| அளவு: | |
|---|---|
பரந்த மாதிரி போர்ட்ஃபோலியோ - IMQ (TLR7/8 அகோனிஸ்ட்), IL-23 (நேரடி Th17 செயல்படுத்தல்), மற்றும் பல்வேறு தடிப்புத் தோல் அழற்சி பாதைகளை உள்ளடக்கிய கலவை மாதிரிகள்.
பல இனங்கள்/விகாரங்கள் - C57BL/6, BALB/c எலிகள் மற்றும் விஸ்டார் எலிகள் உள்ளன.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - PASI மதிப்பெண், காது தடிமன், மண்ணீரல் குறியீடு, உடல் எடை, IL-17A அளவுகள், தோல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE).
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - உயிரியல் (ஆன்டி-ஐ.எல்-17, ஆண்டி-ஐ.எல்-23), ஜே.ஏ.கே இன்ஹிபிட்டர்கள் மற்றும் மேற்பூச்சு சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைச் சோதிக்க ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
IMQ தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
IMQ தூண்டப்பட்ட hIL-17 C57BL/6 டிரான்ஸ்ஜெனிக் மவுஸ் சொரியாசிஸ் மாதிரி
IMQ தூண்டப்பட்ட BALB/c சொரியாசிஸ் மாதிரி
IMQ தூண்டப்பட்ட விஸ்டார் சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23 தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23 தூண்டப்பட்ட SD எலி சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23+IMQ தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-23+IL-36 தூண்டப்பட்ட C57BL/6 சொரியாசிஸ் மாதிரி
IL-17 (secukinumab, ixekizumab), IL-23 (guselkumab, risankizumab) மற்றும் TNF-α (etanercept) ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்ட உயிரியலின் செயல்திறன் சோதனை
• JAK தடுப்பான்கள் (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 தடுப்பான்கள் (apremilast) மற்றும் மேற்பூச்சு சிகிச்சைகள் மதிப்பீடு
• தடிப்புத் தோல் அழற்சியில் Th17, IL-23 மற்றும் TLR பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (IL-17A, PASI மதிப்பெண், ஹிஸ்டோபாதாலஜி ஸ்கோரிங்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள்/விகாரங்கள் |
C57BL/6 சுட்டி, BALB/c சுட்டி, விஸ்டார் எலி |
தூண்டல் முறைகள் |
5-7 நாட்களுக்கு தினசரி மேற்பூச்சு IMQ கிரீம் (5%); இன்ட்ராடெர்மல் IL-23 ஊசி (ஒற்றை அல்லது பல அளவுகள்); IMQ + IL-23 கலவை; IL-23 + IL-36 கலவை |
படிப்பு காலம் |
5-14 நாட்கள் (IMQ மாதிரிகள்); 3-7 நாட்கள் (IL-23 மாதிரிகள்) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
PASI ஸ்கோர் (எரித்மா, ஸ்கேலிங், தடிமன்), காது தடிமன், உடல் எடை, மண்ணீரல் குறியீடு, IL-17A அளவுகள் (ELISA/qPCR), ஸ்கின் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (அகாந்தோசிஸ், பாராகெராடோசிஸ், அழற்சி ஊடுருவலுக்கான HE மதிப்பெண்), விருப்பத்தேர்வு: இம்யூனோஹிஸ்டோ கெமிஸ்ட்ரி, ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | டெக்ஸாமெதாசோன் அல்லது ஆன்டி-ஐஎல்-17 ஆன்டிபாடி குறிப்பு கலவைகளாக கிடைக்கிறது |
| தரவு தொகுப்பு | மூல தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், மருத்துவ மதிப்பெண்கள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள், ELISA முடிவுகள், பயோ இன்ஃபர்மேடிக்ஸ் (விரும்பினால்) |
கே: IMQ மற்றும் IL-23 தூண்டப்பட்ட சொரியாசிஸ் மாதிரிகள் இடையே உள்ள வேறுபாடுகள் என்ன?
A: IMQ TLR7/8 ஐ செயல்படுத்துகிறது, IFN-α மற்றும் கீழ்நிலை Th17 பதில்களைத் தூண்டுகிறது, இது தடிப்புத் தோல் அழற்சியின் ஆரம்ப கட்டத்தைப் பிரதிபலிக்கிறது. IL-23 நேரடியாக γδ T செல்கள் மற்றும் Th17 செல்களை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் குறிப்பாக IL-23/IL-17 அச்சு மையத்தை நாள்பட்ட பிளேக் சொரியாசிஸ் மையமாக குறிவைக்கிறது. கூட்டு மாதிரிகள் மேம்பட்ட தீவிரத்தை வழங்குகின்றன மற்றும் மனித நோயை சிறப்பாக மறுபரிசீலனை செய்கின்றன.
கே: தடிப்புத் தோல் அழற்சி ஆய்வுகளுக்கு எந்த வகை சிறந்தது?
A: C57BL/6 எலிகள் பொதுவாக மரபணு ஆய்வுகள் மற்றும் டிரான்ஸ்ஜெனிக் மாதிரிகளுக்குப் பயன்படுத்தப்படுகின்றன. BALB/c எலிகள் வலுவான Th2 பதில்களை வெளிப்படுத்துகின்றன மற்றும் சில இயக்கவியல் ஆய்வுகளுக்கு ஏற்றவை. மேற்பூச்சு பயன்பாடுகள் மற்றும் ஹிஸ்டோபோதாலஜிக்கு விஸ்டார் எலிகள் பெரிய தோல் பகுதியை வழங்குகின்றன.
கே: இந்த மாதிரிகள் IND-ஐ செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு IMQ அளவுகள், IL-23 நிர்வாக வழிகள்) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
ப: IMQ மாதிரிகள் பொதுவாக 5-7 நாட்கள் இயங்கும்; IL-23 மாதிரிகள் 3-7 நாட்கள் இயங்கும்; கலவை மாதிரிகள் 10-14 நாட்கள் வரை நீட்டிக்கப்படலாம்.
