SLE Model ແມ່ນຫຍັງ? ຄູ່ມືທີ່ສົມບູນແບບຂອງລະບົບ Lupus Erythematosus Preclinical Models

ເຈົ້າຢູ່ນີ້: ບ້ານ » ຂ່າວ » ຄວາມເຂົ້າໃຈທາງວິທະຍາສາດ & ສິ່ງພິມ » SLE Model ແມ່ນຫຍັງ? ຄູ່ມືທີ່ສົມບູນແບບຂອງລະບົບ Lupus Erythematosus Preclinical Models

SLE Model ແມ່ນຫຍັງ? ຄູ່ມືທີ່ສົມບູນແບບຂອງລະບົບ Lupus Erythematosus Preclinical Models

Views: 0 Author: Site Editor ເວລາເຜີຍແຜ່: 2024-08-19 ຕົ້ນກໍາເນີດ: ເວັບໄຊ

ສອບຖາມ

Systemic lupus erythematosus (SLE) ແມ່ນເປັນພະຍາດ autoimmune ຊໍາເຮື້ອ, heterogeneous ທີ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ລະບົບອະໄວຍະວະຫຼາຍ, ມີລັກສະນະໂດຍການຜະລິດ autoantibody, ການສ້າງສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະການອັກເສບຂອງເນື້ອເຍື່ອແຜ່ຂະຫຍາຍ. ອາການທາງຄລີນິກແຕກຕ່າງກັນໄປ, ລວມທັງຕຸ່ມຜື່ນຕາມຜິວໜັງ, ປວດຂໍ້, ໜິ້ວໄຂ່ຫຼັງ, ເມື່ອຍລ້າ, ແລະເປັນໄຂ້ໃນລະດັບຕໍ່າ. ໃນຂະນະທີ່ການລ່ວງລະເມີດທາງພັນທຸກໍາແລະຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມແມ່ນເປັນທີ່ຮູ້ຈັກທີ່ຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດ, ສາເຫດທີ່ແນ່ນອນຂອງ SLE ຍັງບໍ່ເຂົ້າໃຈຢ່າງສົມບູນ. ແບບຈໍາລອງສັດ preclinical ທີ່ເລົ່າຄືນລັກສະນະ SLE ຂອງມະນຸດຢ່າງຊື່ສັດແມ່ນສິ່ງທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ສໍາລັບການຖອດລະຫັດຂອງກົນໄກຂອງພະຍາດແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່. ບົດຄວາມນີ້ສະຫນອງສະພາບລວມລະອຽດຂອງ Mouse Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Models ແລະການແປທາງດ້ານຄລີນິກ NHP Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Model , ແລະບົດບາດສໍາຄັນຂອງພວກເຂົາໃນການກ້າວຫນ້າການຄົ້ນຄວ້າ SLE.

Systemic Lupus Erythematosus (SLE): ເປັນພະຍາດລະບົບພູມຕ້ານທານທີ່ສັບສົນ

SLE ເກີດຂື້ນຈາກການແບ່ງຕົວຂອງພູມຕ້ານທານຕົນເອງ, ນໍາໄປສູ່ການຜະລິດ autoantibodies ທີ່ເປົ້າຫມາຍ antigens ນິວເຄລຍ. autoantibodies ເຫຼົ່ານີ້ປະກອບເປັນສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຝາກໄວ້ໃນເນື້ອເຍື່ອເຊັ່ນ: ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ຂໍ້ຕໍ່, ແລະຜິວຫນັງ, ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງອະໄວຍະວະ. ປັດໃຈທາງພັນທຸກໍາມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຄວາມອ່ອນໄຫວ, ດ້ວຍ HLA alleles (HLA-DR2, HLA-DR3) ແລະອົງປະກອບທີ່ຂາດແຄນອົງປະກອບ (C1q, C4) ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງແຂງແຮງກັບຄວາມສ່ຽງຕໍ່ພະຍາດທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ. ຜົນກະທົບຕໍ່ສິ່ງແວດລ້ອມປະກອບມີການຕິດເຊື້ອໄວຣັດ (ເຊັ່ນ: ເຊື້ອໄວຣັສ Epstein-Barr), ຮັງສີ ultraviolet, ແລະການເຫນັງຕີງຂອງຮໍໂມນ, ເຊິ່ງອະທິບາຍເຖິງອັດຕາທີ່ສູງຂື້ນໃນແມ່ຍິງໃນອາຍຸການເກີດລູກ.

