Atopic dermatitis (AD) ເປັນພະຍາດຜິວຫນັງອັກເສບຊໍາເຮື້ອທີ່ມີລັກສະນະເປັນ erythema, ຜື່ນ, ລະດັບ serum IgE ສູງ, ແລະໂປໄຟ T helper type 2 (Th2) cytokine, ລວມທັງ interleukin 4 (IL-4) ແລະ interleukin 13 (IL-13). ກ້ອງຈຸລະທັດ, ຄົນເຈັບ AD ສະແດງໃຫ້ເຫັນ hyperplasia epidermal ແລະການສະສົມຂອງ mast cells ແລະ Th2 cells. etiology ຂອງ AD ແມ່ນ multifactorial ແລະກ່ຽວຂ້ອງກັບ predispositions ທາງພັນທຸກໍາ, ຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມ, ແລະ dysregulation ຂອງພູມຕ້ານທານ. ໃນ​ບັນ​ດາ​ຕົວ​ແບບ​ຕ່າງໆ​ທີ່​ໃຊ້​ໃນ​ການ​ສຶກ​ສາ AD, MC903​-induced ແບບ​ຈໍາ​ລອງ AD ຢືນ​ອອກ​ສໍາ​ລັບ​ຄວາມ​ສາ​ມາດ​ຂອງ​ຕົນ​ທີ່​ຈະ​ເຮັດ​ໃຫ້​ໄດ້​ໃກ້​ຊິດ​ສະ​ພາບ​ຂອງ​ມະ​ນຸດ​.

ກົນໄກທີ່ຢູ່ເບື້ອງຫຼັງ MC903-induced ແບບ AD

MC903, ເຊິ່ງເອີ້ນກັນວ່າ calcipotriol, ແມ່ນຢາວິຕາມີນ D ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວຕົ້ນຕໍທີ່ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວພະຍາດ psoriasis. ຫນ້າສົນໃຈ, ມັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນວ່າເປັນຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງທີ່ລະຄາຍເຄືອງໃນຄົນເຈັບ psoriasis ບາງ. ຊັບສິນນີ້ໄດ້ຖືກຂຸດຄົ້ນເພື່ອຂຸດຄົ້ນ ຫນູ MC903 ເພື່ອປັບປຸງ thymic stromal lymphopoietin (TSLP), cytokine ທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການເລີ່ມຕົ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານປະເພດ 2, ແລະເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຜິວຫນັງຄ້າຍຄື AD ໃນລັກສະນະທີ່ຂຶ້ນກັບ TSLP. ຮູບແບບ AD.

ລັກສະນະຕົ້ນຕໍຂອງ MC903 induced AD ແບບ

1. ການຍົກລະດັບ TSLP : ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກ MC903 ເຮັດໃຫ້ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນລະດັບ TSLP ໃນຜິວຫນັງ. TSLP ເປັນ cytokine ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​ທີ່​ກະ​ຕຸ້ນ​ຈຸ​ລັງ dendritic​, ເຊິ່ງ​ສົ່ງ​ເສີມ​ການ​ແຕກ​ຕ່າງ​ຂອງ​ຈຸ​ລັງ T naive ເປັນ​ຈຸ​ລັງ Th2​. cascade ນີ້ແມ່ນສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາຂອງອາການຄ້າຍຄື AD.

2. ການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານປະເພດ 2 : ຮູບແບບ MC903 ມີລັກສະນະເປັນການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານທີ່ມີອະຄະຕິ Th2 ຄ້າຍຄືກັນກັບທີ່ສັງເກດເຫັນໃນ AD ຂອງມະນຸດ. ນີ້ປະກອບມີລະດັບສູງຂອງ IL-4, IL-13, ແລະ cytokines Th2 ອື່ນໆທີ່ປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການອັກເສບແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງທີ່ເຫັນໃນ AD.

3. Skin Barrier Dysfunction : ຫນຶ່ງໃນຈຸດເດັ່ນຂອງ AD ແມ່ນອຸປະສັກຜິວຫນັງທີ່ຖືກທໍາລາຍ. ການນຳໃຊ້ MC903 ລົບກວນສິ່ງກີດຂວາງຜິວໜັງ, ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມອ່ອນໄຫວຕໍ່ກັບການລະຄາຍເຄືອງ ແລະ ພູມແພ້. ນີ້ mimics dysfunction ຂອງອຸປະສັກໄດ້ສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບ AD, ສະຫນອງຕົວແບບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການສຶກສາລັກສະນະຂອງພະຍາດນີ້.

