| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese PsA samaaegse naha- ja liigesepõletikuga, TNF-α/IL-17 telje kaasamisega.
Saadaval on mitu tüve – DBA/1 (kõrge tundlikkus) ja C57BL/6 (mõõdukas, sobib transgeensete uuringute jaoks).
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, psoriaasi skoor, artriidi skoor, naha ja liigeste histopatoloogia (HE), splenomegaalia, tsütokiinide profileerimine.
Tõlkeväärtus – ideaalne bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Mannani indutseeritud PsA mudel DBA/1-s
Mannani indutseeritud PsA mudel C57BL/6-s
• TNF-α (etanertsept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, iksekizumab) ja IL-23 (guselkumab) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite efektiivsuse testimine.
• JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib), PDE4 inhibiitorite (apremilast) ja väikese molekuliga immunomodulaatorite hindamine
• Th17/IL-17 telje ja makrofaagide-T-rakkude interaktsioonide sihtvalideerimine PsA-s
• Biomarkerite avastamine (tsütokiinide profiilid, immuunrakkude alamhulgad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
DBA/1 PsA mudel |
C57BL/6 PsA mudel |
Liik/tüvi |
DBA/1 hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Mannaani intraperitoneaalne süstimine (10–20 mg hiire kohta) päeval 0 ja päeval 7 | |
Õppe kestus |
7-21 päeva | 7-21 päeva |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, psoriaasi skoor (0–4), artriidi skoor (0–4), naha/liigese histopatoloogia (HE), splenomegaalia, seerumi tsütokiinid (TNF-α, IL-17A) |
Kehakaal, psoriaasi skoor (0–4), artriidi skoor (0–4), naha/liigese histopatoloogia (HE), splenomegaalia, valikuline voolutsütomeetria |
| Positiivne kontroll | TNF-i vastane antikeha või deksametasoon | TNF-i vastane antikeha või deksametasoon |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid |
A1: pakume seotud uuringute jaoks mannaani poolt indutseeritud psoriaatilise artriidi mudeleid DBA/1 ja C57BL/6 hiirtel ning mcIL-23 plasmiidiga indutseeritud PsA mudelit NOD hiirtel.
A2: Mannaan käivitab makrofaagid TNF-α sekreteerimiseks, mis aktiveerib T-rakke ja suurendab IL-17A. See värbab neutrofiile ja kutsub esile tüüpilised nahakahjustused ja liigesepõletikud, mis on kooskõlas inimese PsA-ga.
A3: jälgime kliiniliselt kehakaalu, psoriaasi skoori ja artriidi skoori. Naha ja liigeste patoloogiliste muutuste analüüsimiseks mõõdetakse põrna indeks ja tehakse HE-värvimine.
A4: Modelleerimine algab mannaani süstimisega koos CFA-ga päeval 0, millele järgneb täiendav mannaani manustamine. Kogu katse kestab 28 päeva.
K5: Millised on nende mudelite eelised ja rakendusstsenaariumid?
A5: mudelid võtavad samaaegselt kokku nii psoriaasi kui artriidi sümptomid stabiilsete põletikuliste fenotüüpidega. Need sobivad ideaalselt psoriaatilise artriidi vastaste ravimite prekliiniliseks efektiivsuse sõeluuringuks ja mehhanismide uurimiseks.