ປະເພດຫຼັກໆຂອງຕົວແບບສັດ SLE: ຈາກສັດຈໍາພວກຫນູໄປຫາສັດປ່າທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ

ແບບຈໍາລອງສັດ SLE ຫຼາຍຊະນິດໄດ້ຖືກພັດທະນາເພື່ອຈໍາລອງລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດ, ແຕ່ລະຄົນມີຂໍ້ດີທີ່ເປັນເອກະລັກສໍາລັບຈຸດປະສົງການຄົ້ນຄວ້າສະເພາະ:

ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ມີຕົວຕົນ : ສາຍພັນເຊັ່ນ NZB/W F1, MRL/lpr, ແລະ BXSB ພັດທະນາອາການຄ້າຍຄື lupus ຕາມທໍາມະຊາດ, ລວມທັງການຜະລິດ autoantibody ແລະ glomerulonephritis. ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເຫມາະສົມສໍາລັບການສຶກສາການປະກອບສ່ວນທາງພັນທຸກໍາຕໍ່ການເກີດພະຍາດ SLE.
ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ກະຕຸ້ນ : ສ້າງຂຶ້ນໂດຍຜ່ານການ induction ສານເຄມີຫຼືການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາ, ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກໍານົດເສັ້ນທາງພູມຕ້ານທານສະເພາະ. ຕົວຢ່າງ, ແບບຈໍາລອງ lupus ທີ່ເກີດຈາກ pristane replicate ການອັກເສບຊໍາເຮື້ອແລະ autoimmunity ກະຕຸ້ນໂດຍຕົວແທນສິ່ງແວດລ້ອມ.
ຮູບແບບ NHP ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນ TLR-7 agonist : ຮູບແບບ preclinical ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງທີ່ສຸດທາງດ້ານຄລີນິກ, induced ໂດຍການບໍລິຫານ TLR-7 agonists ເຊັ່ນ imiquimod (IMQ) ກັບ primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນຂອງມະນຸດ. ຮູບແບບນີ້ mimics ຢ່າງໃກ້ຊິດ mimics autoimmunity ລະບົບຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການຜະລິດ autoantibody, lesions ຜິວຫນັງ, ແລະການອັກເສບຂອງລະບົບ, ເຮັດໃຫ້ມັນເປັນມາດຕະຖານຄໍາສໍາລັບການທົດສອບປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວໃນໄລຍະທ້າຍ.

Pathogenesis ຂອງ SLE ແລະຫຼັກການການກວດສອບຕົວແບບ

ສາເຫດຂອງພະຍາດ SLE ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດຕໍ່ກັນທີ່ສັບສົນຂອງປັດໃຈພັນທຸກໍາ, ສິ່ງແວດລ້ອມ ແລະພູມຕ້ານທານ. ເຫດການສໍາຄັນແມ່ນການກະຕຸ້ນຂອງຕົວຮັບທີ່ຄ້າຍຄື Toll-like (TLRs), ໂດຍສະເພາະ TLR-7 ແລະ TLR-9, ເຊິ່ງຮັບຮູ້ອາຊິດນິວຄລີອິກແລະຂັບການຜະລິດ cytokine ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບ. ນີ້ນໍາໄປສູ່ການ hyperactivation ຂອງເຊນ B, ການສ້າງ autoantibody, ແລະຄວາມເສຍຫາຍຂອງຈຸລັງທີ່ສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານ. ແບບຈໍາລອງ SLE ທີ່ຖືກຕ້ອງຕ້ອງສະຫຼຸບລັກສະນະພູມຕ້ານທານຫຼັກເຫຼົ່ານີ້, ລວມທັງການສູນເສຍຄວາມທົນທານຕໍ່ຕົນເອງ, ການຜະລິດ autoantibody, ແລະການອັກເສບຂອງອະໄວຍະວະເປົ້າຫມາຍ. ຮູບແບບ NHP ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນ TLR-7 agonist ແມ່ນມີຄຸນຄ່າໂດຍສະເພາະໃນເລື່ອງນີ້, ຍ້ອນວ່າມັນສະທ້ອນເຖິງການຕອບສະຫນອງພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດທີ່ມີຄວາມຊື່ສັດສູງ.

