Ko te mate huka Momo 1 (T1D) he mate autoimmune uaua e tohuhia ana e te mate o te punaha raupatu o nga pūtau β-whakaputa i te insulin i roto i te pancreas. Ko te mohio ki nga tikanga o te T1D he mea nui mo te whakawhanake i nga rongoa whai hua, a ko te Tauira T1D e whakamahi ana i nga kiore mate huka kore (NOD) kua noho hei taputapu nui ki te rangahau o mua. I Hkeybio, he kaiarahi mo nga tauira mate autoimmune, ka whakamahia e matou te kiore NOD ki te ahu whakamua i te maaramatanga me te whakawhanaketanga rongoa i roto i te T1D, hei tautoko i nga kaihoko me nga raraunga tuuturu tino pakari.
He aha te whakamahi i te Tauira Kiore NOD i roto i te Rangahau T1D?
He aha ta te tauira kiore NOD e tohu ana?
Ko te tauira kiore NOD he riaka ira ka puta ohorere te mate huka autoimmune e rite ana ki te T1D tangata. Kaore i rite ki nga tauira whakaawe, ka whakatauirahia e nga kiore NOD te ahunga whakamua o te mate maori, e tuku ana i te papaa kaha mo te ako i nga ahuatanga ira me te mate mate e uru ana ki te whakangaromanga o te β-cell.
Ko tetahi o nga kaha ahurei o te tauira NOD kei roto i te mate huka karekau he whakaurunga horihori, na reira he punaha e tika ana mo te tinana. Ko tenei tauira e whakaputa pono ana i te maha o nga ahuatanga immunopathological e kitea ana i roto i nga turoro, tae atu ki te whakaurunga o te motu pancreatic kowhiri me te hanga autoantibody, he mea tino nui mo te arotake i nga wawaotanga hou e whai ana ki te whakarereketanga mate.
Ko te kaha o te tauira ki te whakahoki i nga ahuatanga matua o te T1D tangata, tae atu ki te insulitis (te mumura o nga motu pancreatic) me te hyperglycemia o muri mai, ka waiho hei kohatu kokonga mo te rangahau mate huka.
Nga Tikanga Ira Matua me nga Tikanga Matenga o nga Kiore NOD
Nga Whakaraeraetanga Nui me nga Rerekēnga Ake
Ko nga kiore NOD e kawe ana i nga waahi ira maha e whai waahi ana ki to ratau whakaraeraetanga ki te T1D. I roto i enei, ko nga ira nui o te histocompatibility complex (MHC), otira ko te H2^g7 haplotype, ka whai waahi nui ki te hanga i nga urupare aukati. Ko enei tohu ira e awe ana i te whakaaturanga antigen, te whakahohenga o te pūtau T autoreactive, me nga tikanga tuku.
I tua atu, he nui ake te mate o te mate huka ki nga kiore NOD uwha (tata ki te 70-80% ki te 20 wiki te pakeke) ki nga tane (40-50% ki te 30 wiki). Ko te ahua o te whakahiato ira tangata e kiia ana na nga awe o te homoni i runga i nga ture aukati, me nga estrogen e whakarei ake ana i nga whakautu a te pūtau T autoreactive. Ko enei rerekee-a-ira e mohio ana ki nga momo whakaraeraetanga o te mate e kitea ana i roto i te tangata, ka taea e nga kairangahau te tuhura i nga tikanga whakaraerae e pa ana ki te ira tangata.
Ma te mohio ki enei ahuatanga ira me te homoni ka awhina i te wehewehe i nga taunekeneke uaua e tarai ana i te mate huka autoimmune, e taea ai te tautuhi i nga whaainga rongoa.
Te Raina Waa Mate I roto i nga Kiore NOD
Ko te whanaketanga pathological i roto i nga kiore NOD e whai ana i te waarangi ka taea te tohu:
Ko te insulitis moata ka timata i te 4-6 wiki te pakeke, e tohuhia ana e te kuhu o nga pūtau aukati ki roto i nga motu pancreatic. Ko te nuinga o nga patunga tuatahi ko nga macrophages me nga pūtau dendritic, e whakaatu ana i nga antigens iti ki nga pūtau T.
Ka ahu whakamua tenei ki te ngaro haere o nga pūtau β, ka heke te kaha ki te whakaputa insulin. I waenga i te 8 ki te 12 wiki, ka kaha haere te whakangaromanga a te pūtau T, ka piki ake te mumura o te motu.
