ໂຣກເບົາຫວານປະເພດ 1 (T1D) ແມ່ນພະຍາດ Autoimmune ທີ່ສັບສົນທີ່ມີລັກສະນະໂດຍການທໍາລາຍ insulin-produing ຂອງ Insulin-production β-cells ໃນ pancreas. ເຂົ້າໃຈກົນໄກທີ່ຕິດພັນຂອງ T1D ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດຕິຜົນ, ແລະຫນູ T1D ໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງມືທີ່ຂາດສານອາຫານ (NOD) ໄດ້ກາຍເປັນເຄື່ອງມືທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ໃນການຄົ້ນຄວ້າແບບທໍາມະດາ. ທີ່ Hikebio, ຜູ້ນໍາໃນແບບພະຍາດ Autoimmune, ພວກເຮົານໍາໃຊ້ຫນູທີ່ມີສຽງດັງເພື່ອຄວາມເຂົ້າໃຈແລະການພັດທະນາຂອງລູກຄ້າ T1D, ສະຫນັບສະຫນູນລູກຄ້າທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງ, ມີລັກສະນະພິເສດ.
ເປັນຫຍັງໃຊ້ຮູບແບບຫນູທີ່ມີສຽງໃນການຄົ້ນຄ້ວາ T1D?
ຮູບແບບຫນູທີ່ບໍ່ມີສຽງແຕກຕ່າງກັນບໍ?
ຮູບແບບຫນູທີ່ມີສຽງແມ່ນມີຄວາມກົດຂີ່ຂົ່ມເຫັງທາງພັນທຸກໍາທີ່ພັດທະນາພະຍາດເບົາຫວານ Autoimmune ຄ້າຍຄືກັບມະນຸດ T1D. ແບບທີ່ບໍ່ຄືກັນກັບ induced, ice nod mimic ຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດທໍາມະຊາດ, ສະເຫນີເວທີການສຶກສາພັນທຸກໍາແລະພູມຕ້ານທານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການທໍາລາຍβ-cell.
ຫນຶ່ງໃນຄວາມເຂັ້ມແຂງທີ່ເປັນເອກະລັກສະເພາະຂອງຕົວແບບ NOD ແມ່ນຢູ່ໃນໂລກເບົາຫວານໂດຍບໍ່ມີການ induction ປອມ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ມັນເປັນລະບົບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຮ່າງກາຍ. ຮູບແບບນີ້ຢ່າງຊື່ສັດສືບພັນຄຸນລັກສະນະພູມຕ້ານທານທີ່ເຫັນໄດ້ໃນອິນເຕີເນັດ islet ແລະການຜະລິດແບບອັດຕະໂນມັດ.
ຕົວແບບຂອງຕົວແບບໃນການຈໍາລອງລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ T1D ຂອງມະນຸດ, ລວມທັງ insulitis (ອັກເສບ Pancretic
ທີ່ສໍາຄັນແລະຄຸນລັກສະນະພູມຕ້ານທານຂອງຫນູທີ່ມີຄວາມນິຍົມ
ທີ່ສໍາຄັນທີ່ສໍາຄັນ Loci ແລະຄວາມແຕກຕ່າງທາງເພດ
ຫນູ Nod ປະຕິບັດຫຼາຍພັນທຸກໍາທີ່ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງພວກເຂົາໃຫ້ກັບ T1D. ໃນບັນດາສິ່ງເຫຼົ່ານີ້, ພັນທຸກໍາທີ່ສໍາຄັນ (MHC) ສະລັບສັບຊ້ອນ (ໂດຍສະເພາະແມ່ນ H2 ^ G7 hallotype, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕອບສະຫນອງ. ເຄື່ອງກໍານົດພັນທຸກໍາເຫຼົ່ານີ້ມີອິດທິພົນຕໍ່ການນໍາສະເຫນີແບບ Antigen, ການເປີດໃຊ້ຈຸລັງ Autoractive T, ແລະກົນໄກຄວາມທົນທານ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ການເກີດຂອງໂລກເບົາຫວານແມ່ນສູງຂື້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຮອກແລະຫນູທີ່ມີຫົວນົມແມ່ຍິງ (ປະມານ 70-80% ໂດຍ 20 ອາທິດ) ທຽບໃສ່ກັບຜູ້ຊາຍ (40-50% ໂດຍ 30 ອາທິດ). ຄວາມລໍາອຽງທາງເພດທີ່ອອກສຽງນີ້ແມ່ນຍ້ອນຄວາມອິດທິພົນຂອງຮໍໂມນກ່ຽວກັບລະບຽບພູມຕ້ານທານ, ໂດຍ estrogens ປັບປຸງການຕອບຮັບທີ່ມີຄວາມກົດດັນ. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການຮ່ວມເພດແບບເພດເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດທີ່ມີຄວາມເຊື່ອຫມັ້ນໃນໂລກ.
