உலகளாவிய சொரியாசிஸ் சிகிச்சை சந்தை 2030 ஆம் ஆண்டளவில் $45 பில்லியனைத் தாண்டும் என்று கணிக்கப்பட்டுள்ள நிலையில், வலுவான, மொழிபெயர்ப்பில் பொருத்தமான தேவை சொரியாசிஸ் விலங்கு மாதிரிகளுக்கான எப்போதும் அதிகமாக இருந்ததில்லை. IL-23/Th17 அச்சை இலக்காகக் கொண்ட உயிரியல்கள்—ஐஎல்-17 மற்றும் ஆன்டி-ஐஎல்-23 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடிகள் போன்றவை-நோயாளியின் கவனிப்பை மாற்றியமைத்துள்ளன, இருப்பினும் அடுத்த தலைமுறை மேற்பூச்சு சிகிச்சைகள், JAK தடுப்பான்கள் மற்றும் சிறிய-மூலக்கூறு மருந்துகளுக்கான குழாய் தொடர்கிறது. ப்ரீக்ளினிக்கல் டெர்மட்டாலஜி ஆராய்ச்சியானது, மனித நோய் நோயியலை உண்மையாக மறுபரிசீலனை செய்யும் நன்கு வகைப்படுத்தப்பட்ட சார்ந்துள்ளது சொரியாசிஸ் மவுஸ் மாதிரிகள் மற்றும் எலி அமைப்புகளை , இது மருத்துவ பரிசோதனைகளுக்கு முன்னேறும் முன் செயல்திறன், பொறிமுறை மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிட ஆராய்ச்சியாளர்களுக்கு உதவுகிறது. எங்களின் விரிவான போர்ட்ஃபோலியோ ப்ரீகிளினிக்கல் சொரியாசிஸ் மாதிரிகள் பல தூண்டல் பாதைகள், இனங்கள் மற்றும் விகாரங்கள், மருந்து மற்றும் உயிரி தொழில்நுட்ப மேம்பாட்டு திட்டங்களுக்கு நெகிழ்வான, IND-தயார் தீர்வுகளை வழங்குகிறது.
பொருத்தமான சொரியாசிஸ் விலங்கு மாதிரியைத் தேர்ந்தெடுப்பது ஒரு முக்கியமான முடிவாகும், இது முன்கூட்டிய தரவுகளின் முன்கணிப்பு மதிப்பை நேரடியாக பாதிக்கிறது. உங்கள் நிரல் உயிரியல், சிறிய மூலக்கூறுகள் அல்லது மேற்பூச்சு சூத்திரங்கள் ஆகியவற்றில் கவனம் செலுத்தினாலும், எங்களின் பல்வேறு வகையான சொரியாசிஸ் மவுஸ் மாதிரிகள் மற்றும் எலி அடிப்படையிலான அமைப்புகளின் தொகுப்பு உங்கள் குறிப்பிட்ட சிகிச்சை முறை மற்றும் ஒழுங்குமுறை நோக்கங்களுடன் சரியான மாதிரியைப் பொருத்துவதை உறுதி செய்கிறது.
| அளவு: | |
|---|---|
எங்கள் தோல் அழற்சி விலங்கு மாதிரிகள் மூன்று முக்கிய தூண்டல் தளங்களில் ஒழுங்கமைக்கப்பட்டுள்ளன, ஒவ்வொன்றும் மனித சொரியாடிக் நோய்க்கு தொடர்புடைய தனித்துவமான நோயெதிர்ப்பு வழிமுறைகளை குறிவைக்கிறது:
1. IMQ-உந்துதல் TLR7/8 பாதை மாதிரிகள் - C57BL/6, BALB/c மற்றும் Wistar விகாரங்களில் Imiquimod-அடிப்படையிலான தூண்டல், உள்ளார்ந்த நோயெதிர்ப்பு இயக்கம் மற்றும் கடுமையான தகடு போன்ற நோய்க்குறியியல் ஆய்வுக்கு ஏற்றது.
2. IL-23-Centric Th17 Activation Models - C57BL/6 எலிகள் மற்றும் SD எலிகளில் சைட்டோகைன்-உந்துதல் மாதிரிகள், குறிப்பாக நாள்பட்ட தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் மையமான IL-23/IL-17 அச்சை இலக்காகக் கொண்டது.
3. காம்பினேஷன் & கோ-இண்டக்ஷன் சிஸ்டம்ஸ் - IMQ பிளஸ் IL-23 அல்லது IL-23 plus IL-36 டூயல்-பாத்வே அணுகுமுறைகள் மேம்படுத்தப்பட்ட நோய் தீவிரம் மற்றும் சிக்கலான இயந்திரவியல் ஆய்வுகள்.
