| ປະລິມານ: | |
|---|---|
ແບບຈໍາລອງແບບກວ້າງໆ – Spontaneous (MRL/lpr), ເຄມີ (pristane), TLR-driven (imiquimod), antigen-driven (ALD-DNA, ຈຸລັງ apoptotic), ແລະຕົວແບບຂອງມະນຸດ.
ຫຼາຍສາຍພັນ – MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, ແລະໜູທີ່ມີມະນຸດມີຢູ່.
ຈຸດສິ້ນສຸດທີ່ສົມບູນແບບ - ນ້ໍາຫນັກຕົວ, ຕົວຊີ້ວັດ lymphadenopathy / spleen / ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, ຕ້ານ dsDNA, ທາດໂປຼຕີນ, serum CREA / LDH / AST, histopathology renal (HE, IgG deposition), cytometry ໄຫຼ (B cells, plasma cells, T cells).
ມູນຄ່າການແປ – ເຫມາະສໍາລັບການທົດສອບພູມຕ້ານທານ, ຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ CD20, ຕ້ານ IFNAR), TLR inhibitors, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ B cell.
ຊຸດຂໍ້ມູນ IND ທີ່ກຽມພ້ອມ - ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP.
ແບບຈໍາລອງ SLE spontaneous ໃນ MRL/lpr ຫນູ
ແບບຈໍາລອງ SLE spontaneous ໃນ TREX1 --/- ຫນູ
ຮູບແບບ Pristane Induced C57BL/6 SLE
TLR-7 Agonist Induced SLE model in C57BL/6 Mice
TLR-7 Agonist Induced SLE model in C57BL/6 Mice
TLR agonist induced humanized model SLE
ແບບຈຳລອງ ALD-DNA Induced BALB/c SLE
Apoptosis cell Induced BALB/c SLE Model
• ການທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິດສະລະ (cyclophosphamide, mycophenolate, corticosteroids) ແລະຊີວະວິທະຍາ (ຕ້ານ CD20, anti-BAFF, anti-IFNAR)
• ການປະເມີນຜົນຂອງ TLR7/9 inhibitors, JAK inhibitors, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າຫມາຍ B cell
• ການກວດສອບເປົ້າໝາຍສໍາລັບການຜະລິດ autoantibody, ປະເພດ I interferon signature, ແລະເສັ້ນທາງ nephritis
• ການຄົ້ນພົບ Biomarker (ຕ້ານ dsDNA, proteinuria, ລາຍເຊັນ cytokine)
• ການສຶກສາດ້ານການຢາ ແລະ ພິດວິທະຍາ IND
ພາລາມິເຕີ |
ຂໍ້ມູນຈໍາເພາະ |
ຊະນິດ/ສາຍພັນ |
MRL/lpr, C57BL/6, BALB/c, ໜູທີ່ເປັນມະນຸດ |
ວິທີການ induction |
spontaneous (fas mutation); pristane ip; topical imiquimod (TLR-7 agonist); ການສ້າງພູມຄຸ້ມກັນດ້ວຍ ALD-DNA ຫຼືຈຸລັງ apoptotic |
ໄລຍະເວລາການສຶກສາ |
spontaneous: 12-20 ອາທິດ; induced: 4-16 ອາທິດຂຶ້ນຢູ່ກັບຕົວແບບ |
ຈຸດສຸດທ້າຍທີ່ສໍາຄັນ |
ນ້ ຳ ໜັກ ຮ່າງກາຍ, ຕົວຊີ້ວັດ lymphadenopathy / spleen / ຫມາກໄຂ່ຫຼັງ, serum anti-dsDNA antibodies, proteinuria, serum CREA/LDH/AST, renal histopathology (HE, IgG/IgM deposition), flow cytometry (B cells, plasma cells, T cells), type I interferon signature (ISG expression |
| ການຄວບຄຸມໃນທາງບວກ | Cyclophosphamide ຫຼື mycophenolate mofetil ສາມາດໃຊ້ໄດ້ເປັນສານປະກອບອ້າງອີງ |
| ຊຸດຂໍ້ມູນ | ຂໍ້ມູນດິບ, ບົດລາຍງານການວິເຄາະ, ເຄມີສາດທາງດ້ານການຊ່ວຍ, ສະໄລ້ histology, ໄຟລ໌ cytometry ໄຫຼ, ຊີວະວິທະຍາ (ທາງເລືອກ) |
ຖາມ: ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕົວແບບ SLE ແບບມີຕົວຕົນ ແລະແບບກະຕຸ້ນແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບຈໍາລອງແບບອັດຕະໂນມັດ (MRL/lpr) ພັດທະນາພະຍາດຕາມທໍາມະຊາດຕາມການເວລາ, ການຈໍາລອງ SLE ທີ່ກ້າວຫນ້າຊໍາເຮື້ອ. ແບບ induced (pristane, TLR-7, ALD-DNA) ສະເຫນີໃຫ້ໄວຂຶ້ນ, synchronized onset ແລະອະນຸຍາດໃຫ້ສຶກສາ triggers ສະເພາະ. ແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດເຮັດໃຫ້ການປະເມີນຜົນຂອງຊີວະວິທະຍາສະເພາະຂອງມະນຸດ.
ຖາມ: ຕົວແບບໃດທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການທົດສອບຊີວະວິທະຍາຕ້ານ IFNAR?
A: ແບບຈໍາລອງ pristane ແລະ TLR‑7 agonist ສະແດງລາຍເຊັນຂອງ interferon ປະເພດ I ທີ່ເຂັ້ມແຂງ, ເຮັດໃຫ້ພວກມັນເຫມາະສົມສໍາລັບການປະເມີນພູມຕ້ານທານຕ້ານ IFNAR (ເຊັ່ນ: anifrolumab).
ຖາມ: ຮູບແບບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການສຶກສາ IND-enabled?
A: ແມ່ນແລ້ວ. ການສຶກສາສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ຕາມຫຼັກການ GLP ສໍາລັບການຍື່ນສະເຫນີກົດລະບຽບ (FDA, EMA).
ຖາມ: ທ່ານສະເຫນີໂຄງການການສຶກສາທີ່ກໍາຫນົດເອງ (ຕົວຢ່າງ, ປະລິມານ induction ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ໄລຍະເວລາການປິ່ນປົວ)?
A: ຢ່າງແທ້ຈິງ. ທີມງານວິທະຍາສາດຂອງພວກເຮົາປັບແຕ່ງອະນຸສັນຍາການນໍາ, ຕາຕະລາງການປິ່ນປົວ, ແລະການວິເຄາະຈຸດສິ້ນສຸດໃຫ້ກັບຜູ້ສະຫມັກຢາສະເພາະຂອງທ່ານ.
ຖາມ: ໄລຍະເວລາປົກກະຕິສໍາລັບການສຶກສາປະສິດທິພາບການທົດລອງແມ່ນຫຍັງ?
A: ແບບ induced: 4-16 ອາທິດ; spontaneous MRL/lpr: 12-20 ອາທິດ. ແບບຈໍາລອງຂອງມະນຸດຕ້ອງການເວລາເພີ່ມເຕີມສໍາລັບການສ້າງພູມຕ້ານທານ.
