ເລືອກ​ທີ່​ເຫມາະ​ສົມ​ ຮູບແບບພະຍາດເບົາຫວານຊະນິດທີ 1 (T1D) ມີຄວາມສໍາຄັນໃນການສ້າງຜົນການຄົ້ນຄວ້າທີ່ມີຄວາມໝາຍ ແລະສາມາດແປໄດ້. ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມສະດວກສະບາຍແລະຄວາມພ້ອມມັກຈະມີອິດທິພົນຕໍ່ການເລືອກຕົວແບບ, ຫຼັກການແນະນໍາຄວນສອດຄ່ອງກັບຄໍາຖາມຄົ້ນຄ້ວາແລະຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າສະເພາະ. ຢູ່ Hkeybio, ພວກເຮົາໃຫ້ການຊ່ວຍເຫຼືອຈາກຜູ້ຊ່ຽວຊານເພື່ອຮັບປະກັນໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າເລືອກຮູບແບບທີ່ເຫມາະສົມກັບຄວາມຕ້ອງການໃນການທົດລອງຂອງເຂົາເຈົ້າ, ເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມງວດທາງດ້ານວິທະຍາສາດ ແລະທ່າແຮງການແປພາສາໃຫ້ສູງສຸດ.

ຈັບຄູ່ຕົວແບບກັບຄໍາຖາມການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານ

ຂໍ້ແນະນຳການເລືອກ

ຮູບແບບ T1D ທີ່ເຫມາະສົມຄວນສະທ້ອນເຖິງກົນໄກທາງຊີວະພາບຫຼືພູມຕ້ານທານທີ່ກໍາລັງສຶກສາ, ບໍ່ພຽງແຕ່ຮູບແບບທີ່ງ່າຍທີ່ສຸດຫຼືໄວທີ່ສຸດທີ່ຈະນໍາໃຊ້. ການເລືອກຕົວແບບທີ່ເຫມາະສົມສາມາດເພີ່ມຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງຂໍ້ມູນແລະເລັ່ງເສັ້ນທາງຈາກ bench ໄປຫາຄລີນິກ.

ການຮູ້ວ່າຈຸດສຸມຂອງທ່ານແມ່ນກ່ຽວກັບພະຍາດ autoimmune, ຊີວະວິທະຍາຂອງຈຸລັງ beta, ການທົດສອບການປິ່ນປົວ, ຫຼື immunomodulation ສາມາດຊ່ວຍແຄບລົງປະເພດຂອງຕົວແບບ. ມັນເປັນສິ່ງ ສຳ ຄັນທີ່ຈະຕ້ອງພິຈາລະນາບໍ່ພຽງແຕ່ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງດ້ານກົນຈັກເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງມີຂອບເຂດທີ່ຕົວແບບ mimics ລັກສະນະຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດ, ລວມທັງພື້ນຖານພັນທຸກໍາ, ການຕອບສະ ໜອງ ຂອງພູມຕ້ານທານແລະ kinetics ຄວາມຄືບ ໜ້າ ຂອງພະຍາດ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ຂັ້ນຕອນຕ່າງໆຂອງການເກີດພະຍາດເບົາຫວານອາດຈະຕ້ອງການຕົວແບບທີ່ແຕກຕ່າງກັນ; ຕົວຢ່າງ, ການແຊກຊຶມຂອງພູມຕ້ານທານໃນຕອນຕົ້ນທຽບກັບການສູນເສຍ β-cell ຊ້າຕ້ອງການເຄື່ອງມືທົດລອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນເທົ່າທຽມກັນທີ່ຈະເລືອກເອົາຕົວແບບທີ່ສອດຄ່ອງກັບລັກສະນະຊົ່ວຄາວຂອງຄໍາຖາມຄົ້ນຄ້ວາ.

ແບບຈໍາລອງ autoimmune spontaneous: ຂໍ້ດີແລະການພິຈາລະນາ (NOD)

ສິ່ງທີ່ NOD ຫນູຕາມທໍາມະຊາດສ້າງແບບຈໍາລອງແລະເວລາທີ່ຈະໃຊ້ພວກມັນ

ໜູທີ່ເປັນໂລກເບົາຫວານທີ່ບໍ່ເປັນໂລກອ້ວນ (NOD) ແມ່ນຕົວແບບທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ສຸດຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ spontaneous ໃນ T1D. ມັນອະທິບາຍລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການແຊກແຊງຢ່າງກ້າວຫນ້າຂອງ islets pancreatic ໂດຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານ autoreactive, ການທໍາລາຍຂອງຈຸລັງ beta, ແລະ hyperglycemia ໃນທີ່ສຸດ.