பரந்த தடிப்புத் தோல் அழற்சி மாதிரி போர்ட்ஃபோலியோ - IMQ (TLR7/8 அகோனிஸ்ட்), IL-23 (நேரடி Th17 செயல்படுத்தல்), மற்றும் சொரியாசிஸ் விலங்கு மாதிரிகள் . பல்வேறு நோய்த்தடுப்பு பாதைகளை உள்ளடக்கிய கூட்டு
பல இனங்கள்/விகாரங்கள் - C57BL/6, BALB/c எலிகள் மற்றும் விஸ்டார் எலிகள் உள்ளன, இது குறுக்கு-விரிபு சரிபார்ப்பு மற்றும் இனங்கள்-குறிப்பிட்ட மருந்தியல் மதிப்பீட்டை செயல்படுத்துகிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - PASI மதிப்பெண், காது தடிமன், மண்ணீரல் குறியீடு, உடல் எடை, IL-17A அளவுகள், தோல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE), மேலும் விருப்பமான இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி மற்றும் ஆழமான இயக்கவியல் நுண்ணறிவுகளுக்கான ஓட்ட சைட்டோமெட்ரி.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - உயிரியல் (ஆன்டி-ஐ.எல்-17, ஆண்டி-ஐ.எல்-23), ஜே.ஏ.கே இன்ஹிபிட்டர்கள், பி.டி.இ.4 இன்ஹிபிட்டர்கள் மற்றும் வெளிவரும் மேற்பூச்சு சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றை உடலியல் ரீதியாக பொருத்தமான சூழலில் சோதிக்க ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி நடத்தப்படும் ஆய்வுகள், FDA மற்றும் EMA சமர்ப்பிப்புகளுக்கான ஒழுங்குமுறை-இணக்க ஆவணங்களை வழங்குதல்.
எங்கள் போர்ட்ஃபோலியோவில் உள்ள ஒவ்வொரு சொரியாசிஸ் விலங்கு மாதிரியும் விரிவான உள் குணாதிசயம் மற்றும் சக மதிப்பாய்வு செய்யப்பட்ட வெளியீடுகள் மூலம் கடுமையாக சரிபார்க்கப்பட்டது. பின்வரும் பிரிவுகள் ஒவ்வொரு முன்கூட்டிய தடிப்புத் தோல் அழற்சி மாதிரியின் விரிவான தொழில்நுட்ப விளக்கங்களை வழங்குகின்றன , இதில் தூண்டல் முறை, நோயியல் அடையாளங்கள், மொழிபெயர்ப்பு பயன்பாடுகள் மற்றும் பிரதிநிதித்துவ சரிபார்ப்பு தரவு ஆகியவை அடங்கும். இந்த சொரியாசிஸ் மவுஸ் மாதிரிகள் மற்றும் எலி இயங்குதளங்கள் ஆய்வுகள் மற்றும் தளங்கள் முழுவதும் மறுஉற்பத்தியை உறுதி செய்வதற்காக தரப்படுத்தப்பட்ட நெறிமுறைகளுடன் கடுமையான தடை நிலைமைகளின் கீழ் பராமரிக்கப்படுகின்றன.
IMQ தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
IMQ தூண்டப்பட்ட hIL-17 C57BL/6 டிரான்ஸ்ஜெனிக் மவுஸ் சொரியாசிஸ் மாதிரி
IMQ தூண்டப்பட்ட BALB/c சொரியாசிஸ் மாதிரி
IMQ தூண்டப்பட்ட விஸ்டார் சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23 தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23 தூண்டப்பட்ட SD எலி சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23+IMQ தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23+IL-36 தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
எங்கள் சொரியாசிஸ் விலங்கு மாதிரிகள், IND-செயல்படுத்தும் நச்சுயியல் மூலம் ஆரம்ப இலக்கு சரிபார்ப்பிலிருந்து, மருந்து கண்டுபிடிப்பு மற்றும் மேம்பாட்டு பயன்பாடுகளின் பரந்த அளவிலான சேவையை வழங்குகின்றன. இந்த பன்முகத்தன்மை, முன்கூட்டிய சொரியாசிஸ் மாதிரிகளின் உடலியல் ரீதியாக பொருத்தமான சூழலில் பல்வேறு சிகிச்சை முறைகளை மதிப்பீடு செய்ய ஆதரவாளர்களுக்கு உதவுகிறது. பிரதிநிதித்துவ பயன்பாடுகளில் பின்வருவன அடங்கும்:
IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab), மற்றும் TNF-α (etanercept, adalimumab) ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட உயிரியல்களின் செயல்திறன் சோதனை உடலியல் ரீதியாக தொடர்புடைய முன்கூட்டிய அமைப்பில்.