4. Early Inflammation : ຮູບແບບ MC903 ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສຶກສາໄລຍະຕົ້ນໆຂອງການອັກເສບຂອງ AD. ນີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນຕໍ່ການເຂົ້າໃຈເຫດການເບື້ອງຕົ້ນທີ່ນໍາໄປສູ່ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະການກໍານົດເປົ້າຫມາຍທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການແຊກແຊງເບື້ອງຕົ້ນ.

ຄໍາຮ້ອງສະຫມັກຂອງ MC903 induced ແບບ AD

ແບບຈໍາລອງ AD induced MC903 ມີຫຼາຍຄໍາຮ້ອງສະຫມັກໃນການຄົ້ນຄວ້າ AD:

1. ການສຶກສາ Pathogenesis : ໂດຍການເຮັດແບບຈໍາລອງສະພາບຂອງມະນຸດຢ່າງໃກ້ຊິດ, ແບບຈໍາລອງ MC903 ຊ່ວຍໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດສຶກສາກົນໄກທີ່ຕິດພັນກັບ AD pathogenesis. ນີ້ລວມມີຄວາມເຂົ້າໃຈວ່າປັດໄຈທາງພັນທຸກໍາແລະສິ່ງແວດລ້ອມມີອິດທິພົນຕໍ່ການເລີ່ມຕົ້ນແລະຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດແນວໃດ.

2. ການພັດທະນາຢາ : ຮູບແບບນີ້ຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນການທົດສອບ preclinical ຂອງການປິ່ນປົວໃຫມ່. ໂດຍການປະເມີນປະສິດທິຜົນແລະຄວາມປອດໄພຂອງການປິ່ນປົວທີ່ມີທ່າແຮງໃນແບບຈໍາລອງ MC903, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດຜູ້ສະຫມັກຢາທີ່ມີທ່າແຮງສໍາລັບການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

3. ການວິເຄາະຈຸລັງພູມຄຸ້ມກັນ : ຮູບແບບ MC903 ສະຫນອງເວທີເພື່ອສຶກສາບົດບາດຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຕ່າງໆໃນ AD. ນີ້ປະກອບມີການວິເຄາະການພົວພັນລະຫວ່າງຈຸລັງ dendritic, ຈຸລັງ T, ແລະຈຸລັງພູມຕ້ານທານອື່ນໆໃນສະພາບການຂອງ AD.

4. ການສຶກສາການທໍາງານຂອງສິ່ງກີດຂວາງ : ເນື່ອງຈາກຄວາມສໍາຄັນຂອງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງໃນ AD, ຮູບແບບ MC903 ແມ່ນມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການສຶກສາວ່າປັດໃຈທີ່ແຕກຕ່າງກັນມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມສົມບູນຂອງອຸປະສັກແນວໃດ. ນີ້ປະກອບມີການປະເມີນຜົນກະທົບຂອງຄວາມຊຸ່ມຊື່ນ, ຕົວແທນການສ້ອມແປງອຸປະສັກ, ແລະການປິ່ນປົວອື່ນໆກ່ຽວກັບການເຮັດວຽກຂອງອຸປະສັກຜິວຫນັງ.

ຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງ MC903 ແບບ induced AD

ເມື່ອປຽບທຽບກັບແບບ AD ອື່ນໆ, MC903-induced ຮູບແບບ AD ມີຂໍ້ດີຫຼາຍ:

1. ຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບ AD ຂອງມະນຸດ : ຮູບແບບນີ້ mimics ຢ່າງໃກ້ຊິດທາງດ້ານຄລີນິກແລະພູມຕ້ານທານຂອງ AD ຂອງມະນຸດ, ເຮັດໃຫ້ມັນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງສູງສໍາລັບການສຶກສາພະຍາດ.

2. ໃຊ້ງ່າຍ : MC903 ງ່າຍຕໍ່ການທາພື້ນຜິວ ແລະການອັກເສບຂອງຜິວຫນັງແມ່ນສອດຄ່ອງ ແລະສາມາດແຜ່ພັນໄດ້. ນີ້ເຮັດໃຫ້ຮູບແບບສະດວກສໍາລັບການສຶກສາຂະຫນາດໃຫຍ່.