ເຂົ້າໃຈປັດໃຈພັນທຸກໍາແລະຮໍໂມນເຫຼົ່ານີ້ຊ່ວຍໃນການປະຕິບັດການທີ່ສັບສົນໃນການຂັບເຄື່ອນໂລກເບົາຫວານ Autoimune, ເຮັດໃຫ້ບັນດາເປົ້າຫມາຍຂອງການກໍານົດເປົ້າຫມາຍການບໍາບັດທີ່ມີທ່າແຮງ.
ກໍານົດເວລາພະຍາດແບບປົກກະຕິໃນ Nod Mice
ການພັດທະນາທາງວິທະຍາໃນການພັດທະນາຂອງຫນູທີ່ມີຄວາມນິຍົມເຮັດຕາມກໍານົດເວລາທີ່ຄາດເດົາໄດ້:
Insulititis ໃນຕອນຕົ້ນເລີ່ມຕົ້ນປະມານ 4-6 ອາທິດຂອງອາຍຸ, ມີລັກສະນະໂດຍການແຊກຊຶມເຂົ້າຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານໃນ allets pancreatic. ຄວາມເປັນແຜໃນເບື້ອງຕົ້ນສ່ວນຫຼາຍແມ່ນປະກອບດ້ວຍ macrophages ແລະຈຸລັງ Denditicic, ເຊິ່ງປະຈຸບັນແມ່ນປະຈຸບັນ islet antoligens to t cells.
ສິ່ງນີ້ມີຄວາມຄືບຫນ້າກັບການສູນເສຍຈຸລັງເທື່ອລະກ້າວ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສາມາດໃນການຜະລິດອິນຊູລິນ. ລະຫວ່າງ 8 ຫາ 12 ອາທິດ, ການທໍາລາຍລະມັດລະວັງໃນການໄກ່ເກ່ຍຈຸລັງ.
ຮອດວັນທີ 12-20 ອາທິດ, ຈໍານວນຫລາຍຫນູພັດທະນາ verperglycemia, ຫມາຍເຖິງການເລີ່ມຕົ້ນຂອງໂລກເບົາຫວານ. ໄລຍະ hyperglycemic ສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດຜ່ອນມະຫາຊົນ cell-cell ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ເຊິ່ງເປັນຜົນໃນການຂາດ insulin ແລະຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານພູມປັນຍາຂອງ glucose.
ເວລານີ້ອະນຸຍາດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສຶກສາໄລຍະຫ່າງຂອງພະຍາດ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການແຊກແຊງເປົ້າຫມາຍແລະຄວາມເຂົ້າໃຈໃນກົນໄກ. ຍົກຕົວຢ່າງ, ກົນລະຍຸດການປ້ອງກັນສາມາດໄດ້ຮັບການທົດສອບໃນໄລຍະ insulitis ໃນຕອນຕົ້ນ, ໃນຂະນະທີ່ວິທີການປິ່ນປົວພະຍາດໃຫ້ແນໃສ່ຮັກສາຫນ້າທີ່ໃນໄລຍະຕໍ່ໄປ.
ວິທີການປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບ islet ໃນ nod mice
ພາລະບົດບາດຂອງ CD4 CD4 + ແລະ CD8 + T CLINE
ການທໍາລາຍβ-cells ໃນ nod ຮອກແລະຫນູແມ່ນຖືກຂັບເຄື່ອນໂດຍຕົ້ນຕໍໂດຍ lymphocytes t autoractive. CD4 + CD T ຈຸລັງ techestrate ການໂຈມຕີພູມຕ້ານທານໂດຍການຜະລິດ cytokines ທີ່ມີການອັກເສບເຊັ່ນ: IFN-γແລະ ILLIGH ການອັກເສບໃນທ້ອງຖິ່ນແລະຮັບສະຫມັກຈຸລັງພູມຕ້ານທານ. ຈຸລັງຊ່ວຍເຫຼືອຜູ້ຊ່ວຍເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນໃຫ້ສັນຍານທີ່ຈໍາເປັນສໍາລັບຈຸລັງທີ່ຈໍາເປັນໃນ CDTOTIOSI CD8 + T, ເຊິ່ງສາມາດຮັບຮູ້ແລະຂ້າ cells β-cells ຜ່ານ Perforin ແລະ PRANZYME.
