Ko te whakangaromanga-pūtau he waahanga whakataurite o Momo 1 mate mate (t1d) , kei hea te punaha mate pukupuku o te tinana e whaaia ana me te whakaputa i nga pūtau intelin i roto i te pancreas. Ko te mohio ki nga tikanga kei muri i tenei Autoimmunity a-a-t-snow i whai kiko mo te whakawhanake i nga maimoatanga whai hua hei aukati i te ahunga whakamua ranei. I HKEYBIo, he utu mo nga tauira mate Autoemimmune hei tautoko i nga mahi a te pūtau me te whakangaromanga o te pūtau beta, ka taea te whakawhanaketanga o nga rongoa whakatipuranga-a-whakatupuranga mo T1D.
He aha te tikanga o te whakangaromanga beta-cell i roto i te mate huka 1?
Te tautuhi i nga putanga mutunga me nga rahinga haumanu
Ko te whakangaromanga o Beta-Cell e pa ana ki te ngaro o te kino o te pūtau intelin e mahi ana i roto i nga moutere pancreatic. Ko enei β-pūtau e whai waahi ana ki te pupuri i te kaimoana toto totoro ma te huna i te insulin hei whakautu i nga taumata o te pu.
I roto i te T1D, ko te kino o te kino ki te β-pūtau ka arahi ki te ngoikoretanga o te Insulin, e whakaatu ana i te haumanu kia rite ki te hyperglycemia - taumata totoka toto. Ki te kore e tino pai, kaore e tika te uru atu ki nga pūtau mo te konupora kaha, i puta ai nga tohu penei i te nui o te matewai, te ngenge, te taumaha.
Ko te mea nui, ko te tātaritanga haumanu o te T1D i te nuinga o te wa e tata ana ki te 70-80% o β-Cell Mass kua ngaro, e whakaatu ana i te ahunga whakamua o te whakangaromanga Beta-Cell i mua i te mate o te mate. E whakaatu ana tenei i te hiahia nui mo te kitenga moata me te wawaotanga whakaora hei pupuri i nga toenga β-pūtau ka aukati, te aukati i te mate o te mate.
Ko nga miihini a-tinana i muri o te whakangaromanga-pūtau: CD8 +, CD4 + t pūkaha me nga huarahi cytotoxic
Hangarau HiteToxic: Perforin / Granzyme, FAS-FLL, me nga cytokines
Ko te whakaekenga o te parekura i runga i β-Cels he mea nui i te nuinga o nga pūtau autoretift t pūtau, kaore i te cytotoxic t lymphocytes (ctls) me CD4 + Helper T pūtau. CD8 + T pūtau takawaenga tika te patu i te cell e patu ana i nga huarahi maha:
Perforin / Granzyme Masway: CTLS Tuku Perforin, he pūmua tuuturu, e hanga ana i nga awa i roto i nga membrane pūtau β-pūtau. Na enei pores, ka tiakina e Granzzymes-Seruine-a-uru me te aporo aporo, i te rongoa ranei i te mate.
Tauhokohoko FAST-FASL: Ko te kaiwhiwhi FAST i runga i nga Cels e hono ana ki te SSE Studs, ka whakahohehia nga tohu mate intracellular i te whakapae i te apoptosis.
I tua atu i enei huarahi cytotoxic, ko te CD4 + T te koha ma te huna i nga cytokines Pro-inflammatory penei i te interfeferron-gamma (tnf-γ), me te interleukin-1 beta (il-1β). Ko enei cytokines induce β-cell dysfunction, te ngaro insulin ngaro, me te whakaaro β-pūtau ki te patu patu-kore.
Ano, ka taea e enei cytokines te tarai i te ahotea o te endoplasmi (er) i roto i β-pūtau, kei te kaha ake te oranga me te mahi. Ko tenei whakaeke ohorere kaore noa iho e whakangaro i nga β-pūtau engari ka whakakorehia hoki te microenvironvifinment, mau tonu te mumura.
Nga taunakitanga mai i te tukinga me te whakamahi i nga rangahau whakawhiti whakawhiti
Ko nga tauira whakamatautau he mea nui mo te whakaatu i enei tikanga. Ko te whiu mo te kiore, he whakaaturanga nohopuku ranei kua roa, kua whakahekehia ranei te mate huka, te whakaheke i o raatau mahi i roto i te whakangaromanga o te Dell. Ko nga whakamatautau whakawhiti whakarara, ka whakawhiti nga pūtau authoceave ki nga kaiwhiwhi i te kore e pai, te whakangaro i te mate pukupuku me te mate huka, te whakaū i te kaha o te pūtau.
Ko nga tauira nei hoki e whakaatu ana i te mahi tahi o te CD4 + me CD8 + T, hei whakawhiti i te taupori anake te hua o te ngawari, i te mate ranei. Ko enei kitenga e whakaatu ana i te matatini o te whakautu autoemimmune i T1D me te whakamarama i te hoahoa o nga haumanu oMunomodulatory.
Autoantigens me nga urupare antigen motuhake
Autofantigens noa e whaaia ana e T pūtau
Ko te Autoimmunity T-Celdiaimmunity e hiahia ana kia whakamana i nga ahanga β-Cel pūtau. He maha nga autoeantigens kua tohua ko nga whaainga i T1D:
Insulin me ProInsulin: Insulin ano he autoantigen nui, me nga pūtau autoretin t e mohio ana ki nga peptides insulin.
Ko te waikawa glutaboxylase 65 (gad65): he whaanui matua i roto i te whakahiato neurotransmitter, gad65 he autoantigen rongonui.