ພະຍາດທີ່ພັດທະນາຢູ່ໃນຫນູ NOD ມີລັກສະນະລໍາອຽງທາງເພດ, ມີການເລີ່ມຕົ້ນກ່ອນຫນ້າແລະອັດຕາການເກີດທີ່ສູງຂຶ້ນໃນຫນູເພດຍິງ (70-80% ໃນເວລາ 20 ອາທິດ), ໃຫ້ໂອກາດໃນການສຶກສາຜົນກະທົບຂອງຮໍໂມນເພດທີ່ມີຕໍ່ autoimmunity. ຮູບແບບນີ້ແມ່ນມີຄຸນຄ່າໂດຍສະເພາະສໍາລັບການສຶກສາ loci ຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາ, ການຕອບສະຫນອງຂອງ T cell ສະເພາະ antigen, ແລະປະຕິສໍາພັນຂອງພູມຕ້ານທານຈາກກໍາເນີດແລະການປັບຕົວ.

ເມື່ອການຄົ້ນຄວ້າສຸມໃສ່ກົນໄກຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານ, ການພັດທະນາວັກຊີນ, ຫຼືການປະເມີນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ, ຫນູ NOD ແມ່ນມັກຍ້ອນ phenotype autoimmune ທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງພວກເຂົາແລະຄວາມພ້ອມຂອງການດັດແປງພັນທຸກໍາ.

ຂໍ້ຈຳກັດທີ່ຮັບຮູ້: ຄວາມແຕກຕ່າງທາງເພດ ແລະ ປະກົດການທີ່ປ່ຽນແປງໄດ້

ເຖິງວ່າຈະມີຜົນປະໂຫຍດຂອງມັນ, ຫນູ NOD ມີຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການພິຈາລະນາຢ່າງລະມັດລະວັງ. ຄວາມແຕກຕ່າງທາງເພດຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການໃຊ້ການຄວບຄຸມການຈັບຄູ່ທາງເພດ ແລະໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວຕ້ອງການກຸ່ມທີ່ໃຫຍ່ກວ່າເພື່ອບັນລຸອຳນາດທາງສະຖິຕິ. ປັດໃຈດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມ, ລວມທັງອົງປະກອບຂອງ microbiota ແລະສະພາບທີ່ຢູ່ອາໄສ, ມີອິດທິພົນຢ່າງແຂງແຮງຕໍ່ການລະບາດຂອງພະຍາດແລະອັດຕາການກ້າວຫນ້າ, ເຊິ່ງອາດຈະນໍາໄປສູ່ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສະຖານທີ່ຄົ້ນຄ້ວາ.

ນອກຈາກນັ້ນ, ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດທີ່ຂ້ອນຂ້າງຊ້າເມື່ອທຽບກັບແບບຈໍາລອງທາງເຄມີອາດຈະຂະຫຍາຍໄລຍະເວລາການສຶກສາແລະເພີ່ມຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຄວນວາງແຜນທີ່ຈະດໍາເນີນການສຶກສາຕາມລວງຍາວດ້ວຍການປະເມີນຜົນການເຜົາຜະຫລານແລະພູມຕ້ານທານຊ້ໍາຊ້ອນເພື່ອເກັບກໍາການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດຢ່າງສົມບູນ.

ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ (STZ, Alloxan): ການຄວບຄຸມ ແລະຊີວະສາດ

ຂະໜາດທີ່ສາມາດປັບໄດ້ສຳລັບບາງສ່ວນທຽບກັບການເຮັດໃຫ້ຈຸລັງເບຕ້າສຳເລັດ

ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີນໍາໃຊ້ຢາເຊັ່ນ: streptozotocin (STZ) ຫຼື alloxan ເພື່ອຄັດເລືອກທໍາລາຍຈຸລັງ beta pancreatic ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດເບົາຫວານໂດຍຜ່ານ cytotoxicity ໂດຍກົງ. ຂັ້ນຕອນການໃຫ້ຢາສາມາດຖືກປັບໃຫ້ລະອຽດເພື່ອຜະລິດການສູນເສຍເຊລເບຕ້າບາງສ່ວນທີ່ເຮັດຕາມແບບພະຍາດເບົາຫວານໃນຂັ້ນຕົ້ນ ຫຼືການດູດຊືມທີ່ໃກ້ຈະສົມບູນທີ່ຈໍາລອງການຂາດອິນຊູລິນ.

ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງການຄວບຄຸມຊົ່ວຄາວທີ່ຊັດເຈນຂອງ induction ຂອງພະຍາດ, ເຮັດໃຫ້ການສຶກສາຂອງການຟື້ນຟູຈຸລັງ beta, ປະສິດທິພາບຂອງຢາ, ແລະການຕອບສະຫນອງ metabolic ໂດຍບໍ່ມີຜົນກະທົບ confounding ຂອງ autoimmunity.

ເມື່ອແບບຈໍາລອງທາງເຄມີເປັນເຄື່ອງມືທີ່ເຫມາະສົມ

ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການກວດກາທາດປະສົມທີ່ອອກແບບມາເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍການຢູ່ລອດຂອງເຊນເບຕ້າ, ການທົດສອບຂັ້ນຕອນການຖ່າຍທອດ islet, ຫຼືການສຶກສາອາການແຊກຊ້ອນ metabolic ຂອງການຂາດ insulin. ພວກມັນອາດຈະໃຊ້ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ເປັນປະໂຫຍດເພື່ອປະເມີນຜົນກະທົບຂອງການໃຊ້ຢາ ຫຼື ການສ້າງແບບຈໍາລອງຂອງພະຍາດໃນໜູທີ່ປ່ຽນພັນທຸກໍາທີ່ຂາດພະຍາດເບົາຫວານ spontaneous.

ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ນັກຄົ້ນຄວ້າຄວນຈະມີຄວາມລະມັດລະວັງໃນເວລາທີ່ຕີຄວາມຫມາຍຂໍ້ມູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານໃນແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ, ຍ້ອນວ່າການຂາດອົງປະກອບ autoimmune ຈໍາກັດຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການແປພາສາຂອງເຂົາເຈົ້າກັບ T1D immunopathology.

ແບບຈໍາລອງພັນທຸກໍາ (Akita, RIP-DTR, Transgenics): ຄວາມຖືກຕ້ອງແລະ versatility

ການພົວພັນ genotype-phenotype ຈະແຈ້ງ; ເຫມາະສໍາລັບການສຶກສາກົນຈັກ

ແບບຈໍາລອງພັນທຸກໍາແນະນໍາການກາຍພັນສະເພາະທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ການຜະລິດອິນຊູລິນ, ຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ຫຼືລະບຽບການຂອງພູມຕ້ານທານ. ໜູ Akita ເຮັດໃຫ້ເກີດການກາຍພັນທີ່ເດັ່ນຊັດທີ່ເຮັດໃຫ້ insulin ຜິດປົກກະຕິ, ເຮັດໃຫ້ beta cell dysfunction ແລະພະຍາດເບົາຫວານທີ່ບໍ່ມີ autoimmunity, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາຄວາມກົດດັນຂອງ beta cell.

ໜູ RIP-DTR ຄັດເລືອກເອົາຕົວຮັບພິດຂອງຄໍຄໍຕີບຢູ່ໃນຈຸລັງເບຕ້າ, ອະນຸຍາດໃຫ້ມີການຊັກນຳການລ້າງອອກໂດຍການບໍລິຫານສານພິດ. ການຄວບຄຸມທີ່ຊັດເຈນນີ້ເຮັດໃຫ້ການສຶກສາຊົ່ວຄາວຂອງການສູນເສຍແລະການສ້າງຈຸລັງເບຕ້າ.

ແບບຈໍາລອງການປ່ຽນພັນທຸກໍາ ແລະແບບລົບອອກທີ່ແນໃສ່ພັນທຸກໍາຂອງພູມຄຸ້ມກັນ, cytokines, ຫຼືເສັ້ນທາງການນໍາສະເຫນີ antigen ເສີມສ້າງແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ໂດຍການອະທິບາຍປະຕິສໍາພັນຂອງພູມຕ້ານທານ-β-cell ໃນລະດັບໂມເລກຸນ.

