| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ PsA របស់មនុស្សជាមួយនឹងស្បែកស្របគ្នា និងការរលាកសន្លាក់ ការពាក់ព័ន្ធអ័ក្ស TNF-α/IL-17 ។
មានច្រើនប្រភេទ – DBA/1 (ភាពងាយទទួលរងគ្រោះខ្ពស់) និង C57BL/6 (កម្រិតមធ្យម សមរម្យសម្រាប់ការសិក្សាប្តូរហ្សែន) មាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ ស្បែក និងរោគវិទ្យាសន្លាក់ (HE), ស្ពែណូមេហ្គាលី, ទម្រង់ស៊ីតូគីន។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹង IL-17, ប្រឆាំងនឹង IL-23), JAK inhibitors និង immunomodulators ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ាន់ណាន ជម្រុញ PsA Model ក្នុង DBA/1
Mannan Induced PsA Model នៅក្នុង C57BL/6
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រកំណត់គោលដៅ TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) និង IL-23 (guselkumab)
• ការវាយតម្លៃនៃសារធាតុ JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) និង immunomodulators ម៉ូលេគុលតូច
• សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់អ័ក្ស Th17/IL-17 និងអន្តរកម្មកោសិកា macrophage-T នៅក្នុង PsA
• ការរកឃើញ Biomarker (ទម្រង់ cytokine, សំណុំរងកោសិកាភាពស៊ាំ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូ DBA/1 PsA |
ម៉ូដែល C57BL/6 PsA |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ DBA/1 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃម៉ាណាន (១០-២០ មីលីក្រាម/កណ្ដុរ) នៅថ្ងៃទី ០ និងថ្ងៃទី ៧ | |
រយៈពេលសិក្សា |
៧-២១ ថ្ងៃ។ | ៧-២១ ថ្ងៃ។ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម (0–4), ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ (0–4), រោគវិទ្យាស្បែក/សន្លាក់ (HE), ស្ពឺណូមេហ្គាលី, សេរ៉ូមស៊ីតូគីន (TNF-α, IL-17A) |
ទម្ងន់ខ្លួន ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម (0–4) ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ (0–4) រោគសាស្ត្រនៃស្បែក/សន្លាក់ (HE) ស្វ៊ែរមេហ្គាលី ការស៊ីតូមេទ្រីលំហូរស្រេចចិត្ត |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | អង់ទីករប្រឆាំង TNF ឬ dexamethasone | អង់ទីករប្រឆាំង TNF ឬ dexamethasone |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយ histology | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយ histology |
A1: យើងផ្តល់ជូននូវគំរូជំងឺរលាកសន្លាក់ psoriatic ដែលបណ្ដាលមកពី mannan នៅក្នុងកណ្តុរ DBA/1 និង C57BL/6 ក៏ដូចជា mcIL-23 plasmid-induced PsA model នៅក្នុង NOD mice សម្រាប់ការស្រាវជ្រាវដែលពាក់ព័ន្ធ។
A2: ម៉ាន់ណាន កេះ macrophages ដើម្បីសំងាត់ TNF-α ដែលធ្វើសកម្មភាពកោសិកា T និងបង្កើន IL-17A ។ នេះជ្រើសរើសនឺត្រុងហ្វាល និងបណ្តាលឱ្យមានដំបៅស្បែកធម្មតា និងការរលាកសន្លាក់ស្របជាមួយនឹង PsA របស់មនុស្ស។
A3: យើងត្រួតពិនិត្យទម្ងន់ខ្លួន ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម និងពិន្ទុជំងឺសន្លាក់តាមគ្លីនិក។ សន្ទស្សន៍ Spleen ត្រូវបានវាស់វែង ហើយការលាបពណ៌ HE ត្រូវបានអនុវត្តដើម្បីវិភាគការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រនៃស្បែក និងសន្លាក់។
A4: គំរូចាប់ផ្តើមជាមួយនឹងការចាក់ថ្នាំម៉ាណានរួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយ CFA នៅថ្ងៃទី 0 បន្ទាប់មកដោយការគ្រប់គ្រងម៉ាណានបន្ថែម។ ការពិសោធន៍ទាំងមូលមានរយៈពេល 28 ថ្ងៃ។
សំណួរទី 5: តើអ្វីជាគុណសម្បត្តិ និងសេណារីយ៉ូកម្មវិធីនៃម៉ូដែលទាំងនេះ?
A5: ម៉ូដែលនានាក្នុងពេលដំណាលគ្នារំលឹកឡើងវិញទាំងរោគសញ្ញាជំងឺស្បែក psoriasis និងជំងឺរលាកសន្លាក់ជាមួយនឹង phenotypes រលាកថេរ។ ពួកវាល្អសម្រាប់ការពិនិត្យប្រសិទ្ធភាព preclinical និងការសិក្សាយន្តការនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ psoriatic ។
