| Rahi: | |
|---|---|
E whai kiko ana ki te haumanu – ko te tauira NOD he whakahoki ano i te mate huka autoimmune; Ko te tauira STZ e tuku ana i te whakamatenga matū β‑cell, e whakaata ana i te T1D tangata.
Etiologies maha - Ko te Autoimmune (NOD) me nga tauira matū (STZ) ka kapi i nga ahuatanga rereke o te T1D pathogenesis.
Nga pito mutunga - Te taumaha o te tinana, te huka toto, te HbA1c, te mate o te motu (H&E), te mate huka.
Te uara whakamaoritanga - He pai mo te whakamatautau i nga immunomodulators, nga matū tiaki pūtau β, me nga rautaki whakakapi insulin.
Nga kohinga raraunga kua rite IND - Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga o te GLP.
Tauira T1D Arotau i roto i nga Kiore NOD
Tauira T1D i C57BL/6 kiore i whakaawehia e te streptozotocin (STZ)
• Te whakamatautau kaha o nga immunomodulators (anti-CD3, anti-thymocyte globulin, CTLA‑4‑Ig), matū tiaki pūtau β, me te waihanga insulin
• Te whakamanatanga whainga mo nga ara mate huka autoimmune
• Te kitenga tohu koiora (te huka, HbA1c, autoantibodies)
• Nga rangahau mo te mahi (MOA).
• Ko nga rangahau rongoora e taea ana e IND
Tawhā |
Te Tauira NOD T1D |
STZ Induced C57BL/6 T1D Model |
Momo/Riki |
NOD kiore (wahine) |
C57BL/6 kiore |
Tikanga whakauru |
Ko te mate autoimmune mahorahora me te whakarereke i te aukati mate (hei tauira, te aukati i te waahi tirotiro) hei whakatere i te tiimatanga. |
STZ horopeta iti maha (hei tauira, 50 mg/kg ×5 ra) ranei STZ horopeta teitei kotahi |
Te roanga ako |
4–20 wiki (i runga i te whakaterenga o te timatanga) |
2–4 wiki |
Nga pito mutunga matua |
Te taumaha o te tinana, te huka toto, te HbA1c, te mate huka, te histopathology o te motu (te insulitis score), te kowhiri: te whakakikorua i te insulin, te tohu tohu-T. |
Te taumaha o te tinana, te huka toto, te HbA1c, te mate o te motu (wahanga pūtau β, te tau motu) |
Mōkihi Raraunga |
Raraunga mata, pūrongo tātaritanga, ānau kūhuka, kiriata hītori, bioinformatics (he kōwhiri) | |
P: He aha nga rereketanga i waenga i nga tauira T1D a NOD me STZ?
A: Ko te tauira NOD he tauira autoimmune mahorahora e tino rite ana ki te pathogenesis T1D tangata me te whakangaromanga o te pūtau β-pūtau T, engari he rereke te timatanga. Ka whakamahia e te tauira STZ he paihana matū kia tere me te whakaputa ano i te mate o te pūtau β, kia tere ake ai te ako i nga wa ako, ahakoa karekau he waahanga autoimmune.
Q: Ko tehea tauira e pai ake ana mo te whakamatautau i nga rongoa immunomodulatory?
A: He pai ake te tauira NOD mo te arotake i nga wawaotanga a-mate-a-mate (anti-CD3, nga whakamaaramatanga o te pūtau T-ture) na te mea ka whakahoki ano i te pathogenesis autoimmune. Ko te tauira STZ he pai ake mo te whakamatautau i nga matū tiaki pūtau β, te hanga insulin ranei.
P: Ka taea te whakamahi i enei tauira mo nga rangahau whakaahei IND?
A: Ae. Ka taea te whakahaere rangahau i runga i nga tikanga GLP mo nga tukunga ture (FDA, EMA).
P: Ka tukuna e koe nga tikanga ako kua whakaritea (hei tauira, he rereke nga tikanga whakangaonga STZ, te whakakotahitanga me te whakarereketanga aukati)?
A: Tino. Ko ta matou roopu putaiao e whakangao i nga kawa whakauru, nga raarangi maimoatanga, me nga tātaritanga mutunga ki to kaitono tarukino motuhake.