណកម្មការសិក្សារបស់កណ្ដុរនណុមជាមួយនឹងការស្រាវជ្រាវគ្លីនិកជំរុញឱ្យមានវិធីសាស្រ្តទូលំទូលាយក្នុងការប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹង T1D ។ សម្រាប់ព័ត៌មានបន្ថែមអំពីរបៀបដែល HKEKBIO អាចគាំទ្រការស្រាវជ្រាវទឹកនោមផ្អែមស្វ័យប្រវតិ្តរបស់អ្នកដោយប្រើម៉ូដែលដែលមានឯកទេសយ៉ាងខ្លាំងសូម ទាក់ទងមកយើង  ថ្ងៃនេះ។