ເຖິງແມ່ນວ່າແບບຈໍາລອງທາງພັນທຸກໍາຈະໃຫ້ຄວາມຊັດເຈນແລະການແຜ່ພັນ, ລັກສະນະປອມຂອງພວກເຂົາແລະຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງເຊື້ອສາຍທີ່ຈໍາກັດອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສາມາດທົ່ວໄປຕໍ່ປະຊາກອນໂລກເບົາຫວານທີ່ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ.

ມະນຸດສະທຳ ແລະ ແບບປະສົມ: ການເຊື່ອມຊ່ອງຫວ່າງຂອງສາຍພັນ

ຮູບແບບ T cell ທີ່ຖືກຈຳກັດ HLA, ການປູກຖ່າຍແບບເປັນລູກລ້ຽງ, ການຕິດຕາຂອງເກາະຂອງມະນຸດ

ແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດລວມເອົາອົງປະກອບຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດຫຼືເກາະດອນເຂົ້າໄປໃນຫນູທີ່ມີພູມຕ້ານທານເພື່ອເອົາຊະນະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງພູມຕ້ານທານສະເພາະຊະນິດ. ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ, ການຮັບຮູ້ antigen, ແລະການແຊກແຊງການປິ່ນປົວໃນມະນຸດ.

HLA-restricted T cell receptor transgenic mice ສະຫນອງເວທີເພື່ອ dissect antigen-specific T cell ພຶດຕິກໍາໃນການຕັ້ງຄ່າຂອງມະນຸດ. ການຮັບຮອງເອົາຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດອະນຸຍາດໃຫ້ສໍາລັບ immunoassays ທີ່ເປັນປະໂຫຍດແລະການສຶກສາ induction ຄວາມທົນທານ.

ການສ້າງເກາະຂອງມະນຸດໃນຫນູທີ່ມີພູມຕ້ານທານໃຫ້ໂອກາດທີ່ຈະປະເມີນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງຈຸລັງ beta-cell ຂອງມະນຸດ, ການທໍາງານ, ແລະການໂຈມຕີຂອງພູມຕ້ານທານ, ດັ່ງນັ້ນການສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈໃນການແປທີ່ສໍາຄັນ.

ເຖິງວ່າຈະມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ສູງຂຶ້ນແລະຄວາມທ້າທາຍດ້ານວິຊາການ, ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນ invaluable ສໍາລັບການສ້າງຂົວແລະການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

ວິທີການຕັດສິນໃຈວ່າຮູບແບບ T1D ທີ່ຈະໃຊ້

ການເລືອກຮູບແບບທີ່ເຫມາະສົມແມ່ນຂຶ້ນກັບປັດໃຈສໍາຄັນຈໍານວນຫນຶ່ງ. ທໍາອິດ, ຊີ້ແຈງຈຸດສຸມການຄົ້ນຄວ້າຕົ້ນຕໍ: ບໍ່ວ່າຈະເປັນການອະທິບາຍກົນໄກຂອງພູມຕ້ານທານ, ຊີວະວິທະຍາຂອງຈຸລັງເບຕ້າ, ຫຼືການທົດສອບປະສິດທິພາບ. ບັນຫາ autoimmune ມັກຈະຕ້ອງການຕົວແບບ spontaneous ເຊັ່ນ NOD ຫຼືຫນູຂອງມະນຸດ. ສໍາລັບການສຶກສາການຟື້ນຕົວຂອງຈຸລັງ β-cell ຫຼື metabolism, ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີຫຼືພັນທຸກໍາອາດຈະເຫມາະສົມກວ່າ.

ອັນທີສອງ, ຊີ້ແຈງຈຸດຈົບການສຶກສາທີ່ຕັ້ງໄວ້. ທ່ານກໍາລັງສຶກສາການປະກົດຕົວຂອງ autoimmunity, ຂອບເຂດຂອງການສູນເສຍ beta cell, ຫຼື glucose metabolism? ໄລຍະຂອງພະຍາດ ແລະໄລຍະເວລາຕ້ອງເໝາະສົມກັບຄຸນລັກສະນະຂອງຕົວແບບ—ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ ໃຫ້ການຊັກນໍາຢ່າງໄວວາ; ແບບ spontaneous ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການຕິດຕາມໄລຍະຍາວ.

