| បរិមាណ៖ | |
|---|---|
ពាក់ព័ន្ធខាងគ្លីនិក - ការរលាកដែលបណ្តាលមកពីគ្រីស្តាល់ MSU ធ្វើត្រាប់តាមការបង្កើតរោគប្រគ្រីវរបស់មនុស្ស រួមទាំងការធ្វើឱ្យសកម្មនៃការរលាក NLRP3 និងការចេញផ្សាយ IL-1β។
ជម្រើសពីរប្រភេទ ៖ ម៉ូដែល BALB/c និង C57BL/6 ដែលអាចប្រើបានដើម្បីបំពេញតាមប្រវត្តិហ្សែនផ្សេងៗគ្នា និងតម្រូវការពិសោធន៍។
ចំណុចបញ្ចប់ដែលអាចកំណត់បាន - កម្រាស់ជើង/ទទឹងសន្លាក់ ទំងន់រាងកាយ កម្រិតនៃការឈឺចាប់ (មេកានិច allodynia) ការរាប់នឺត្រុហ្វីលក្នុងឈាម និងសន្លាក់ កម្រិតស៊ីតូគីន (IL-1β, IFN-γ) ។
តម្លៃនៃការបកប្រែ - ល្អបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្ត IL-1 inhibitors (canakinumab, rilonacept), NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs និងការព្យាបាលដោយបញ្ចុះទឹកនោម។
កញ្ចប់ទិន្នន័យដែលត្រៀមរួចជាស្រេច IND - ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP ។
ទិន្នន័យតំណាងពីម៉ូដែល MSU Induced Mouse GA របស់យើង៖
ម៉ូដែល MSU Induced C57BL/6 GA
MSU Induced C57BL/6 GA Model (កជើង)
MSU Induced BALB/c GA Model
• ការធ្វើតេស្តប្រសិទ្ធភាពនៃថ្នាំប្រឆាំងនឹងការរលាក (IL-1 inhibitors, NLRP3 inflammasome inhibitors, colchicine, NSAIDs, corticosteroids)
• ការកំណត់សុពលភាពគោលដៅសម្រាប់ផ្លូវជ្រើសរើស IL-1β, NLRP3 និងនឺត្រូហ្វីល
• ការរកឃើញ Biomarker (IL-1β, សញ្ញាណឺត្រូហ្វីល, អ្នកសម្របសម្រួលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់)
• យន្តការនៃសកម្មភាព (MOA) សិក្សាសម្រាប់សមាសធាតុប្រឆាំងនឹងជំងឺរលាកសន្លាក់ហ្គោដ
• ការសិក្សាឱសថសាស្ត្រដែលអនុញ្ញាតដោយ IND
ប៉ារ៉ាម៉ែត្រ |
MSU Induced BALB/c GA Model |
ម៉ូដែល MSU Induced C57BL/6 GA |
សំពាធ |
កណ្តុរ BALB/c |
កណ្ដុរ C57BL/6 |
វិធីសាស្រ្តបញ្ចូល |
ការចាក់បញ្ចូលក្នុងសន្លាក់ ឬ periarticular នៃគ្រីស្តាល់ MSU (50-100 μg) |
ការចាក់បញ្ចូលក្នុងសន្លាក់ ឬ periarticular នៃគ្រីស្តាល់ MSU (50-100 μg) |
រយៈពេលសិក្សា |
7-14 ថ្ងៃក្រោយពេលចាក់ថ្នាំ |
7-14 ថ្ងៃក្រោយពេលចាក់ថ្នាំ |
ចំណុចបញ្ចប់សំខាន់ៗ |
ទំងន់រាងកាយ, កម្រាស់ជើង, ការឆ្លើយតបការឈឺចាប់ (មេកានិច allodynia), ចំនួននឺត្រុងហ្វាលក្នុងឈាម, ចំនួននឺត្រុងហ្វាលរួមគ្នា, IL-1β, IFN-γ នៅក្នុងសន្លាក់។ |
ទទឹងរួម, កម្រិតនៃការឈឺចាប់, ចំនួននឺត្រុងហ្វាលក្នុងសារធាតុរាវលាងដៃរួម, IL-1β ក្នុងការលាងដៃរួម, រូបភាពសៀរៀលនៃសន្លាក់ |
កញ្ចប់ទិន្នន័យ |
ទិន្នន័យឆៅ របាយការណ៍វិភាគ ការវាស់វែងគ្លីនិក ទិន្នន័យ cytokine ELISA ឯកសារ cytometry លំហូរ ស្លាយ histology (ជាជម្រើស) ជីវព័ត៌មានវិទ្យា (ជាជម្រើស) | |
សំណួរ៖ តើអ្វីជាភាពខុសគ្នារវាងម៉ូដែល BALB/c និង C57BL/6 GA?
ចម្លើយ៖ ពូជទាំងពីរវិវត្តន៍ទៅជាការរលាកដែលបណ្តាលមកពី MSU ដ៏រឹងមាំ។ ជាធម្មតា កណ្តុរ BALB/c បង្ហាញការឆ្លើយតប Th2 ខ្លាំងជាង ខណៈកណ្តុរ C57BL/6 មានការឆ្លើយតប Th1/neutrophil ច្បាស់ជាង។ ជម្រើសអាស្រ័យលើយន្តការថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក និងទម្រង់រលាកដែលចង់បាន។
សំណួរ: តើការឈឺចាប់ត្រូវបានវាយតម្លៃយ៉ាងដូចម្តេចនៅក្នុងគំរូទាំងនេះ?
A: ការឈឺចាប់ត្រូវបានវាយតម្លៃដោយប្រើមេកានិច allodynia (von Frey filaments) ដើម្បីវាស់កម្រិតនៃការដក paw ឬតាមរយៈអាកប្បកិរិយាឈឺចាប់ដោយឯកឯង (ការយាម ការលើក)។
សំណួរ៖ តើគំរូទាំងនេះអាចប្រើសម្រាប់ការសិក្សាដែលអនុញ្ញាត IND បានទេ?
ចម្លើយ៖ បាទ។ ការសិក្សាអាចត្រូវបានធ្វើឡើងដោយអនុលោមតាមគោលការណ៍ GLP សម្រាប់ការដាក់ស្នើបទប្បញ្ញត្តិ (FDA, EMA) ។
សំណួរ៖ តើអ្នកផ្តល់ជូននូវពិធីការសិក្សាតាមតម្រូវការ (ឧ. កម្រិតថ្នាំ MSU ផ្សេងគ្នា, កម្រិតថ្នាំ prophylactic និងកម្រិតថ្នាំព្យាបាល)?
ចម្លើយ៖ ដាច់ខាត។ ក្រុមវិទ្យាសាស្ត្ររបស់យើងរៀបចំពិធីការចាក់ថ្នាំ MSU កាលវិភាគព្យាបាល និងការវិភាគចំណុចបញ្ចប់ដល់បេក្ខជនថ្នាំជាក់លាក់របស់អ្នក។