Interplay ລະຫວ່າງຊຸດຍ່ອຍຂອງຫ້ອງ T ເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບຂະບວນການ Autoimmune, ການສະເຫນີເປົ້າຫມາຍສໍາລັບການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ. ຈຸລັງ t ຄຸ້ມຄອງ (Tregs) ເຊິ່ງປົກກະຕິສະກັດກັ້ນກິດຈະກໍາຂອງຈຸລັງ AutoRoactive T, ແມ່ນມີຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານຫນ້າທີ່ເຮັດວຽກຢູ່ໃນ Nod Mice, ປະກອບສ່ວນການທໍາລາຍβ-cell.
ການປະກອບສ່ວນຈາກຈຸລັງ B, ຈຸລັງ Denditicic, ແລະສັນຍານພູມຕ້ານທານ innate
ນອກເຫນືອຈາກຈຸລັງ t, ຈຸລັງ B ປະກອບສ່ວນໂດຍການນໍາສະເຫນີຈຸລັງ antigens ແລະການຜະລິດ autoantibodies ກໍານົດເປົ້າຫມາຍເຊັ່ນ: ທາດໄອແລນທີ່ມີກົດ asulin (gad). Autantibodies ເຫຼົ່ານີ້ຮັບໃຊ້ເປັນ biomarkers ທີ່ສໍາຄັນຂອງຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດໃນທັງຫນູແລະມະນຸດ.
ເຮັດເປັນຈຸລັງ Dendritic (DCS) ເຮັດເປັນຈຸລັງທີ່ມີຄວາມສໍາຄັນຂອງ Antigen, Captaining Peptides Peptides ແລະການກະຕຸ້ນຈຸລັງທີ່ບໍ່ມີຢູ່ໃນຕ່ອມນ້ໍາເຫຼືອງ. ສະຖານະການໃຫຍ່ແລະ Cytokine Milieu ຂອງ DCs ມີອິດທິພົນຕໍ່ຄວາມສົມດຸນລະຫວ່າງພູມຕ້ານທານການກະຕຸ້ນແລະຄວາມອົດທົນ.
ສັນຍານພູມຕ້ານທານ innate, ລວມທັງການປ່ອຍ cytokines ທີ່ຄາດຄະເນ (ຕົວຢ່າງ: il-1β, TNF-αβ), tlrs), ເພີ່ມຂື້ນຕື່ມອີກ. ເສັ້ນທາງ Innate ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດເກີດຂື້ນໂດຍປັດໃຈຄວາມກົດດັນຂອງຈຸລັງຫຼືປັດໃຈສິ່ງແວດລ້ອມ, ເຊື່ອມໂຍງກັນກັບພູມຕ້ານທານໃນການເລີ່ມຕົ້ນແລະການປະຕິບັດຕາມຄວາມເປັນໂລກເບົາຫວານ.
ຮ່ວມກັນ, ສ່ວນປະກອບພູມຕ້ານທານເຫຼົ່ານີ້ສ້າງເຄືອຂ່າຍທີ່ສັບສົນໃນການຂັບຂີ່ t1d pathogenesis ໃນ Nod Micke.
ການທົດສອບການທົດລອງໃນການສຶກສາຫນູທີ່ມີສຽງ
ການຕິດຕາມກວດກາ glucose ແລະຂອບເຂດ
ໃນການທົດລອງເມົາສ໌ທີ່ມີການເຕີບໂຕ, ໄວແລະແບບໄວຣັດໃນເລືອດແມ່ນມາດຕະການມາດຕະຖານໃນການບົ່ງມະຕິໂລກເບົາຫວານ. ປະລິມານທີ່ໃຊ້ໂດຍປົກກະຕິແມ່ນ:
ການອົດອາຫານ glucose> 250 mg / dl (ປະມານ 13.9 mmol / l)
GLUCOSE Random> 300 mg / dl (ປະມານ 16.7 mmol / l)
ການຕິດຕາມກວດກາທີ່ມີຄວາມເຫຼື້ອມໃສເລື້ອຍໆຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າຕິດຕາມຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດແລະປະເມີນຜົນປະສິດທິພາບຂອງການຮັກສາ. ການຕິດຕາມກວດກາ glucose ຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ (CGM) ເຕັກໂນໂລຢີປັບຕົວສໍາລັບສັດຂະຫນາດນ້ອຍໃຫ້ໂປຼໄຟລ໌ທີ່ມີລາຍລະອຽດ.