Hei te 12-20 wiki, he maha nga kiore ka puta te hyperglycemia, e tohu ana i te timatanga haumanu o te mate huka. Ko te wahanga hyperglycemic e whakaatu ana i te whakahekenga o te papatipu β-cell, ka hua te korenga o te insulin me te ngoikore o te homeostasis glucose.
Ma tenei waahi ka taea e nga kairangahau te ako i nga waahanga motuhake o te mate, e taea ai nga wawaotanga kua whakaritea me nga tirohanga miihini. Hei tauira, ka taea te whakamatautau i nga rautaki aukati i te wa o te insulitis moata, engari ko nga huarahi rongoa e whai ana ki te pupuri i te mahi o nga pūtau β i nga waahanga o muri mai.
He pehea te mate o nga pūtau mate i te motu i roto i nga kiore NOD
Te Mahi a nga Pūtau T CD4+ me te CD8+ Autoreactive
Ko te whakangaromanga o nga pūtau β i roto i nga kiore NOD ka tino peia e nga lymphocytes T autoreactive. Ko nga pūtau T kaiawhina CD4+ e whakarite ana i te whakaeke mate ma te whakaputa i nga cytokine mumura penei i te IFN-γ me te IL-17, e whakanui ana i te mumura o te rohe me te hopu i etahi atu pūtau aukati. Ko enei pūtau T kaiawhina hoki e whakarato tohu e tika ana ki nga pūtau CD8+ T cytotoxic, e mohio ana, e whakamate ana i nga pūtau β ma te tuku perforin me te granzyme.
He mea tino nui te hononga i waenga i enei waahanga o te pūtau T mo te tukanga autoimmune, e tuku ana i nga whaainga mo nga rongoa immunomodulatory. Ko nga pūtau T Regulatory (Tregs), e pehi ana i nga mahi pūtau T autoreactive, kei te ngoikore te mahi i roto i nga kiore NOD, ka whai waahi ki te whakangaromanga o nga pūtau β kaore i tirohia.
Nga takoha mai i nga pūtau B, nga pūtau whakakao, me te hainatanga i nga aitua
I tua atu i nga pūtau T, ka whai waahi nga pūtau B ma te whakaatu i nga antigens ki nga pūtau T me te whakaputa autoantibodies e aro ana ki nga antigens iti penei i te insulin me te glutamic acid decarboxylase (GAD). Ko enei autoantibodies he tohu koiora nui mo te haere whakamua o te mate i roto i nga kiore me te tangata.
Ko nga pūtau Dendritic (DCs) te mahi hei pūtau whakaatu antigen matua, hei hopu i nga peptide i ahu mai i te moutere me te whakahohe i nga pūtau T naive i roto i nga ngongo lymph pancreatic. Ko te mana o te matuatanga me te cytokine milieu o DCs ka tino awe i te toenga i waenga i te whakahooho aukati me te manawanui.
Ko nga tohu aa-mate, tae atu ki te tukunga o nga cytokine proinflammatory (hei tauira, IL-1β, TNF-α) me te whakaurunga o nga kaiwhakawhiwhi tohu tohu penei i te Toll-like receptors (TLRs), ka whakanui ake i te mumura o te motu. Ko enei ara o roto ka puta mai i te ahotea o te pūkoro, i nga mea taiao ranei, e hono ana i te mate tuuturu ki te timatanga me te mau tonu o te mate huka autoimmune.
Ko enei waahanga aukati ka hanga he whatunga uaua e tarai ana i te pathogenesis T1D i nga kiore NOD.
Nga Panui Whakamatau i nga Akoranga Kiore NOD
Te Aroturuki i te Glucose me nga Paepae
I roto i nga whakamatautau kiore NOD, ko te nohopuku me nga taumata huka toto matapōkere he tikanga paerewa hei tirotiro i te mate huka. Ko nga paepae e whakamahia ana ko:
Te huka nohopuku > 250 mg/dL (tata ki te 13.9 mmol/L)
Te huka matapōkere > 300 mg/dL (tata ki te 16.7 mmol/L)
Ko te aro turuki i te hukahuka ka taea e nga kairangahau te whai i te ahunga whakamua o te mate me te arotake i te kaha o te rongoa. Ko nga hangarau aro turuki huka (CGM) tonu mo nga kararehe iti e whakarato ana i nga korero mokowhiti tino taipitopito.
Te Whakataiao me te Tohuatanga Whakamate
Ka noho tonu te whakamatautau histological hei paerewa koura hei aromatawai i te pathology pancreatic. Ko te whiwhinga o te Insulitis te ine i te tohu o te whakaurunga o nga pūtau aukati i roto i nga moutere, mai i te peri-insulitis (nga pūtau ārai i te taha o nga moutere) tae atu ki te insulitis nui (te whakaurunga mato me te whakangaromanga o nga pūtau β).