ບົດບາດສໍາຄັນຂອງຕົວແບບ SLE ໃນການຄົ້ນຄວ້າ ແລະການພັດທະນາຢາ

ແບບຈໍາລອງ SLE ແມ່ນເຄື່ອງມືພື້ນຖານໃນທົ່ວທຸກຂັ້ນຕອນຂອງການຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການຊ່ວຍ:

ກົນໄກການລົບລ້າງພະຍາດ : ພວກມັນອະນຸຍາດໃຫ້ຄວບຄຸມການສືບສວນຂອງປັດໃຈທາງພັນທຸກໍາ, ສິ່ງແວດລ້ອມ, ແລະພູມຄຸ້ມກັນທີ່ຂັບລົດການເກີດພະຍາດ SLE, ເຊັ່ນ: ບົດບາດຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານ TLR.
ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍ T herapeutic : ໂດຍການຈັດການພັນທຸກໍາຫຼືເສັ້ນທາງສະເພາະໃນຮູບແບບສັດ, ນັກຄົ້ນຄວ້າສາມາດກວດສອບເປົ້າຫມາຍຢາທີ່ມີທ່າແຮງແລະຈັດລໍາດັບຄວາມສໍາຄັນຂອງຜູ້ສະຫມັກ.
ການທົດສອບປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງຢາ : ແບບຈໍາລອງ SLE ເຮັດໃຫ້ການປະເມີນຜົນຂອງການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່, ລວມທັງຊີວະວິທະຍາ (ຕົວຢ່າງ, belimumab, rituximab) ແລະສານຍັບຍັ້ງໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍ (ຕົວຢ່າງ, JAK inhibitors), ກ່ອນການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມະນຸດ.
ການຄົ້ນພົບ Biomarker : ແບບຈໍາລອງເຫຼົ່ານີ້ສ້າງຄວາມສະດວກໃນການກໍານົດ biomarkers ສໍາລັບກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດແລະການຕອບສະຫນອງການປິ່ນປົວ, ສະຫນັບສະຫນູນການພັດທະນາວິທີການຢາສ່ວນບຸກຄົນ.

ສິ່ງທ້າທາຍແລະທິດທາງໃນອະນາຄົດຂອງ SLE Model Research

ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ສໍາຄັນ, ຮູບແບບ SLE ໃນປະຈຸບັນມີຂໍ້ຈໍາກັດ. ບໍ່ມີຕົວແບບດຽວສາມາດເຮັດຊ້ໍາອີກຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງ SLE ຂອງມະນຸດໄດ້ຢ່າງເຕັມສ່ວນ, ແລະຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສາຍພັນສາມາດສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການແປຜົນການຄົ້ນພົບທາງຄລີນິກໄປຫາຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກ. ການຄົ້ນຄວ້າໃນອະນາຄົດຈະສຸມໃສ່ການພັດທະນາແບບຈໍາລອງທີ່ຫລອມໂລຫະຫຼາຍຂື້ນທີ່ເກັບກໍາຄວາມແຕກຕ່າງກັນຂອງພະຍາດຂອງມະນຸດໄດ້ດີກວ່າ, ການລວມເອົາຂໍ້ມູນ multi-omics ເພື່ອປັບປຸງມູນຄ່າການຄາດເດົາ, ແລະການກໍານົດ biomarkers ທີ່ເຮັດໃຫ້ການແບ່ງຊັ້ນຄົນເຈັບທີ່ຊັດເຈນຫຼາຍຂຶ້ນ.

ສະຫຼຸບ

ແບບຈໍາລອງສັດ SLE, ຕັ້ງແຕ່ຕົວແບບຫນູທີ່ມີລັກສະນະດີຈົນເຖິງຕົວແບບ NHP ທີ່ມີການແປພາສາທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ເປັນສິ່ງທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ສໍາລັບການກ້າວຫນ້າຄວາມເຂົ້າໃຈຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບ lupus erythematosus ທີ່ເປັນລະບົບແລະການພັດທະນາການປິ່ນປົວທີ່ມີປະສິດທິພາບ. ຮູບແບບ NHP ທີ່ຖືກກະຕຸ້ນໂດຍ TLR-7 agonist, ໂດຍສະເພາະ, ໄດ້ປະຕິວັດການທົດສອບ preclinical ໃນໄລຍະທ້າຍໂດຍການສະຫນອງຂໍ້ມູນທີ່ຄາດຄະເນສູງສໍາລັບຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານການຊ່ວຍຂອງມະນຸດ.

