ພະຍາດເບົາຫວານປະເພດ 1 (T1D) ແມ່ນພະຍາດ autoimmune ສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ມີລັກສະນະໂດຍການທໍາລາຍລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງຈຸລັງ beta-cell ທີ່ຜະລິດ insulin ໃນ pancreas. ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບກົນໄກພື້ນຖານຂອງ T1D ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ, ແລະ T1D Model ທີ່ໃຊ້ຫນູທີ່ບໍ່ເປັນໂລກເບົາຫວານ (NOD) ໄດ້ກາຍເປັນເຄື່ອງມືທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ທີ່ Hkeybio, ຜູ້ນໍາໃນແບບຈໍາລອງພະຍາດ autoimmune, ພວກເຮົານໍາໃຊ້ຫນູ NOD ເພື່ອກ້າວຫນ້າຄວາມເຂົ້າໃຈແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃນ T1D, ສະຫນັບສະຫນູນລູກຄ້າທີ່ມີຂໍ້ມູນ preclinical ທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ມີລັກສະນະດີ.
ເປັນຫຍັງຕ້ອງໃຊ້ NOD Mouse Model ໃນ T1D Research?
ຕົວແບບຫນູ NOD ເປັນຕົວແທນແນວໃດ?
ແບບຈໍາລອງຂອງຫນູ NOD ແມ່ນສາຍພັນທີ່ມີ predisposed ໂດຍ spontaneously ພັດທະນາພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ຢ່າງໃກ້ຊິດຄ້າຍຄືກັບ T1D ຂອງມະນຸດ. ບໍ່ເຫມືອນກັບຕົວແບບ induced, ຫນູ NOD mimic ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດທໍາມະຊາດ, ສະເຫນີເວທີທີ່ມີປະສິດທິພາບສໍາລັບການສຶກສາປັດໄຈທາງພັນທຸກໍາແລະພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການທໍາລາຍβ-cell.
ຫນຶ່ງໃນຈຸດແຂງທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງແບບຈໍາລອງ NOD ແມ່ນຢູ່ໃນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດເບົາຫວານ spontaneous ໂດຍບໍ່ມີການ induction ປອມ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມັນເປັນລະບົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທາງ physiological. ຮູບແບບນີ້ແຜ່ພັນຢ່າງຊື່ສັດຫຼາຍລັກສະນະ immunopathological ທີ່ເຫັນໃນຄົນເຈັບ, ລວມທັງການຊຶມເຊື້ອຂອງເກາະ pancreatic ການຄັດເລືອກແລະການຜະລິດ autoantibody, ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປະເມີນການແຊກແຊງໃຫມ່ທີ່ແນໃສ່ການປັບຕົວຂອງພູມຕ້ານທານ.
ຄວາມສາມາດຂອງຕົວແບບໃນການຈໍາລອງລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ T1D ຂອງມະນຸດ, ລວມທັງ insulitis (ການອັກເສບຂອງ islets pancreatic) ແລະ hyperglycemia ຕໍ່ມາ, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນພື້ນຖານໃນການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດເບົາຫວານ.
ລັກສະນະທາງພັນທຸກໍາແລະພູມຕ້ານທານທີ່ສໍາຄັນຂອງຫນູ NOD
ຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ Loci ແລະຄວາມແຕກຕ່າງທາງເພດ
ຫນູ NOD ປະຕິບັດພັນທຸກໍາ loci ທີ່ປະກອບສ່ວນກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບ T1D. ໃນບັນດາສິ່ງເຫຼົ່ານີ້, genes ສະລັບສັບຊ້ອນ histocompatibility (MHC) ທີ່ສໍາຄັນ, ໂດຍສະເພາະ H2^g7 haplotype, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສ້າງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ. ຕົວກໍານົດທາງພັນທຸກໍາເຫຼົ່ານີ້ມີອິດທິພົນຕໍ່ການນໍາສະເຫນີ antigen, ການກະຕຸ້ນ T cell autoreactive, ແລະກົນໄກຄວາມທົນທານ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ອັດຕາການເກີດພະຍາດເບົາຫວານແມ່ນສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຫນູ NOD ເພດຍິງ (ປະມານ 70-80% ໃນອາຍຸ 20 ອາທິດ) ເມື່ອທຽບກັບຜູ້ຊາຍ (40-50% ໂດຍ 30 ອາທິດ). ຄວາມລໍາອຽງທາງເພດທີ່ຊັດເຈນນີ້ແມ່ນມາຈາກອິດທິພົນຂອງຮໍໂມນໃນການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານ, ໂດຍມີ estrogens ປັບປຸງການຕອບສະຫນອງ autoreactive T cell. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງເພດສະເພາະເຫຼົ່ານີ້ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງພະຍາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນມະນຸດແລະຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຄົ້ນຫາກົນໄກການພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບບົດບາດຍິງຊາຍ.
ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບປັດໃຈທາງພັນທຸກໍາແລະຮໍໂມນເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍໃນການແຍກປະຕິສໍາພັນທີ່ສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ຂັບລົດພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune, ເຮັດໃຫ້ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວທີ່ເປັນໄປໄດ້.
ໄລຍະເວລາຂອງພະຍາດທົ່ວໄປໃນຫນູ NOD
ການພັດທະນາ pathological ໃນຫນູ NOD ປະຕິບັດຕາມໄລຍະເວລາທີ່ຄາດເດົາໄດ້:
insulitis ເລີ່ມຕົ້ນປະມານ 4-6 ອາທິດຂອງອາຍຸສູງສຸດ, ມີລັກສະນະໂດຍການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຂົ້າໄປໃນເກາະ pancreatic. ບາດແຜເບື້ອງຕົ້ນສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນປະກອບດ້ວຍ macrophages ແລະຈຸລັງ dendritic, ເຊິ່ງນໍາສະເຫນີ antigens ເກາະກັບຈຸລັງ T.
ນີ້ກ້າວໄປສູ່ການສູນເສຍ beta-cell ຄ່ອຍໆ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດ insulin. ໃນລະຫວ່າງ 8 ແລະ 12 ອາທິດ, ການທໍາລາຍຂອງ T cell-mediated intensifies, ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບ islet ຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ.
ພາຍໃນ 12-20 ອາທິດ, ໜູຫຼາຍໂຕຈະເກີດພາວະ hyperglycemia ເກີນໄປ, ເຊິ່ງເປັນການເລີ່ມຕົ້ນທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງພະຍາດເບົາຫວານ. ໄລຍະ hyperglycemic ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງການຫຼຸດຜ່ອນມະຫາຊົນβ-cell ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການຂາດ insulin ແລະຄວາມບົກຜ່ອງຂອງ homeostasis glucose.
ໄລຍະເວລານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາໄລຍະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດ, ເຮັດໃຫ້ການແຊກແຊງເປົ້າຫມາຍແລະຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງກົນໄກ. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ຍຸດທະສາດການປ້ອງກັນສາມາດໄດ້ຮັບການທົດສອບໃນໄລຍະຕົ້ນຂອງ insulitis, ໃນຂະນະທີ່ວິທີການປິ່ນປົວມີຈຸດປະສົງເພື່ອຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງβ-cell ໃນໄລຍະຕໍ່ມາ.
ຈຸລັງພູມຕ້ານທານເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຂອງເກາະໃນຫນູ NOD
ບົດບາດຂອງ autoreactive CD4+ ແລະ CD8+ T Cells
ການທໍາລາຍຈຸລັງβ-cell ໃນຫນູ NOD ຕົ້ນຕໍແມ່ນຂັບເຄື່ອນໂດຍ autoreactive T lymphocytes. CD4+ ຈຸລັງ T ຜູ້ຊ່ວຍ orchestrate ການໂຈມຕີພູມຕ້ານທານໂດຍການຜະລິດ cytokines ອັກເສບເຊັ່ນ IFN-γ ແລະ IL-17, ເຊິ່ງຂະຫຍາຍການອັກເສບໃນທ້ອງຖິ່ນແລະທົດແທນຈຸລັງພູມຕ້ານທານເພີ່ມເຕີມ. ຈຸລັງ T ຜູ້ຊ່ວຍເຫຼົ່ານີ້ຍັງສະຫນອງສັນຍານທີ່ຈໍາເປັນຕໍ່ຈຸລັງ CD8+ T cytotoxic, ເຊິ່ງຮັບຮູ້ໂດຍກົງແລະຂ້າຈຸລັງβໂດຍຜ່ານການປ່ອຍ perforin ແລະ granzyme.