• சிறிய-மூலக்கூறு தடுப்பான்களின் மதிப்பீடு . JAK இன்ஹிபிட்டர்கள் (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 தடுப்பான்கள் (apremilast), TYK2 மாடுலேட்டர்கள் மற்றும் டெர்மட்டாலஜி பைப்லைன்களுக்குள் நுழையும் மேற்பூச்சு சிகிச்சைகள் உள்ளிட்ட
• தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் Th17, IL-23 மற்றும் TLR பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு , மருந்து கண்டுபிடிப்பு செயல்முறையின் ஆரம்பத்தில் go/no-go முடிவெடுப்பதை ஆதரிக்கிறது மற்றும் மருத்துவ பயோமார்க்கர் உத்தியை தெரிவிக்கிறது.
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு மற்றும் குணாதிசயம் (IL-17A அளவீடு, PASI ஸ்கோரிங் அல்காரிதம்கள், ஹிஸ்டோபாதாலஜி கிரேடிங் சிஸ்டம்ஸ்) நோயாளியின் அடுக்கு மற்றும் மருத்துவ இறுதிப்புள்ளி தேர்வை ஆதரிக்கிறது.
• GLP கொள்கைகளின் கீழ் நடத்தப்படும் IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள் , விசாரணை புதிய மருந்து பயன்பாடுகளுக்கான விரிவான, தணிக்கை-தயாரான தரவு தொகுப்புகளுடன் ஒழுங்குமுறை முகமைகளை வழங்குகிறது.
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள்/விகாரங்கள் |
C57BL/6 சுட்டி, BALB/c சுட்டி, விஸ்டார் எலி |
தூண்டல் முறைகள் |
5-7 நாட்களுக்கு தினசரி மேற்பூச்சு IMQ கிரீம் (5%); இன்ட்ராடெர்மல் IL-23 ஊசி (ஒற்றை அல்லது பல அளவுகள்); IMQ + IL-23 கலவை; IL-23 + IL-36 கலவை |
படிப்பு காலம் |
5-14 நாட்கள் (IMQ மாதிரிகள்); 3-7 நாட்கள் (IL-23 மாதிரிகள்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
PASI ஸ்கோர் (எரித்மா, ஸ்கேலிங், தடிமன்), காது தடிமன், உடல் எடை, மண்ணீரல் குறியீடு, IL-17A அளவுகள் (ELISA/qPCR), ஸ்கின் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (அகாந்தோசிஸ், பாராகெராடோசிஸ், அழற்சி ஊடுருவலுக்கான HE மதிப்பெண்), விருப்பத்தேர்வு: இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி, ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | டெக்ஸாமெதாசோன் அல்லது ஆன்டி-ஐஎல்-17 ஆன்டிபாடி குறிப்பு கலவைகளாக கிடைக்கிறது |
| தரவு தொகுப்பு | மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ மதிப்பெண்கள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், ELISA முடிவுகள், பயோ இன்ஃபர்மேடிக்ஸ் (விரும்பினால்) |
A1: C57BL/6, BALB/c எலிகள் மற்றும் Wistar எலிகள், IL-23-தூண்டப்பட்ட மாடல், ஒருங்கிணைந்த IL-23+IMQ மாடல் மற்றும் C57BL/6 எலிகளில் IL-23+IL-36 மாடல் உள்ளிட்ட IMQ-தூண்டப்பட்ட மாதிரிகள் எங்களிடம் உள்ளன.
A2: சொரியாசிஸ் போன்ற தோல் புண்களைத் தூண்டுவதற்கு TLR பாதையை IMQ செயல்படுத்துகிறது. IL-23 γδ T செல்கள் வழியாக Th17 தொடர்பான அழற்சியைத் தூண்டுகிறது. தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் சிக்கலான நோயியல் முன்னேற்றத்தை உருவகப்படுத்த ஒருங்கிணைந்த மாதிரிகள் பல முக்கிய பாதைகளை கூட்டாக செயல்படுத்துகின்றன.
A3: உடல் எடை, காது தடிமன், PASI மதிப்பெண் மற்றும் மண்ணீரல் குறியீட்டை மருத்துவ ரீதியாக கண்காணிக்கிறோம். IL-17A போன்ற முக்கிய சைட்டோகைன்களையும் நாங்கள் கண்டறிந்து, தோல் நோயியல் மாற்றங்களை பகுப்பாய்வு செய்ய HE ஸ்டைனிங் நடத்துகிறோம்.
A4: IMQ-தூண்டப்பட்ட மாதிரி 6 நாட்கள் நீடிக்கும்; IL-23 ஒற்றை மாதிரி 14 நாட்களுக்கு இயங்கும்; IL-23+IMQ மாதிரி 5 நாட்கள் எடுக்கும்; IL-23+IL-36 மாடல் 7 நாட்களுக்குள் முடிக்கப்படும்.
