| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - ការរលាកដែលបណ្តាលមកពីគ្រីស្តាល់ MSU ធ្វើត្រាប់តាមការបង្កើតរោគប្រគ្រីវរបស់មនុស្ស រួមទាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃការរលាក NLRP3 និងការចេញផ្សាយ IL-1β។
ជម្រើសពីរប្រភេទ ៖ ម៉ូដែល BALB/c និង C57BL/6 ដែលអាចប្រើបានដើម្បីបំពេញតាមប្រវត្តិហ្សែនផ្សេងៗគ្នា និងតម្រូវការពិសោធន៍។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - កម្រាស់ជើង/ទទឹងសន្លាក់ ទំងន់រាងកាយ កម្រិតការឈឺចាប់ (មេកានិច allodynia) ការរាប់នឺត្រុហ្វីលក្នុងឈាម និងសន្លាក់ កម្រិតស៊ីតូគីន (IL-1β, IFN-γ) ។
តម្លៃបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត IL-1 inhibitors (canakinumab, rilonacept), NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs និងការព្យាបាលដោយបញ្ចុះទឹកនោម។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ទិន្នន័យតំណាងពីម៉ូដែល MSU Induced Mouse GA របស់យើង៖
ម៉ូដែល MSU Induced C57BL/6 GA
MSU Induced C57BL/6 GA Model (កជើង)
MSU Induced BALB/c GA Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (IL-1 inhibitors, NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, corticosteroids)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវជ្រើសរើស IL-1β, NLRP3 និងនឺត្រូហ្វីល
• ការរកឃើញ Biomarker (IL-1β, សញ្ញាណឺត្រូហ្វីល, អ្នកសម្របសម្រួលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់)
• យន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សិក្សាសម្រាប់សមាសធាតុប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
MSU Induced BALB/c GA Model |
ម៉ូដែល MSU Induced C57BL/6 GA |
សំពាធ |
កណ្តុរ BALB/c |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលក្នុងសន្លាក់ ឬ periarticular នៃគ្រីស្តាល់ MSU (50-100 μg) |
ការចាក់បញ្ចូលក្នុងសន្លាក់ ឬ periarticular នៃគ្រីស្តាល់ MSU (50-100 μg) |
រយៈពេលសិក្សា |
7-14 ថ្ងៃក្រោយពេលចាក់ថ្នាំ |
7-14 ថ្ងៃក្រោយពេលចាក់ថ្នាំ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ, កម្រាស់ជើង, ការឆ្លើយតបការឈឺចាប់ (មេកានិច allodynia), ចំនួននឺត្រុងហ្វាលក្នុងឈាម, ចំនួននឺត្រុងហ្វាលរួមគ្នា, IL-1β, IFN-γ នៅក្នុងសន្លាក់។ |
ទទឹងរួម, កម្រិតនៃការឈឺចាប់, ចំនួននឺត្រុងហ្វាលក្នុងទឹករំអិលរួម, IL-1β ក្នុងការលាងដៃរួម, រូបភាពសៀរៀលនៃសន្លាក់ |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យដើម របាយការណ៍វិភាគ ការវាស់វែងគ្លីនិក ទិន្នន័យ cytokine ELISA ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (ជាជម្រើស) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល BALB/c និង C57BL/6 GA?
ចម្លើយ៖ ពូជទាំងពីរវិវត្តន៍ទៅជាការរលាកដែលបណ្តាលមកពី MSU ដ៏រឹងមាំ។ ជាធម្មតា កណ្តុរ BALB/c បង្ហាញការឆ្លើយតប Th2 ខ្លាំងជាង ខណៈកណ្តុរ C57BL/6 មានការឆ្លើយតប Th1/neutrophil ច្បាស់ជាង។ ជម្រើសអាស្រ័យលើយន្តការថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក និងទម្រង់រលាកដែលចង់បាន។
សំណួរ: តើការឈឺចាប់ត្រូវបានវាយតម្លៃយ៉ាងដូចម្តេចនៅក្នុងគំរូទាំងនេះ?
A: ការឈឺចាប់ត្រូវបានវាយតម្លៃដោយប្រើមេកានិច allodynia (von Frey filaments) ដើម្បីវាស់កម្រិតនៃការដក paw ឬតាមរយៈអាកប្បកិរិយាឈឺចាប់ដោយឯកឯង (ការយាម ការលើក)។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. កម្រិតថ្នាំ MSU ផ្សេងគ្នា, កម្រិតថ្នាំ prophylactic និងកម្រិតថ្នាំព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការចាក់ថ្នាំ MSU កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។