3. Versatility : ຮູບແບບນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາລັກສະນະຕ່າງໆຂອງ AD, ລວມທັງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານ, ການທໍາງານຂອງອຸປະສັກ, ແລະການແຊກແຊງການປິ່ນປົວ. versatility ນີ້ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນເຄື່ອງມືທີ່ມີຄຸນຄ່າສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າ AD.

4. Early Inflammation : ຄວາມສາມາດໃນການສຶກສາການອັກເສບໃນຕອນຕົ້ນໃນຮູບແບບ MC903 ໃຫ້ຄວາມເຂົ້າໃຈກ່ຽວກັບເຫດການເບື້ອງຕົ້ນທີ່ນໍາໄປສູ່ AD ຊໍາເຮື້ອ. ນີ້ແມ່ນສິ່ງສໍາຄັນສໍາລັບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບການແຊກແຊງໄວແລະການພັດທະນາຍຸດທະສາດການປ້ອງກັນ.

ຂໍ້ຈໍາກັດຂອງແບບຈໍາລອງ AD induced MC903

ເຖິງວ່າຈະມີຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງມັນ, ຮູບແບບ MC903-induced AD ຍັງມີຂໍ້ຈໍາກັດບາງຢ່າງ:

1. ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຊະນິດພັນ : ເຊັ່ນດຽວກັບຕົວແບບສັດຕ່າງໆ, ມີຄວາມແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງໜູກັບມະນຸດ. ເຖິງແມ່ນວ່າຕົວແບບ MC903 mimics ຫຼາຍດ້ານຂອງ AD ຂອງມະນຸດ, ບາງຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະ physiology ຜິວຫນັງອາດຈະມີຜົນກະທົບ extrapolation ຂອງການຄົ້ນພົບກັບມະນຸດ.

2. ສຸມໃສ່ການຕອບສະຫນອງ Th2 : ຮູບແບບ MC903 ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນກະຕຸ້ນການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ມີອະຄະຕິ Th2. ໃນຂະນະທີ່ນີ້ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບ AD, ມັນອາດຈະບໍ່ສະທ້ອນເຖິງຄວາມສັບສົນຂອງພູມຕ້ານທານຢ່າງເຕັມທີ່ໃນຄົນເຈັບ AD ທັງຫມົດ, ບາງຄົນອາດຈະມີການຕອບສະຫນອງແບບປະສົມຫຼື Th1-dominant responses.

3. ຄວາມຊໍາເຮື້ອທີ່ຈໍາກັດ : ແບບຈໍາລອງ MC903 ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບສ້ວຍແຫຼມ, ເຊິ່ງອາດຈະບໍ່ replicate ລັກສະນະຊໍາເຮື້ອຂອງມະນຸດ AD. ການສຶກສາ AD ຊໍາເຮື້ອອາດຈະຕ້ອງການການສຶກສາໄລຍະຍາວແລະຮູບແບບເພີ່ມເຕີມ.

ສະຫຼຸບ

induced MC903 ແບບຈໍາລອງ AD ເປັນເຄື່ອງມືທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການສຶກສາພະຍາດຜິວຫນັງ atopic. ໂດຍ mimicing ຢ່າງໃກ້ຊິດລັກສະນະທາງດ້ານການຊ່ວຍແລະພູມຕ້ານທານຂອງ AD ຂອງມະນຸດ, ມັນສະຫນອງເວທີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງສໍາລັບການເຂົ້າໃຈກົນໄກຂອງພະຍາດ, ການປະເມີນການປິ່ນປົວໃຫມ່, ແລະການສຶກສາການຕອບສະຫນອງຂອງພູມຕ້ານທານແລະຫນ້າທີ່ອຸປະສັກ. ເຖິງແມ່ນວ່າມັນມີຂໍ້ຈໍາກັດບາງຢ່າງ, ແຕ່ຂໍ້ດີຂອງມັນເຮັດໃຫ້ມັນເປັນຕົວແບບທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງແລະຫລາກຫລາຍໃນການຄົ້ນຄວ້າ AD. ໃນຂະນະທີ່ຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ AD ຍັງສືບຕໍ່ພັດທະນາ, ຮູບແບບ MC903 ແນ່ນອນຈະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການປັບປຸງຄວາມຮູ້ຂອງພວກເຮົາແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວໃຫມ່ສໍາລັບພະຍາດທີ່ທ້າທາຍນີ້.