| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - បង្កើតឡើងវិញនូវ PsA របស់មនុស្សជាមួយនឹងស្បែកស្របគ្នា និងការរលាកសន្លាក់ ការពាក់ព័ន្ធអ័ក្ស TNF-α/IL-17 ។
មានច្រើនប្រភេទ – DBA/1 (ភាពងាយទទួលរងគ្រោះខ្ពស់) និង C57BL/6 (កម្រិតមធ្យម សមរម្យសម្រាប់ការសិក្សាប្តូរហ្សែន) មាន។
ចំណុចបញ្ចប់ដ៏ទូលំទូលាយ - ទម្ងន់រាងកាយ ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ ស្បែក និងរោគវិទ្យាសន្លាក់ (HE), ស្ពែណូមេហ្គាលី, ទម្រង់ស៊ីតូគីន។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តជីវសាស្ត្រ (ប្រឆាំងនឹង TNF, ប្រឆាំងនឹង IL-17, ប្រឆាំងនឹង IL-23), JAK inhibitors និង immunomodulators ។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ម៉ាន់ណាន ជម្រុញ PsA Model ក្នុង DBA/1
Mannan Induced PsA Model នៅក្នុង C57BL/6
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃជីវសាស្ត្រកំណត់គោលដៅ TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) និង IL-23 (guselkumab)
• ការវាយតម្លៃនៃសារធាតុ JAK inhibitors (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitors (apremilast) និង immunomodulators ម៉ូលេគុលតូច
• សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់អ័ក្ស Th17/IL-17 និងអន្តរកម្មកោសិកា macrophage-T នៅក្នុង PsA
• ការរកឃើញ Biomarker (ទម្រង់ cytokine, សំណុំរងកោសិកាភាពស៊ាំ)
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រ និងថ្នាំពុលដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
គំរូ DBA/1 PsA |
ម៉ូដែល C57BL/6 PsA |
ប្រភេទ/ពូជ |
កណ្តុរ DBA/1 |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលតាមរន្ធគូថនៃម៉ាណាន (១០-២០ មីលីក្រាម/កណ្ដុរ) នៅថ្ងៃទី ០ និងថ្ងៃទី ៧ | |
រយៈពេលសិក្សា |
៧-២១ ថ្ងៃ។ | ៧-២១ ថ្ងៃ។ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម (0–4), ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ (0–4), រោគវិទ្យាស្បែក/សន្លាក់ (HE), ស្ពឺណូមេហ្គាលី, សេរ៉ូមស៊ីតូគីន (TNF-α, IL-17A) |
ទម្ងន់ខ្លួន ពិន្ទុជំងឺស្បែករបកក្រហម (0–4) ពិន្ទុរលាកសន្លាក់ (0–4) រោគសាស្ត្រនៃស្បែក/សន្លាក់ (HE) ស្វ៊ែរមេហ្គាលី ការស៊ីតូមេទ្រីលំហូរស្រេចចិត្ត |
| ការត្រួតពិនិត្យជាវិជ្ជមាន | អង់ទីករប្រឆាំង TNF ឬ dexamethasone | អង់ទីករប្រឆាំង TNF ឬ dexamethasone |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយ histology | ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ពិន្ទុព្យាបាល ស្លាយ histology |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល DBA/1 និង C57BL/6 PsA?
ចម្លើយ៖ សត្វកណ្ដុរ DBA/1 មានភាពងាយរងគ្រោះខ្លាំង និងអភិវឌ្ឍស្បែករឹងមាំ និងរលាកសន្លាក់ ដែលធ្វើឱ្យវាល្អសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាព។ សត្វកណ្ដុរ C57BL/6 បង្កើត phenotype ស្រាលជាង ប៉ុន្តែអាចបន្តពូជបាន ហើយសមរម្យសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងហ្សែន និងការសិក្សាប្តូរហ្សែន។
សំណួរ៖ តើ PsA ដែលជំរុញដោយម៉ាណានខុសពីម៉ូដែល PsA ផ្សេងទៀតយ៉ាងដូចម្តេច?
ចម្លើយ៖ គំរូម៉ាន់ណានរួមបញ្ចូលគ្នាតែមួយរវាងដំបៅដូចស្បែក psoriasis និងការរលាកសន្លាក់នៅក្នុងពិធីការបញ្ចូលរហ័សតែមួយ។ វាត្រូវបានជំរុញដោយ TNF-α និង IL-17A ធ្វើត្រាប់តាម PsA pathogenesis របស់មនុស្ស ហើយអាចបន្តពូជបានខ្ពស់។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
A: បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមបំណង (ឧ. ដូសម៉ាន់ណានផ្សេងគ្នា, ពេលវេលាព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការការណែនាំ កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនឱសថជាក់លាក់របស់អ្នក។
សំណួរ៖ តើអ្វីជាការកំណត់ពេលវេលាធម្មតាសម្រាប់ការសិក្សាអំពីប្រសិទ្ធភាពសាកល្បង?
ចម្លើយ៖ ការសិក្សាជាធម្មតាដំណើរការពី 14-21 ថ្ងៃក្រោយការចូលដំណើរការ ដោយជំងឺចាប់ផ្តើមក្នុងរយៈពេល 3-5 ថ្ងៃ និងពិន្ទុខ្ពស់បំផុតនៅជុំវិញថ្ងៃ 10-14 ។