ການໂຕ້ຕອບລະຫວ່າງຊຸດຍ່ອຍ T cell ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຂະບວນການ autoimmune, ສະເຫນີເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວ immunomodulatory. Regulatory T cells (Tregs), ເຊິ່ງປົກກະຕິສະກັດກັ້ນກິດຈະກໍາ T cell autoreactive, ມີຄວາມບົກຜ່ອງໃນການເຮັດວຽກຂອງຫນູ NOD, ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການທໍາລາຍ β-cell ທີ່ບໍ່ໄດ້ກວດກາ.
ການປະກອບສ່ວນຈາກ B Cells, Dendritic Cells ແລະ Innate Immune Signals
ນອກເຫນືອຈາກຈຸລັງ T, ຈຸລັງ B ປະກອບສ່ວນໂດຍການນໍາສະເຫນີ antigens ກັບຈຸລັງ T ແລະການຜະລິດ autoantibodies ເປົ້າຫມາຍ antigens ເກາະເຊັ່ນ insulin ແລະ glutamic acid decarboxylase (GAD). autoantibodies ເຫຼົ່ານີ້ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນ biomarkers ທີ່ສໍາຄັນຂອງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໃນທັງຫນູແລະມະນຸດ.
ຈຸລັງ Dendritic (DCs) ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຈຸລັງທີ່ສະແດງ antigen ທີ່ສໍາຄັນ, ຈັບ peptides ທີ່ມາຈາກ islet ແລະກະຕຸ້ນຈຸລັງ T naïve ໃນຕ່ອມນ້ໍາ pancreatic. ສະຖານະພາບການເຕີບໃຫຍ່ແລະ cytokine milieu ຂອງ DCs ມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມສົມດູນລະຫວ່າງການກະຕຸ້ນຂອງພູມຕ້ານທານແລະຄວາມທົນທານ.
ສັນຍານພູມຕ້ານທານພາຍໃນ, ລວມທັງການປ່ອຍ cytokines proinflammatory (ຕົວຢ່າງ, IL-1β, TNF-α) ແລະການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ receptors ການຮັບຮູ້ຮູບແບບເຊັ່ນ: Toll-like receptors (TLRs), ຂະຫຍາຍການອັກເສບ islet ຕື່ມອີກ. ເສັ້ນທາງທີ່ເກີດມາເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກກະຕຸ້ນໂດຍຄວາມກົດດັນຂອງຈຸລັງຫຼືປັດໃຈສິ່ງແວດລ້ອມ, ເຊື່ອມຕໍ່ພູມຕ້ານທານພາຍໃນໄປສູ່ການເລີ່ມຕົ້ນແລະການສືບຕໍ່ຂອງພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune.
ຮ່ວມກັນ, ອົງປະກອບພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ສ້າງເຄືອຂ່າຍສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ຂັບລົດ T1D pathogenesis ໃນຫນູ NOD.
