| အရေအတွက်- | |
|---|---|
ဆေးခန်းနှင့် သက်ဆိုင်သည် - Scopolamine ကြောင့် ခြောက်သွေ့သော မျက်လုံးသည် muscarinic receptor blockade မှတစ်ဆင့် မျက်ရည်ထုတ်လုပ်မှုကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် လူ့အခြေအနေကို အတုယူပါသည်။
Quantifiable endpoints - မျက်ရည်ထုထည်တိုင်းတာခြင်း (phenol အနီရောင်ချည်စမ်းသပ်မှု သို့မဟုတ် Schirmer စမ်းသပ်မှု)၊ မျက်ကြည်လွှာ fluorescein staining ရမှတ်၊ Harderian gland histopathology (H&E)၊ ocular မျက်နှာပြင်ပုံရိပ်ဖော်ခြင်း။
ကောင်းမွန်သောသွင်ပြင်လက္ခဏာပုံစံ - မျက်ရည်အစားထိုးဖော်မြူလာများ၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သောဆေးများနှင့် lacrimal gland stimulants များကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက် တွင်ကျယ်စွာအသုံးပြုပါသည်။
ဘာသာပြန်တန်ဖိုး - မျက်ရည်အတွင်းဝန်များ၊ ချောဆီများ၊ cyclosporine A၊ lifitegrast နှင့် ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာပစ္စည်းများကို စမ်းသပ်ရန်အတွက် အကောင်းဆုံးဖြစ်သည်။
IND အဆင်သင့်ဒေတာပက်ကေ့ချ်များ - GLP စည်းမျဉ်းများနှင့်အညီ လေ့လာမှုများကို ပြုလုပ်နိုင်ပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့၏ Scopolamine Induced Mouse Dry Eye မော်ဒယ်မှ ကိုယ်စားလှယ်ဒေတာ-
ကြွက်များတွင် SCOP Induced Xerophthalmia ပုံစံ
• မျက်ရည်အစားထိုးပစ္စည်းများ၊ ချောဆီများနှင့် မျက်စိမျက်နှာပြင်အကာအကွယ်များကို ထိရောက်စွာစမ်းသပ်ခြင်း။
• မျက်လုံးခြောက်ရောဂါအတွက် ရောင်ရမ်းမှုဆန့်ကျင်ဆေးများ (cyclosporine A၊ lifitegrast၊ corticosteroids) ကို အကဲဖြတ်ခြင်း။
• lacrimal gland လုပ်ငန်းဆောင်တာနှင့် မျက်ရည်ထွက်ခြင်းလမ်းကြောင်းများအတွက် ပစ်မှတ်အတည်ပြုချက်
• Biomarker ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု (မျက်ရည်ယိုစိမ့်ခြင်း၊ ရောင်ရမ်းသော ဆိုက်တိုကင်းများ)
• IND-enabled pharmacology နှင့် toxicology လေ့လာမှုများ
ကန့်သတ်ချက် |
သတ်မှတ်ချက် |
မျိုးစိတ်/မျိုးစိတ် |
BALB/c mouse (အခြားမျိုးကွဲများ တောင်းဆိုမှုအရ ရနိုင်သည်) |
Induction နည်းလမ်း |
scopolamine (SCOP) ၏ အရေပြားအောက် သို့မဟုတ် အတွင်းသားအိမ်အတွင်းထိုးဆေးကို 5-10 ရက်အထိ တနေ့ 4 ကြိမ်၊ |
လေ့လာမှုကြာချိန် |
7-14 ရက် (induction + ကုသမှုအဆင့်) |
အဓိကအချက်များ |
မျက်ရည်ပမာဏ (phenol အနီရောင်ချည်စမ်းသပ်မှု)၊ မျက်ကြည်လွှာ fluorescein staining ရမှတ်၊ Harderian gland histopathology (H&E)၊ မျက်စိမျက်နှာပြင်ပုံရိပ်ဖော်ခြင်း၊ ရွေးချယ်နိုင်သည်- မျက်ရည် cytokine ပမာဏ၊ goblet cell density |
ဒေတာပက်ကေ့ချ် |
ဒေတာကုန်ကြမ်းများ၊ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ၊ ဆေးခန်းဓာတ်ပုံများ၊ histology ဆလိုက်များ၊ ဇီဝနည်းပညာများ (ချန်လှပ်ထားနိုင်သည်) |
A1- ကျွန်ုပ်တို့သည် မျက်လုံးခြောက်ခြင်းကို သုတေသနပြုရန်အတွက် classic preclinical model ဖြစ်သော BALB/c ကြွက်များကို အသုံးပြု၍ scopolamine (SCOP)-induced xerophthalmia မော်ဒယ်ကို ပေးထားပါသည်။
A2- Scopolamine သည် မျက်ရည်ထွက်နှုန်းကို လျှော့ချပေးပြီး လူ့မျက်လုံးခြောက်ခြင်း လက္ခဏာများကို အောင်မြင်စွာ အတုယူကာ မျက်ရည်ထွက်နှုန်းကို လျှော့ချပေးသည့် lacrimal glands များ၏ အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများကို ပိတ်ဆို့ရန် Muscarinic antagonist အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။
A3- အဓိကအားဖြင့် ကျွန်ုပ်တို့သည် မျက်ရည်ထုထည်ကို ရှာဖွေပြီး မျက်စိမျက်နှာပြင်ပုံများကို ယူပါသည်။ မျက်ကြည်လွှာနှင့် Harderian gland ၏ရောဂါဗေဒဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများကိုအကဲဖြတ်ရန် H&E ရောင်ခြယ်ခြင်းကိုလုပ်ဆောင်သည်။
A4- စိုထိုင်းဆနည်းသောပတ်ဝန်းကျင်တွင် ကြွက်များကိုမွေးမြူပြီး 0 Day 0 မှစတင်၍ တစ်ရက်လျှင် လေးကြိမ် scopolamine ရရှိသည်။ စမ်းသပ်မှုတစ်ခုလုံးသည် 14 ရက်ကြာသည်။