Ko te pūmua Cataly-6-Phosphatase Catalytic e pa ana ki te Catalytic e pa ana (IGRP): Ko tetahi atu β-antigen antigen e mohiotia ana e nga pūtau autoreictive t.
Ko nga autoanlibodies e whakahau ana ki enei antigens i mua i nga mate haumanu i mua i nga marama, i nga tau ranei, te mahi koiora nui.
Hangarau kia kitea ai nga pūtau Antigen motuhake
Ko te rapu me te tohu i nga pūtau antigen-motuhake he mea nui ki te maarama ki nga momo mate mate me te aromatawai i nga whakautu a te haumanu. He maha nga tikanga ngawari e mahi ana:
Tetramer Shorenging: Ko nga Teuteme o MHC-peptide i herea ki nga kaiwhiwhi o te pūtau e mohio ana ki tetahi antigen motuhake, tuku i te tautuhi tika ma te huringa rere.
Ka mate a Elispot: Whakanuia te maha o nga pūtau e huna ana i te cytokines (hei tauira, iFn-γ hei whakautu ki nga tuawhenua motuhake, ki te whakarato aromatawai.
Ko te ahunga whakamua i roto i te rahinga o te raupaparorohiko me te taatai papatipu ka taea te whakaatu i te hohonu o nga pūtau autoreict me te heteogewity e whai kiko ana ki te ahunga whakamua me te urupare mate.
Ko te MicroenVironment me te Beta-Cell Calour
Te taumahatanga o Beta-Cell, Whakaaturanga Antigen, me Cytokine Milieu
Ko te taiao tuukino o te rohe i roto i te Inscretic Enlets e tino whakaawe ana i te whakaraerae β-pūtau. Ko nga karaehe β-pūtau e whakanui ana i te akomanga o te hitori o te Hinengaro me nga tohu whakahoahoa, hei whakatairanga i nga whakaaturanga antigen ki CD8 + T pūtau.
Ko te Cytotakine Milieu-Parekura i IFN-γ, IL-1β, me te Tnf-1β, me te whakakore i te mumura me te whakakore i te mahi β-pūtau, te whakatairanga i a Apoptosis. Te urupare a te ahotea, tae atu ki te ahotea o te ahotea me te ahotea o te ahotea, kia mohio tonu ki nga whakaekenga a te hunga whakangahau.
Ko nga taunakitanga e puta ake ana e whakaatu ana i nga taumahatanga o te kiri, penei i te waikawa momona ranei
Heterogeneity Beta-Cell: He rereke te rereketanga
Ko nga rangahau tata nei e whakaatu ana ko nga β-pūtau he heterogeneous, he rereke nga korero mo nga whakaaturanga whakaaturanga ira me te aukati i te whakangaromanga kino. Ko etahi β-Cels e whakaatu ana i nga huarahi whakaraerae e whakaatu ana i te tiakitanga whanaunga, penei i te kaha antioxidant e whakanui ana i te tukatuka antigen.
Ko te maarama ki tenei heterogenity ka whakatuwhera i nga huarahi hou hei pupuri i nga waahanga o te papatipu, me te whakamahi i nga huarahi urupare kia pai ake ai te whakaoranga i te whakaekenga i te whakaekenga autoimmune.
Nga Whakanoho mo te rongoa: Kei hea te whaainga mo te whakaekenga o te aitua
Nga kano adobogeronic me te wawaotanga antigen
Ko nga rautaki haumanu e tino aro ana ki te whakahoki i te aukati i te aukati i nga tuawhenua β-Cel, te whakaiti i te rongoa rongoa. Ko nga kano whakaurongo adogonic e whai ana ki te ako i te punaha raupatu ma te whakatairanga i nga pūtau a te ture, i te anney ranei i roto i nga pūtau autorative t.
Ko nga huarahi antigen motuhake kei roto i te whakahaere o nga peptides insulin, i nga tohu gad65 ranei hei akiaki me te aukati i etahi atu whakangaromanga. Ko enei rautaki kua whakaatu i te kupu whakaari i roto i nga tauira preclinical me nga whakamatautau mo te haumanu.
T rautaki rautaki whakarerekē
Te whakamahi i te rongoā rongoa o t, tae atu ki nga kaikohuru tirotiro, nga papaa utu mo te utu utu, me nga cytokine te tohu i nga kaimui, hei tohu i nga ara whakaari. Ko enei huarahi e rapu ana ki te tarai i te mahi pūtau autokictive t i te wa e pupuri ana i te kaha whanui.
Ko nga papaa whakakotahi e whaaia ana i nga huarahi tuuturu i te taha o nga kaihoko e whakatairanga ana i te whakahoutanga β-pūtau ka puta ake ranei he paradigms haumanu.
Wāhanga whakamutunga
Ko te maarama ki te whakangaromanga Beta-Cell na roto i te arotahi a te autoimmunity T-Celdiaimmunity he mea nui mo te kaihoroinga momo 1 maimoatanga mate huka. Ko te tohungatanga o HKEybio i roto i nga tauira mate Autoemimmune e taea ai te torotoro korero mo enei mahi, e whakarato ana i nga raraunga preculsical hei tautoko i te whanaketanga hou.
Ma te wetewete i nga huarahi pūkoro me nga urupare antigen e pana ana, ka taea e nga kairangahau te hoahoa i nga rongoa e whaaia ana hei aukati i te ahunga whakamua. Mo te roanga atu o nga korero mo te awhina i a HKEYBIo ki te awhina i to rangahau me nga tauira Autouimmune-autohimmune, tēnā koe Whakapā mai.