HKeybio, 'Autoimmune Disease Model Expert', ສະເຫນີຫຼັກຊັບທີ່ສົມບູນຂອງ 500+ ແບບຈໍາລອງສັດທີ່ມີພູມຕ້ານທານແລະອາການແພ້ , ລວມທັງແບບຈໍາລອງ SLE ຫນູເຕັມຮູບແບບແລະ ຊັ້ນນໍາຂອງອຸດສາຫະກໍາ NHP Systemic Lupus Erythematosus (SLE) Model . ດ້ວຍ 50+ ຮູບແບບ autoimmune ແລະພະຍາດພູມແພ້ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດ ແລະ 300+ ປະສົບການການຍື່ນ IND ທີ່ປະສົບຜົນສໍາເລັດສໍາລັບພະຍາດ autoimmune , HKeybio ສະຫນອງການບໍລິການປະສິດທິພາບຂອງ vivo ໃນຕອນທ້າຍເພື່ອສະຫນັບສະຫນູນໂຄງການພັດທະນາຢາ SLE ທົ່ວໂລກ. ສໍາລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມ, ກະລຸນາຢ້ຽມຊົມ www.hkeybio.com ຫຼືຕິດຕໍ່ tech@hkeybio.com .

ຄຳຖາມທີ່ຖາມເລື້ອຍໆ (FAQ)

Q1: ຮູບແບບ SLE ແມ່ນຫຍັງ?

A: ແບບຈໍາລອງ SLE ແມ່ນຕົວແບບສັດ preclinical ທີ່ mimics ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງ lupus erythematosus ລະບົບຂອງມະນຸດ, ລວມທັງການຜະລິດ autoantibody, ການສ້າງສະລັບສັບຊ້ອນຂອງພູມຕ້ານທານ, ແລະການອັກເສບຂອງອະໄວຍະວະ. ມັນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສຶກສາກົນໄກຂອງພະຍາດແລະການທົດສອບການປິ່ນປົວແບບໃຫມ່.

Q2: ຮູບແບບສັດ SLE ທົ່ວໄປທີ່ສຸດແມ່ນຫຍັງ?

A: ປະເພດຕົ້ນຕໍແມ່ນແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ມີຕົວຕົນ (ຕົວຢ່າງ, NZB/W F1, MRL/lpr), ແບບຈໍາລອງຫນູທີ່ກະຕຸ້ນ, ແລະແບບຈໍາລອງ TLR-7 agonist-induced non-human primate (NHP), ເຊິ່ງສະຫນອງມູນຄ່າການແປທາງດ້ານຄລີນິກສູງສຸດ.

Q3: ເປັນຫຍັງຮູບແບບ TLR-7 agonist-induced NHP SLE ຈຶ່ງມີຄວາມສໍາຄັນ?

A: primates ທີ່ບໍ່ແມ່ນມະນຸດມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງພັນທຸກໍາແລະພູມຕ້ານທານສູງກັບມະນຸດ. ຮູບແບບນີ້ replicates ຢ່າງໃກ້ຊິດ autoimmunity ລະບົບຂອງມະນຸດ, ສະຫນອງຂໍ້ມູນທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້ສູງສໍາລັບການຢັ້ງຢືນຢາ preclinical ໃນໄລຍະທ້າຍ.

Q4: ຕົວແບບ SLE ມີບົດບາດຫຍັງແດ່ໃນການພັດທະນາຢາ?

A: ແບບຈໍາລອງ SLE ສະຫນັບສະຫນູນການຄົ້ນຄວ້າກົນໄກພະຍາດ, ການກໍານົດເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວ, ປະສິດທິພາບຂອງຢາແລະການທົດສອບຄວາມປອດໄພ, ແລະການຄົ້ນພົບ biomarker, ເລັ່ງການແປພາສາຂອງການຄົ້ນຄວ້າພື້ນຖານເພື່ອນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ.

Q5: ຂໍ້ຈໍາກັດຕົ້ນຕໍຂອງຮູບແບບ SLE ໃນປະຈຸບັນແມ່ນຫຍັງ?

A: ບໍ່ມີຮູບແບບດຽວສາມາດ replicate heterogeneity ຂອງ SLE ຂອງມະນຸດຢ່າງເຕັມສ່ວນ, ແລະ interspecies ຄວາມແຕກຕ່າງທາງຊີວະພາບອາດຈະມີຜົນກະທົບການແປພາສາຂອງຜົນໄດ້ຮັບ preclinical ກັບຄົນເຈັບຂອງມະນຸດ.

ລະບົບ Lupus Erythematosus ຮູບແບບ SLE