| அளவு: | |
|---|---|
மருத்துவ ரீதியாக பொருத்தமானது - நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ், ஸ்கின் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் TGF-β மத்தியஸ்த நோயியல் ஆகியவற்றுடன் மனித SSc-ILD ஐ மறுபரிசீலனை செய்கிறது.
விரிவான இறுதிப்புள்ளிகள் - உடல் எடை, தோல் இழுக்கும் உயரம் (தோல் ஃபைப்ரோஸிஸ்), நுரையீரல் செயல்பாடு, ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி (நோய் எதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல்), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE & மேசன் ஸ்டைனிங்).
இயக்கவியல்-உந்துதல் - BLM டிஎன்ஏ சேதம், ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் TGF-β பாதை செயல்படுத்தலை தூண்டுகிறது, இது மனித SSc-ILD நோய்க்கிருமி உருவாக்கத்தை பிரதிபலிக்கிறது.
மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பு - ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் முகவர்கள் (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன்), TGF-β தடுப்பான்கள் மற்றும் இம்யூனோமோடூலேட்டர்களை பரிசோதிப்பதற்கு ஏற்றது.
IND-தயாரான தரவு தொகுப்புகள் - GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
BLM தூண்டப்பட்ட C57BL/6 SSc-ILD மாடல்
• ஆன்டி-ஃபைப்ரோடிக் ஏஜெண்டுகளின் செயல்திறன் சோதனை (நிண்டெடானிப், பிர்ஃபெனிடோன், டிஜிஎஃப்-β இன்ஹிபிட்டர்கள், கலெக்டின்-3 இன்ஹிபிட்டர்கள்)
• அழற்சி மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸை இலக்காகக் கொண்ட இம்யூனோமோடூலேட்டர்களின் மதிப்பீடு
• TGF-β சமிக்ஞை மற்றும் ஃபைப்ரோடிக் பாதைகளுக்கான இலக்கு சரிபார்ப்பு
• பயோமார்க்கர் கண்டுபிடிப்பு (கொலாஜன் குறிப்பான்கள், அழற்சி மத்தியஸ்தர்கள், நோயெதிர்ப்பு உயிரணு கையொப்பங்கள்)
• IND-செயல்படுத்தும் மருந்தியல் மற்றும் நச்சுயியல் ஆய்வுகள்
அளவுரு |
விவரக்குறிப்பு |
இனங்கள் / திரிபு |
C57BL/6 சுட்டி |
தூண்டல் முறை |
உமிழ்நீரில் ப்ளூமைசின் (BLM, 1-2 U/kg) இன்ட்ராட்ராசியல் உட்செலுத்துதல், ஒற்றை டோஸ் |
படிப்பு காலம் |
14-28 நாட்கள் (ஃபைப்ரோஸிஸ் வளர்ச்சி) |
முக்கிய முடிவு புள்ளிகள் |
உடல் எடை, தோல் இழுக்கும் உயரம் (தோல் ஃபைப்ரோஸிஸ்), நுரையீரல் செயல்பாடு (இணக்கம், எதிர்ப்பு), ஃப்ளோ சைட்டோமெட்ரி (நோய் எதிர்ப்பு செல் ஊடுருவல்: மேக்ரோபேஜ்கள், நியூட்ரோபில்கள், டி செல்கள்), நுரையீரல் ஹிஸ்டோபோதாலஜி (HE மற்றும் மேசன் ட்ரைக்ரோம் ஆஷ்கிராஃப்ட் மதிப்பெண்ணுடன்), விருப்பமானது: ஹைட்ராக்ஸிப்ரோலின் உள்ளடக்கம், BALF செல் அளவுகள் |
| நேர்மறை கட்டுப்பாடு | Nintedanib அல்லது pirfenidone குறிப்பு-ஃபைப்ரோடிக் கலவைகளாகக் கிடைக்கிறது |
தரவு தொகுப்பு |
மூலத் தரவு, பகுப்பாய்வு அறிக்கைகள், நுரையீரல் செயல்பாட்டுத் தரவு, ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி கோப்புகள், ஹிஸ்டாலஜி ஸ்லைடுகள் (HE, மேசன்), உயிர் தகவலியல் (விரும்பினால்) |
கே: எலிகளில் ப்ளூமைசின் SSc-ILD ஐ எவ்வாறு தூண்டுகிறது?
A: இன்ட்ராட்ராசியல் ப்ளூமைசின் நுரையீரல் திசுக்களில் டிஎன்ஏ சேதம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைத் தூண்டுகிறது, இது தொடர்ந்து வீக்கம், TGF-β சமிக்ஞை பாதையை செயல்படுத்துதல் மற்றும் அதிகப்படியான எக்ஸ்ட்ராசெல்லுலர் மேட்ரிக்ஸ் படிவு ஆகியவற்றிற்கு வழிவகுக்கிறது, இது மனித SSc-ILD இல் காணப்படும் தோல் மற்றும் நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் இரண்டையும் பிரதிபலிக்கிறது.
கே: மனித SSc-ILD உடன் உள்ள முக்கிய ஒற்றுமைகள் என்ன?
A: இந்த மாதிரியானது முற்போக்கான நுரையீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ் (HE மற்றும் Masson ஸ்டைனிங்), நுரையீரல் செயல்பாடு குறைதல், தோல் ஃபைப்ரோஸிஸ் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு உயிரணு ஊடுருவல் ஆகியவற்றை வெளிப்படுத்துகிறது, இது மனித SSc-ILD நோயியலை நெருக்கமாக பிரதிபலிக்கிறது.
கே: இந்த மாதிரியை IND செயல்படுத்தும் ஆய்வுகளுக்குப் பயன்படுத்த முடியுமா?
ப: ஆம். ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகளுக்கான (FDA, EMA) GLP கொள்கைகளின்படி ஆய்வுகள் நடத்தப்படலாம்.
கே: தனிப்பயனாக்கப்பட்ட ஆய்வு நெறிமுறைகளை (எ.கா., வெவ்வேறு BLM அளவுகள், சிகிச்சை நேரம், பிற முகவர்களுடன் இணைந்து) வழங்குகிறீர்களா?
ப: முற்றிலும். எங்கள் அறிவியல் குழு உங்கள் குறிப்பிட்ட மருந்து வேட்பாளருக்கு தூண்டல் நெறிமுறைகள், சிகிச்சை அட்டவணைகள் மற்றும் இறுதிப்புள்ளி பகுப்பாய்வுகளை உருவாக்குகிறது.
கே: பைலட் செயல்திறன் ஆய்வுக்கான பொதுவான காலவரிசை என்ன?
ப: பைலட் ஆய்வுகள் பொதுவாக பிஎல்எம் உட்செலுத்தலுக்குப் பிந்தைய 21-28 நாட்கள் இயங்கும், ஃபைப்ரோஸிஸ் 14-21 நாட்களுக்கு மேல் உருவாகிறது மற்றும் தூண்டலின் போது அல்லது அதற்குப் பிறகு சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது.
