| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງດ້ານຄລີນິກ - ຮູບແບບ NOD recapitulates ພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune spontaneous; ຮູບແບບ STZ ສະຫນອງການທໍາລາຍຈຸລັງβ-cell ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນທາງເຄມີ, ທັງການສະທ້ອນ T1D ຂອງມະນຸດ.
ຫຼາຍໆຊະນິດ - ພູມຕ້ານທານ (NOD) ແລະແບບຈໍາລອງທາງເຄມີ induced (STZ) ກວມເອົາລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ T1D pathogenesis.
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຂອງຮ່າງກາຍ, ນ້ໍາໃນເລືອດ, HbA1c, pathology islet (H&E), ການເກີດພະຍາດເບົາຫວານ.
ມູນຄ່າການແປພາສາ - ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບ immunomodulators, ຕົວແທນປ້ອງກັນβ-cell, ແລະຍຸດທະສາດການທົດແທນ insulin.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ຮູບແບບ T1D ທີ່ດີທີ່ສຸດຢູ່ໃນ NOD ຫນູ
ຮູບແບບ T1D ໃນໜູ C57BL/6 ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ streptozotocin (STZ)
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງ immunomodulators (anti-CD3, anti-thymocyte globulin, CTLA-4-Ig), ຕົວແທນປ້ອງກັນβ-cell, ແລະສູດ insulin.
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສຳລັບເສັ້ນທາງພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (glucose, HbA1c, autoantibodies)
• ການສຶກສາກົນໄກການປະຕິບັດ (MOA).
• ການສຶກສາດ້ານການຢາທີ່ເປີດໃຫ້ IND
ພາລາມິເຕີ |
Induced NOD T1D Model |
STZ Induced C57BL/6 ແບບ T1D |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
ຫນູ NOD (ເພດຍິງ) |
ຫນູ C57BL/6 |
ວິທີການ induction |
autoimmune spontaneous ກັບ modulation ພູມຕ້ານທານທາງເລືອກ (ເຊັ່ນ: ການຍັບຍັ້ງການກວດກາ) ເພື່ອເລັ່ງການເລີ່ມຕົ້ນ. |
STZ ຂະໜາດຕໍ່າຫຼາຍຄັ້ງ (ເຊັ່ນ: 50 mg/kg ×5 ມື້) ຫຼື STZ ຂະໜາດສູງຄັ້ງດຽວ |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
4-20 ອາທິດ (ຂຶ້ນກັບການເລັ່ງເລີ່ມຕົ້ນ) |
2-4 ອາທິດ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ນ້ ຳ ຕານໃນເລືອດ, HbA1c, ການເກີດພະຍາດເບົາຫວານ, ຊີວະວິທະຍາຂອງເກາະ (ຄະແນນ insulitis), ທາງເລືອກ: ການໃສ່ສີ insulin, phenotyping T-cell. |
ນ້ຳໜັກຕົວ, ນ້ຳຕານໃນເລືອດ, HbA1c, ພະຍາດຂອງເກາະ (ພື້ນທີ່ β-cell, ເລກເກາະ) |
ຊຸດຂໍ້ມູນ |
ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເສັ້ນໂຄ້ງ glucose, ສະໄລ້ histology, bioinformatics (ທາງເລືອກ) | |
Q: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງແບບຈໍາລອງ NOD ແລະ STZ induced T1D ແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບຈໍາລອງ NOD ແມ່ນຕົວແບບ autoimmune spontaneous ທີ່ mimics ຢ່າງໃກ້ຊິດຂອງ pathogenesis T1D ຂອງມະນຸດດ້ວຍການທໍາລາຍ β-cell mediated T-cell, ແຕ່ມີການເລີ່ມຕົ້ນທີ່ມີການປ່ຽນແປງ. ຮູບແບບ STZ ໃຊ້ສານພິດທາງເຄມີເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດການຕາຍຂອງ β-cell ຢ່າງໄວວາ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ໄລຍະເວລາຂອງການສຶກສາໄວຂຶ້ນ, ເຖິງແມ່ນວ່າມັນຂາດອົງປະກອບ autoimmune ຢ່າງເຕັມທີ່.
ຖາມ: ຮູບແບບໃດທີ່ເຫມາະສົມສໍາລັບການທົດສອບການປິ່ນປົວດ້ວຍ immunomodulatory?
A: ຮູບແບບ NOD ແມ່ນເປັນທີ່ນິຍົມສໍາລັບການປະເມີນການແຊກແຊງທາງພູມຄຸ້ມກັນ (ຕ້ານ CD3, ການປິ່ນປົວ T-cell ທີ່ມີລະບຽບ) ຍ້ອນວ່າມັນ recapitulates ພະຍາດ autoimmune. ຮູບແບບ STZ ແມ່ນດີກວ່າສໍາລັບການທົດສອບຕົວແທນປ້ອງກັນ β-cell ຫຼືສູດ insulin.
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ເຊັ່ນ: ກົດລະບຽບການໃຫ້ຢາ STZ ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ການປະສົມປະສານກັບໂມດູນພູມຕ້ານທານ) ບໍ?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງໂປຣໂຕຄອນການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
