| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့်သက်ဆိုင်သည် - ဂေါက်နှင့် ယူရစ်အက်ဆစ် nephropathy ကိုလေ့လာရန်သင့်လျော်သောသွေးရည်ကြည်မြင့်မားသောယူရစ်အက်ဆစ်ဖြင့်လူ၏ hyperuricemia ကိုပြန်လည်ပေါင်းစည်းသည်။
၊ ပိုတက်ဆီယမ် oxonate သည် ကြွက်များတွင် ယူရစ်အက်ဆစ်ကို ကျဆင်းစေသော အင်ဇိုင်းကို ဟန့်တားပေးသည်) adenine သည် purine load ကိုတိုးစေသည်။
Quantifiable endpoint - သွေးတွင်းရှိ ယူရစ်အက်ဆစ်အဆင့်များကို colorimetric သို့မဟုတ် enzymatic assays ဖြင့်တိုင်းတာသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - xanthine oxidase inhibitors (allopurinol၊ febuxostat)၊ uricosuric အေးဂျင့်များနှင့် ဆန်းသစ်သော urate-lowering ဒြပ်ပေါင်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့် ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
PO နှင့် Adenine Induced C57BL/6 Hyperuricemia ပုံစံ
• xanthine oxidase inhibitors (allopurinol, febuxostat, topiroxostat) ၏ ထိရောက်မှုကို စမ်းသပ်ခြင်း
• uricosuric အေးဂျင့်များ (probenecid၊ benzbromarone၊ lesinurad) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း
• ယူရစ်အက်ဆစ် ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုခြင်း။
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (ယူရစ်အက်ဆစ်၊ xanthine oxidase လုပ်ဆောင်ချက်၊ ကျောက်ကပ်လုပ်ဆောင်ချက် အမှတ်အသားများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
C57BL/6 မောက်စ် |
Induction နည်းလမ်း |
ပိုတက်စီယမ် oxonate (250-500 mg/kg) + adenine (50-100 mg/kg) ကို နေ့စဉ် 7-14 ရက်ကြာ၊ purine များသော အစားအစာနှင့် မကြာခဏ ပေါင်းစပ်ပေးသည်။ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
1-3 ပတ် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
သွေးရည်ကြည်တွင် ယူရစ်အက်ဆစ်ပမာဏ၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- သွေးရည်ကြည် creatinine၊ BUN၊ xanthine oxidase လုပ်ဆောင်မှု၊ ကျောက်ကပ်ဆိုင်ရာ ရောဂါဗေဒ၊ ဆီးတွင် ယူရစ်အက်ဆစ် စွန့်ထုတ်ခြင်း |
| အပြုသဘောဆောင်သောထိန်းချုပ်မှု | Allopurinol (xanthine oxidase inhibitor) ကို ရည်ညွှန်းဒြပ်ပေါင်းအဖြစ် ရရှိနိုင်သည်။ |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
အကြမ်းထည်ဒေတာ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ လက်တွေ့ဓာတုဗေဒရလဒ်များ၊ ဇီဝနည်းပညာဆိုင်ရာ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် Potassium Oxonate (PO) နှင့် adenine ပေါင်းစပ်မှုဖြင့် လှုံ့ဆော်ပေးသော C57BL/6 ကြွက်များတွင် တည်ငြိမ်သော hyperuricemia မော်ဒယ်ကို တည်ထောင်ထားပါသည်။
A2- ပိုတက်ဆီယမ် oxonate သည် ဆီးလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားပေးပြီး adenine သည် purine ဇီဝြဖစ်ပျက်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ ပေါင်းစပ်မှုသည် သွေးတွင်းရှိ ယူရစ်အက်ဆစ်ကို ထိရောက်စွာ မြှင့်တင်ပေးပြီး ဆေးခန်း hyperuricemia ၏ ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများကို တုပသည်။
A3- စံပြအကျိုးသက်ရောက်မှုနှင့် ရောဂါပြင်းထန်မှုကို တိုက်ရိုက်ထင်ဟပ်ရန် သွေးရည်ကြည်ရှိ ယူရစ်အက်ဆစ်အဆင့်ဖြစ်သည်။
A4- PO နှင့် adenine တို့ကို နေ့ 0 မှစတင်၍ စီမံခန့်ခွဲပါသည်။ မော်ဒယ်ကို အပြည့်အ၀သတ်မှတ်ထားသောအခါ ဆက်စပ်နမူနာစုဆောင်းခြင်းနှင့် စမ်းသပ်မှုများကို လုပ်ဆောင်ပါသည်။
