| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - ဂေါက်နှင့် ယူရစ်အက်ဆစ် nephropathy ကိုလေ့လာရန်သင့်လျော်သောသွေးရည်ကြည်မြင့်မားသောယူရစ်အက်ဆစ်ဖြင့်လူ၏ hyperuricemia ကိုပြန်လည်ပေါင်းစည်းသည်။
၊ ပိုတက်ဆီယမ် oxonate သည် ကြွက်များတွင် ယူရစ်အက်ဆစ်ကို ကျဆင်းစေသော အင်ဇိုင်းကို ဟန့်တားပေးသည်) adenine သည် purine load ကိုတိုးစေသည်။
Quantifiable endpoint - သွေးတွင်းရှိ ယူရစ်အက်ဆစ်အဆင့်များကို colorimetric သို့မဟုတ် enzymatic assays ဖြင့်တိုင်းတာသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - xanthine oxidase inhibitors (allopurinol၊ febuxostat)၊ uricosuric အေးဂျင့်များနှင့် ဆန်းသစ်သော urate-lowering ဒြပ်ပေါင်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
PO နှင့် Adenine Induced C57BL/6 Hyperuricemia ပုံစံ
• xanthine oxidase inhibitors (allopurinol, febuxostat, topiroxostat) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• uricosuric အေးဂျင့်များ (probenecid၊ benzbromarone၊ lesinurad) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• ယူရစ်အက်ဆစ် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ယူရစ်အက်ဆစ်၊ xanthine oxidase လုပ်ဆောင်ချက်၊ ကျောက်ကပ်လုပ်ဆောင်ချက် အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ပိုတက်စီယမ် oxonate (250-500 mg/kg) + adenine (50-100 mg/kg) ကို နေ့စဉ် 7-14 ရက်ကြာ၊ purine များသော အစားအစာနှင့် မကြာခဏ ပေါင်းစပ်ပေးသည်။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
1-3 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
သွေးရည်ကြည်တွင် ယူရစ်အက်ဆစ်ပမာဏ၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- သွေးရည်ကြည် creatinine၊ BUN၊ xanthine oxidase လုပ်ဆောင်မှု၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ၊ ဆီးတွင် ယူရစ်အက်ဆစ် စွန့်ထုတ်ခြင်း |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) ကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းအဖြစ် ရရှိနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
မေး- hyperuricemia ဖြစ်ပေါ်စေရန်အတွက် ပိုတက်စီယမ် oxonate နှင့် adenine ကို အဘယ်ကြောင့်အသုံးပြုသနည်း။
A- ကြွက်များတွင် ယူရစ်အက်ဆစ်ကို allantoin အဖြစ် ပြိုကွဲစေသည့် အင်ဇိုင်းတစ်ခု ရှိပြီး အခြေခံအဆင့် ယူရစ်အက်ဆစ်ပမာဏ အလွန်နည်းပါသည်။ ပိုတက်ဆီယမ် oxonate သည် uric acid ကို လူနှင့်တူသော အဆင့်အထိ မြင့်တင်ပေးသည်။ Adenine သည် purine load ကိုတိုးစေပြီး ယူရစ်အက်ဆစ်ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးကာ hyperuricemic အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။
မေး- လူ့သွေးတိုးရောဂါနှင့် အဓိကတူညီချက်များကား အဘယ်နည်း။
A- မော်ဒယ်သည် သွေးရည်ကြည်တွင် ယူရစ်အက်ဆစ်အဆင့်ကို သိသာထင်ရှားစွာ မြင့်တင်ပြသထားပြီး allopurinol ကဲ့သို့ စံချိန်စံညွှန်း xanthine oxidase inhibitors များကို တုံ့ပြန်ကာ လူ၏ hyperuricemia ကို အနီးကပ်တုပကာ ဆီးကျိတ်ကျစေသောကုထုံးများအတွက် ကြိုတင်ခန့်မှန်းနိုင်သော ပလပ်ဖောင်းကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။
မေး- ဒီမော်ဒယ်ကို IND ဖွင့်နိုင်တဲ့ လေ့လာမှုတွေအတွက် အသုံးပြုလို့ရပါသလား။
A: ဟုတ်ပါတယ်။ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းတင်ပြမှုများ (FDA၊ EMA) အတွက် GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်သည်။
မေး- စိတ်ကြိုက်လေ့လာမှုပရိုတိုကောများ (ဥပမာ၊ မတူညီသော PO/adenine ပမာဏများ၊ purine မြင့်မားသောအစားအစာများနှင့် ပေါင်းစပ်မှု) ကို ပေးဆောင်ပါသလား။
A: လုံးဝ။ ကျွန်ုပ်တို့၏ သိပ္ပံနည်းကျအဖွဲ့သည် သင့်သတ်သတ်မှတ်မှတ် ဆေးဝါးကိုယ်စားလှယ်အား မိတ်ဆက်ပရိုတိုကောများ၊ ကုသမှုအချိန်ဇယားများနှင့် အဆုံးမှတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုများကို ဆောင်ရွက်ပေးပါသည်။
မေး- ရှေ့ပြေးထိရောက်မှုလေ့လာမှုအတွက် ပုံမှန်အချိန်ဇယားကဘာလဲ။
A- ရှေ့ပြေးလေ့လာမှုများသည် ပုံမှန်အားဖြင့် နိဂုံးချုပ်ခြင်း၊ ကုသခြင်းနှင့် သွေးရည်ကြည်တွင် ယူရစ်အက်ဆစ်တိုင်းတာခြင်းအပါအဝင် 14 ရက်အတွင်း ပြီးဆုံးပါသည်။