ການອ່ານແບບທົດລອງໃນ NOD Mouse Studies
ການຕິດຕາມແລະລະດັບນໍ້າຕານ
ໃນການທົດລອງຫນູ NOD, ການອົດອາຫານແລະລະດັບ glucose ໃນເລືອດແບບສຸ່ມແມ່ນມາດຕະການມາດຕະຖານເພື່ອວິນິດໄສພະຍາດເບົາຫວານ. ເກນທີ່ໃຊ້ໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນ:
ນໍ້າຕານໄວ > 250 mg/dL (ປະມານ 13.9 mmol/L)
ນໍ້າຕານແບບສຸ່ມ > 300 mg/dL (ປະມານ 16.7 mmol/L)
ການຕິດຕາມນ້ ຳ ຕານເລື້ອຍໆຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຕິດຕາມຄວາມຄືບ ໜ້າ ຂອງພະຍາດແລະປະເມີນປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ. ເທັກໂນໂລຢີການຕິດຕາມນ້ຳຕານຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (CGM) ທີ່ປັບຕົວສຳລັບສັດນ້ອຍໃຫ້ໂປຣໄຟລການເຜົາຜານທີ່ລະອຽດກວ່າ.
Histology ແລະ Phenotyping ພູມຕ້ານທານ
ການກວດຊີວະວິທະຍາຍັງຄົງເປັນມາດຕະຖານທອງເພື່ອປະເມີນພະຍາດຂອງ pancreatic. ການໃຫ້ຄະແນນ Insulitis ປະເມີນລະດັບການແຊກຊຶມຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຢູ່ໃນເກາະດອນ, ຕັ້ງແຕ່ peri-insulitis (ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຢູ່ອ້ອມຮອບ islets) ຈົນເຖິງ insulitis ຮ້າຍແຮງ (ການແຊກຊຶມຫນາແຫນ້ນແລະການທໍາລາຍ beta-cell).
phenotyping ພູມຕ້ານທານໂດຍໃຊ້ cytometry ໄຫຼເຮັດໃຫ້ການກໍານົດທີ່ຊັດເຈນຂອງຊຸດຍ່ອຍຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດ, ລວມທັງຈຸລັງ T ທີ່ມີປະຕິກິລິຍາອັດຕະໂນມັດ, ຈຸລັງ B, ຈຸລັງ dendritic, ແລະປະຊາກອນທີ່ຄວບຄຸມ. ການລວມເອົາ phenotyping ກັບການວິເຄາະທີ່ເປັນປະໂຫຍດເຊັ່ນ cytokine profiling ແລະ proliferation assays ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສົມບູນແບບກ່ຽວກັບພູມຕ້ານທານ.
ວິທີການເຫຼົ່ານີ້ຮັບປະກັນການປະເມີນຜົນທີ່ເຂັ້ມແຂງຂອງການປິ່ນປົວຜູ້ສະຫມັກເພື່ອແນໃສ່ການປັບຕົວຂອງພູມຕ້ານທານແລະການຮັກສາ β-cell.
ຄວາມເຂັ້ມແຂງແລະຂໍ້ຈໍາກັດຂອງຮູບແບບ NOD ໃນການຄົ້ນຄວ້າການແປພາສາ
ສິ່ງທີ່ NOD ຮອກແລະຫນູ recapitulate ຢ່າງຖືກຕ້ອງ
ຫນູ NOD ສ້າງແບບຈໍາລອງລັກສະນະ autoimmune ຂອງ T1D, ລວມທັງຄວາມອ່ອນໄຫວທາງພັນທຸກໍາ, ການທໍາລາຍ beta-cell ທີ່ມີພູມຕ້ານທານ, ແລະການກ້າວຫນ້າຈາກ insulitis ໄປສູ່ hyperglycemia. ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດ spontaneous ໂດຍບໍ່ມີການ induction ພາຍນອກສະຫນອງສະພາບການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ physiologically ສໍາລັບການທົດສອບ immunotherapies, ວັກຊີນ, ແລະຍຸດທະສາດການຟື້ນຕົວຂອງβ-cell.
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຮູບແບບດັ່ງກ່າວໄດ້ເປັນເຄື່ອງມືໃນການອະທິບາຍເສັ້ນທາງທີ່ສໍາຄັນໃນການທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງເຊນ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເຊນລະບຽບການ, ແລະການນໍາສະເຫນີ antigen, ປະກອບສ່ວນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ຄວາມເຂົ້າໃຈໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບພະຍາດ T1D.
ຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ຮູ້ຈັກ
ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ມີຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ຈະພິຈາລະນາ. ບາງເສັ້ນທາງການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານແລະໂປຣໄຟລ໌ cytokine ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງຫນູ NOD ແລະຄົນເຈັບຂອງມະນຸດ. ຕົວຢ່າງ, ຄວາມໂດດເດັ່ນຂອງຊຸດຍ່ອຍຂອງ T cell ທີ່ແນ່ນອນ ແລະບົດບາດຂອງພູມຕ້ານທານພາຍໃນອາດຈະບໍ່ກົງກັບພະຍາດຂອງມະນຸດຢ່າງສົມບູນ.
ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດຢ່າງໄວວາແລະການເກີດສູງໃນຫນູ NOD ກົງກັນຂ້າມກັບຄວາມຄືບຫນ້າທີ່ມັກຈະຊ້າກວ່າແລະປ່ຽນແປງຫຼາຍໃນມະນຸດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງສິ່ງແວດລ້ອມແລະຈຸລິນຊີຜົນກະທົບຕໍ່ການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດໃນຕົວແບບ.
ດັ່ງນັ້ນ, ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາກ່ຽວກັບຫນູ NOD ຄວນໄດ້ຮັບການປະສົມປະສານກັບຂໍ້ມູນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງມະນຸດແລະຕົວແບບເພີ່ມເຕີມເພື່ອກວດສອບຜົນການຄົ້ນພົບ.
ຄໍາແນະນໍາພາກປະຕິບັດສໍາລັບການຕີຄວາມຫມາຍຜົນໄດ້ຮັບ preclinical
ເມື່ອນໍາໃຊ້ແບບຈໍາລອງ NOD, ໂປໂຕຄອນທົດລອງແລະການຄວບຄຸມທີ່ສອດຄ່ອງແມ່ນຈໍາເປັນສໍາລັບການແຜ່ພັນ. ນັກຄົ້ນຄວ້າຄວນຕີຄວາມ phenotyping ພູມຕ້ານທານແລະຂໍ້ມູນ histological ດ້ວຍຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຄຸນລັກສະນະທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງຕົວແບບ.
ການຄົ້ນພົບທາງຄລີນິກຄວນຈະໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນດ້ວຍການສ້າງພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດເພື່ອເພີ່ມທ່າແຮງການແປພາສາ. ການເລືອກຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ເຫມາະສົມແລະການສົມທົບການອ່ານຫຼາຍໆຢ່າງ (glucose, histology, immune assays) ເສີມສ້າງບົດສະຫຼຸບກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ.
ສະຫຼຸບ
ຮູບແບບ T1D ທີ່ໃຊ້ຫນູ NOD ຍັງຄົງເປັນພື້ນຖານຂອງການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune. ຄວາມສາມາດໃນການແຜ່ພັນຂອງລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດໄດ້ສະຫນອງຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນການເກີດພະຍາດແລະເປັນເວທີທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສໍາລັບການທົດສອບຢາ preclinical. ຄວາມຊໍານານຂອງ Hkeybio ໃນການຄຸ້ມຄອງແລະລັກສະນະຂອງຮູບແບບ NOD ຮັບປະກັນວ່າລູກຄ້າໄດ້ຮັບຂໍ້ມູນທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງ, ສາມາດແຜ່ພັນໄດ້ເພື່ອເລັ່ງການພັດທະນາການປິ່ນປົວ T1D.
ໃນຂະນະທີ່ຮັບຮູ້ຂໍ້ຈໍາກັດຂອງຕົວແບບ, ການລວມເອົາການສຶກສາຫນູ NOD ກັບການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍເຮັດໃຫ້ວິທີການທີ່ສົມບູນແບບເພື່ອຕໍ່ສູ້ກັບ T1D. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບວິທີການ Hkeybio ສາມາດສະຫນັບສະຫນູນການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດເບົາຫວານ autoimmune ຂອງທ່ານກັບແບບຈໍາລອງຫນູ NOD ພິເສດ, ກະລຸນາ ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ໃນມື້ນີ້.
