| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធតាមគ្លីនិក - គំរូ NOD រំលឹកឡើងវិញនូវជំងឺទឹកនោមផ្អែមអូតូអ៊ុយមីនដោយឯកឯង; គំរូ STZ ផ្តល់នូវការបំផ្លិចបំផ្លាញកោសិកាបេតាដែលបង្កឡើងដោយគីមី ទាំងការឆ្លុះបញ្ចាំង T1D របស់មនុស្ស។
កត្តាបង្កហេតុជាច្រើន - អូតូអ៊ុយមីន (NOD) និងគំរូដែលបង្កដោយគីមី (STZ) គ្របដណ្តប់ទិដ្ឋភាពផ្សេងគ្នានៃការបង្កើតរោគ T1D ។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ ជាតិស្ករក្នុងឈាម HbA1c រោគវិទ្យាកូនកោះ (H&E) អត្រាកើតជំងឺទឹកនោមផ្អែម។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត immunomodulators ភ្នាក់ងារការពារ β-cell និងយុទ្ធសាស្រ្តជំនួសអាំងស៊ុយលីន។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ូដែល T1D ធ្វើឱ្យប្រសើរនៅក្នុងកណ្តុរ NOD
គំរូ T1D នៅក្នុងកណ្ដុរ C57BL/6 ដែលបង្កឡើងដោយ streptozotocin (STZ)
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃ immunomodulators (anti-CD3, anti-thymocyte globulin, CTLA‑4‑Ig), ភ្នាក់ងារការពារ β-cell និងទម្រង់អាំងស៊ុយលីន
• កំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវទឹកនោមផ្អែមអូតូអ៊ុយមីន
• ការរកឃើញ Biomarker (glucose, HbA1c, autoantibodies)
• ការសិក្សាអំពីយន្តការនៃសកម្មភាព (MOA)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
ម៉ូដែល NOD T1D ជម្រុញ |
ម៉ូដែល STZ Induced C57BL/6 T1D |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ NOD (ស្រី) |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
អូតូអ៊ុយមីនដោយឯកឯងជាមួយនឹងម៉ូឌុលភាពស៊ាំជាជម្រើស (ឧ. ការរារាំងចំណុចត្រួតពិនិត្យ) ដើម្បីពន្លឿនការចាប់ផ្តើម |
STZ កម្រិតទាបច្រើនដង (ឧទាហរណ៍ 50 mg/kg × 5 ថ្ងៃ) ឬ STZ កម្រិតខ្ពស់តែមួយ |
រយៈពេលសិក្សា |
4-20 សប្តាហ៍ (អាស្រ័យលើការបង្កើនល្បឿនចាប់ផ្តើម) |
2-4 សប្តាហ៍ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ, ជាតិស្ករក្នុងឈាម, HbA1c, ឧប្បត្តិហេតុនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម, រោគវិទ្យានៅកូនកោះ (ពិន្ទុអាំងស៊ុយលីន), ស្រេចចិត្ត: ស្នាមប្រឡាក់អាំងស៊ុយលីន, កោសិកា T-cell phenotyping |
ទំងន់រាងកាយ, ជាតិស្ករក្នុងឈាម, HbA1c, រោគវិទ្យាកូនកោះ (តំបន់β-កោសិកា, លេខកូនកោះ) |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ខ្សែកោងជាតិស្ករ ស្លាយ histology ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល NOD និង STZ ដែលជំរុញដោយ T1D?
ចម្លើយ៖ គំរូ NOD គឺជាគំរូអូតូអ៊ុយមីនដោយឯកឯង ដែលធ្វើត្រាប់តាមធាតុបង្កជំងឺ T1D របស់មនុស្សយ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការបំផ្លាញកោសិកា β-cell ដែលសម្របសម្រួលដោយ T-cell ប៉ុន្តែមានការចាប់ផ្តើមអថេរ។ គំរូ STZ ប្រើប្រាស់សារធាតុពុលគីមី ដើម្បីជំរុញឱ្យកោសិកា β-cell ស្លាប់យ៉ាងឆាប់រហ័ស និងបន្តពូជ ដោយអនុញ្ញាតឱ្យកំណត់ពេលវេលាសិក្សាលឿនជាងមុន ទោះបីជាវាខ្វះសមាសធាតុអូតូអ៊ុយមីនពេញលេញក៏ដោយ។
សំណួរ: តើគំរូមួយណាដែលសមស្របជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្តការព្យាបាលដោយ immunomodulatory?
ចម្លើយ៖ គំរូ NOD ត្រូវបានគេពេញចិត្តសម្រាប់ការវាយតម្លៃអន្តរាគមន៍ផ្អែកលើប្រព័ន្ធភាពស៊ាំ (ប្រឆាំងនឹង CD3, ការព្យាបាលដោយ T-cell និយតកម្ម) ដូចដែលវារំលឹកឡើងវិញនូវជំងឺអូតូអ៊ុយមីន។ គំរូ STZ គឺសក្តិសមជាងសម្រាប់ការធ្វើតេស្តភ្នាក់ងារការពារ β-cell ឬទម្រង់អាំងស៊ុយលីន។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. របបចាក់ថ្នាំ STZ ផ្សេងគ្នា ការរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយការកែប្រែភាពស៊ាំ)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។