Ko te tohu tohu mate ma te whakamahi i te cytometry rere e taea ai te tautuhi tika i nga waahanga parepare e uru ana ki nga mate, tae atu ki nga pūtau T autoreactive, nga pūtau B, nga pūtau dendritic, me nga taupori ture. Ko te whakakotahi i te tohu tohu me nga whakamatautau mahi penei i te whakamaarama cytokine me nga whakamaaramatanga whakatipuranga e whakarato ana i te tirohanga matawhānui ki te whenua aukati.
Ko enei tikanga ka whakarite i te arotakenga pakari o nga rongoa a nga kaitono e aro ana ki te whakarereketanga mate me te tiaki i nga pūtau β.
Nga kaha me nga herenga o te tauira NOD i roto i te Rangahau Whakamaori
He aha nga kiore NOD e Recap tika ana
He pai te whakatauira a nga kiore NOD i te ahua autoimmune o T1D, tae atu ki te whakaraeraetanga ira, te whakangaromanga o nga pūtau β-a-mate, me te ahu whakamua mai i te insulitis ki te hyperglycemia. Ko te mate ohorere karekau he whakaurunga o waho e whakarato ana i te horopaki e pa ana ki te tinana mo te whakamatautau i nga whakamaarama immunotherapies, nga kano kano, me nga rautaki whakaora-a-waa.
I tua atu, he mea nui te tauira ki te whakamaarama i nga huarahi whakahirahira i roto i te pakarutanga o te manawanui o te pūtau T, te ngoikoretanga o te pūtau ture, me te whakaaturanga antigen, e whai waahi nui ana ki to maatau mohiotanga o naianei mo te pathogenesis T1D.
Nga herenga e mohiotia ana
Heoi ano, he herenga hei whakaaro. He rerekee etahi o nga huarahi ture aukati me nga korero cytokine i waenga i nga kiore NOD me nga turoro tangata. Hei tauira, ko te hiranga o etahi o nga wahanga o te pūtau T me te mahi o te mate a-roto kaore pea e tino rite ki nga mate tangata.
Ko te tere o te mate o te mate me te nui o te mate kiore NOD he rereke ki te puhoi haere me te rereke haere o te tangata. Hei taapiri, ko nga rereketanga o te taiao me te microbiome e pa ana ki te urunga o te mate ki roto i te tauira.
Na reira, ko nga hua mai i nga rangahau kiore NOD me whakauru ki nga raraunga haumanu tangata me nga tauira taapiri hei whakamana i nga kitenga.
Nga Tohutohu Mahinga mo te Whakamaori i nga Hua Tomua
Ina whakamahi ana i te tauira NOD, he mea nui nga kawa me nga mana whakahaere kia rite ki te whakaputa. Me whakamaori nga Kairangahau i te tohu tohu mate me nga raraunga hitori me te maarama ki nga ahuatanga ahurei o te tauira.
Ko nga kitenga o mua i te haumanu me whakaahuruhia me te whakamaarama whakamaarama a te tangata kia pai ake ai te kaha ki te whakamaori. Ko te kowhiri i nga tohu mutunga e tika ana me te whakakotahi i nga panui maha (te hukahuka, te hitori, te whakamaarama aukati) ka whakapakari i nga whakatau mo te whai huatanga o te rongoa.
Wāhanga whakamutunga
Ko te Tauira T1D e whakamahi ana i nga kiore NOD ka noho tonu hei kohatu kokonga mo te rangahau mate huka autoimmune. Ko tana kaha ki te whakaputa i nga waahanga tino nui o te mate tangata e whakaatu ana i nga maaramatanga nui mo te pathogenesis me te papaa pono mo te whakamatautau tarukino preclinical. Ko te tohungatanga o Hkeybio ki te whakahaere me te tohu i te tauira NOD ka whakarite kia whiwhi nga kaihoko i nga raraunga kounga teitei, ka taea te whakaputa hei whakatere i te whanaketanga rongoa T1D.
Ahakoa e whakaae ana ki nga herenga o te tauira, ko te whakauru i nga rangahau kiore NOD me te rangahau haumanu e poipoi ana i te huarahi matawhānui ki te patu i te T1D. Mo etahi atu korero mo te pehea e taea ai e Hkeybio te tautoko i to rangahau mate huka autoimmune me nga tauira kiore NOD motuhake, koa whakapā mai i tenei ra.