ປະຫວັດສາດແລະພູມຕ້ານທານ pheunyping
ການກວດກາປະຫວັດສາດຍັງຄົງເປັນມາດຕະຖານຄໍາເພື່ອປະເມີນວິທະຍາ pancreatic pathology. insulitis ຄະແນນປະລິມານລະດັບຂອງການແຊກຊຶມເຂົ້າຂອງພູມຕ້ານທານໃນເກາະ, ເຊິ່ງເປັນພືດພູມຕ້ານທານປະມານ islets) ເພື່ອ insulitis ທີ່ຫນາ (ການທໍາລາຍທີ່ຫນາແຫນ້ນແລະβການທໍາລາຍຈຸລັງແລະβ-cell-cell-cell).
Pheunce Phenotyping ໂດຍໃຊ້ cytometry Flow ຊ່ວຍໃຫ້ການກໍານົດຕົວຢ່າງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພະຍາດຂອງພູມຕ້ານທານ, ລວມທັງຈຸລັງ t, ຈຸລັງ, ຈຸລັງອັດຕະໂນມັດ, ແລະປະຊາກອນລະບຽບການ. ການສົມທົບ pheotyping ກັບການເປັນການເຮັດວຽກທີ່ເປັນປະໂຫຍດເຊັ່ນ: ການຄາດເດົາຂອງ cytokine ແລະການອະນຸມັດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ສົມບູນແບບເຂົ້າໃນພູມສັນຖານພູມຕ້ານທານ.
ວິທີການເຫຼົ່ານີ້ຮັບປະກັນການປະເມີນຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍຜູ້ສະຫມັກເປົ້າຫມາຍການແກ້ໄຂພູມຕ້ານທານແລະການປົກປ້ອງβ-cell.
ຄວາມເຂັ້ມແຂງແລະຂໍ້ຈໍາກັດຂອງຕົວແບບ NOD ໃນການຄົ້ນຄວ້າ Translateal Research
ສິ່ງທີ່ຫນູທີ່ມີຄວາມອິດເມື່ອຍຢ່າງຖືກຕ້ອງ
ຈືຂໍ້ມູນການ iced ມີຕົວແບບຂອງ T1D ຢ່າງມີປະສິດຕິຜົນ, ລວມທັງພັນທຸກໍາ, ການທໍາລາຍຫ້ອງພູມຕ້ານທານ - ແລະຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງ anulition insuluneune from fromាβ ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດໂດຍບໍ່ມີການເຮັດໃຫ້ induction ພາຍນອກສະຫນອງສະພາບການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງດ້ານສະຫມອງສໍາລັບການທົດສອບພູມຕ້ານທານ, ສັກຢາວັກຊີນແລະβ
ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຕົວແບບໄດ້ມີເຄື່ອງມືໃນເສັ້ນທາງທີ່ສໍາຄັນໃນການລະບຽບການຂອງຈຸລັງ, ແລະການນໍາສະເຫນີຂອງພວກເຮົາຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຕໍ່ກັບຄວາມເຂົ້າໃຈໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາໃນປະຈຸບັນ Pathogenesis.
ຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ຮູ້ຈັກ
ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນມີຂໍ້ຈໍາກັດທີ່ຄວນພິຈາລະນາ. ເສັ້ນທາງທີ່ມີພູມຕ້ານທານແລະຄວາມເປັນປົກກະຕິທີ່ມີພູມຕ້ານທານແລະຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ cytokine ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງ nod ຮອກແລະຄົນເຈັບຂອງມະນຸດ. ຍົກຕົວຢ່າງ, ຄວາມໂດດເດັ່ນຂອງຊຸດຍ່ອຍຂອງຈຸລັງທີ່ແນ່ນອນແລະບົດບາດຂອງພູມຕ້ານທານ innate ອາດຈະບໍ່ກົງກັບພະຍາດຂອງມະນຸດ.
ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດຢ່າງໄວວາແລະການເກີດຂື້ນສູງໃນ Nod Mice ກົງກັນຂ້າມກັບຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ຊ້າລົງແລະມີຄວາມຄືບຫນ້າຫຼາຍກວ່າເກົ່າໃນມະນຸດ. ນອກຈາກນັ້ນ, ຄວາມແຕກຕ່າງດ້ານສິ່ງແວດລ້ອມແລະຈຸລິນຊີບມີຜົນກະທົບຕໍ່ພະຍາດ Ponetance ໃນແບບຈໍາລອງ.
ສະນັ້ນ, ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາຫນູທີ່ບໍ່ມີປະເພດຄວນໄດ້ຮັບການປະສົມປະສານກັບຂໍ້ມູນທາງດ້ານການແພດຂອງມະນຸດແລະແບບຈໍາລອງທີ່ສົມບູນເພື່ອການຄົ້ນພົບ.
ຄໍາແນະນໍາພາກປະຕິບັດສໍາລັບການແປຜົນການກວດສອບຜົນໄດ້ຮັບຕົວຈິງ
ໃນເວລາທີ່ໃຊ້ຕົວແບບ NOD, ອະນຸສັນຍາການທົດລອງທີ່ມີການທົດລອງແລະຄວບຄຸມແມ່ນມີຄວາມຈໍາເປັນສໍາລັບການສືບພັນ. ບັນດານັກຄົ້ນຄ້ວາຄວນຕີຄວາມສຸວະພູມພູມຕ້ານທານແລະຂໍ້ມູນປະຫວັດສາດທີ່ມີຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບຄຸນລັກສະນະທີ່ເປັນເອກະລັກສະເພາະຂອງຕົວແບບ.
ການຄົ້ນພົບແບບງ່າຍໆຄວນໄດ້ຮັບການພິສູດດ້ວຍການຕ້ານທານກັບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດທີ່ມີຄວາມສາມາດເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍທ່າແຮງການແປພາສາ. ການເລືອກຈຸດຈົບທີ່ເຫມາະສົມແລະການປະສົມປະສານກັນຫລາຍຄັ້ງ (glucose, histologo, andays assays) ເສີມສ້າງບົດສະຫຼຸບກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບຂອງການຮັກສາ.
ສະຫຼຸບ
ຮູບແບບ T1D ໃຊ້ຜ້າຫນູທີ່ມີຫົວນົມທີ່ມີຄວາມວຸ້ນວາຍຍັງຄົງເປັນພື້ນຖານຂອງການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດເບົາຫວານທີ່ເປັນໂຣກພະຍາດເບົາຫວານ Autoimmune. ຄວາມສາມາດຂອງມັນໃນການຜະລິດໃນດ້ານທີ່ສໍາຄັນຂອງມະນຸດໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈທີ່ມີຄຸນຄ່າຕໍ່ pathogenesis ແລະເປັນເວທີທີ່ຫນ້າເຊື່ອຖືສໍາລັບການທົດສອບຢາເສບຕິດ. ຄວາມຊໍານານຂອງ HKEKBIO ໃນການຄຸ້ມຄອງແລະລັກສະນະຂອງຕົວແບບ nod ຮັບປະກັນວ່າລູກຄ້າໄດ້ຮັບຂໍ້ມູນທີ່ມີຄຸນນະພາບສູງ, ສາມາດກວດສອບການພັດທະນາບໍາບັດ t1d.
ໃນຂະນະທີ່ຮັບຮອງເອົາຂໍ້ຈໍາກັດຂອງຕົວແບບ, ການປັບປຸງການສຶກສາຫນູທີ່ມີຄວາມຕື່ນເຕັ້ນກັບການຄົ້ນຄ້ວາທາງດ້ານການຊ່ວຍເຫຼືອດ້ານວິທີການທີ່ສົມບູນແບບໃນການປະສົມ T1D. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບວິທີການສະຫນັບສະຫນູນການຄົ້ນຄວ້າພະຍາດອະນາໄມອັດຕະໂນມັດຂອງທ່ານກັບຮູບແບບຫນູທີ່ມີຄວາມຊ່ຽວຊານ, ກະລຸນາ ຕິດຕໍ່ພວກເຮົາ ໃນມື້ນີ້.