ອັນທີສາມ, ປະເມີນການອ່ານທີ່ວາງແຜນໄວ້. Immunophenotyping, ການວິເຄາະສະເພາະຂອງ antigen, ແລະການຕິດຕາມຈຸລັງພູມຕ້ານທານຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຕົວແບບ autoimmune ຫຼື humanized. ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ/ພັນທຸກໍາອາດຈະຖືກໃຊ້ດີກວ່າສໍາລັບການວິເຄາະທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງມະຫາຊົນβ-cell ຫຼືຄວາມລັບຂອງ insulin.

ສຸດທ້າຍ, ການພິຈາລະນາພາກປະຕິບັດເຊັ່ນ: ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ, ຄວາມຊ່ຽວຊານດ້ານສະຖານທີ່, ແລະການອະນຸມັດດ້ານຈັນຍາບັນສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມເປັນໄປໄດ້.

ໂດຍການລວມເອົາປັດໃຈເຫຼົ່ານີ້ຢ່າງເລິກເຊິ່ງ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດເພີ່ມປະສິດທິພາບການເລືອກແບບຈໍາລອງແລະເພີ່ມຄວາມຖືກຕ້ອງແລະການແປຜົນກະທົບຂອງການສຶກສາຂອງພວກເຂົາ.

ສະຫຼຸບ

ການເລືອກຮູບແບບ T1D ທີ່ດີທີ່ສຸດຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີຄວາມສົມດູນຢ່າງລະມັດລະວັງກ່ຽວກັບຄວາມກ່ຽວຂ້ອງທາງຊີວະພາບ, ເປົ້າຫມາຍຂອງການທົດລອງ, ແລະຂໍ້ຈໍາກັດໃນການປະຕິບັດ. ຫນູ NOD ໂດດເດັ່ນສໍາລັບການເກີດພະຍາດ autoimmune ຂອງເຂົາເຈົ້າ, ແຕ່ຄວາມປ່ຽນແປງທາງເພດແລະສິ່ງແວດລ້ອມຈໍາເປັນຕ້ອງໄດ້ສັງເກດເຫັນ. ແບບຈໍາລອງທາງເຄມີສະຫນອງການທໍາລາຍ beta-cell ຄວບຄຸມແລະສາມາດນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາການຟື້ນຟູແຕ່ຂາດອົງປະກອບຂອງພູມຕ້ານທານ. ແບບຈໍາລອງພັນທຸກໍານໍາເອົາຄວາມແມ່ນຍໍາໃນການສຶກສາກົນໄກແຕ່ອາດຈະບໍ່ສະທ້ອນເຖິງຄວາມຫຼາກຫຼາຍຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບມະນຸດສະທຳໃຫ້ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຂອງການແປດ້ວຍຄວາມສັບສົນ ແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍທີ່ສູງກວ່າ.

ຄວາມຊໍານານຂອງ Hkeybio ໃນຮູບແບບພະຍາດ autoimmune ແລະການສຶກສາ preclinical ສະຫນັບສະຫນູນນັກຄົ້ນຄວ້ານໍາທາງຂະບວນການຕັດສິນໃຈທີ່ສັບສົນນີ້. ວິທີແກ້ໄຂທີ່ປັບແຕ່ງຂອງພວກເຮົາຊ່ວຍໃຫ້ທ່ານຈັດວາງເປົ້າຫມາຍການຄົ້ນຄວ້າຂອງທ່ານກັບຮູບແບບ T1D ທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດ, ເລັ່ງການແປພາສາການຄົ້ນພົບໄປສູ່ຄວາມກ້າວຫນ້າທາງດ້ານຄລີນິກ.

ສໍາ​ລັບ​ການ​ປຶກ​ສາ​ຫາ​ລື​ສ່ວນ​ບຸກ​ຄົນ​ກ່ຽວ​ກັບ​ການ​ຄັດ​ເລືອກ​ຕົວ​ແບບ​ແລະ​ການ​ຮ່ວມ​ມື​ການ​ຄົ້ນ​ຄວ້າ​, ກະ​ລຸ​ນາ​ ຕິດ​ຕໍ່ Hkeybio​.