| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline – võtab kokku inimese PsA samaaegse naha- ja liigesepõletikuga, TNF-α/IL-17 telje haaratusega.
Saadaval on mitu tüve – DBA/1 (kõrge tundlikkus) ja C57BL/6 (mõõdukas, sobib transgeensete uuringute jaoks).
Põhjalikud tulemusnäitajad – kehakaal, psoriaasi skoor, artriidi skoor, naha ja liigeste histopatoloogia (HE), splenomegaalia, tsütokiinide profileerimine.
Tõlkeväärtus – ideaalne bioloogiliste ainete (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibiitorite ja immunomodulaatorite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Mannani indutseeritud PsA mudel DBA/1-s
Mannani indutseeritud PsA mudel C57BL/6-s
• TNF-α (etanertsept, adalimumab), IL-17 (sekukinumab, iksekizumab) ja IL-23 (guselkumab) sihtmärgiks olevate bioloogiliste ravimite efektiivsuse testimine.
• JAK inhibiitorite (tofatsitiniib, upadatsitiniib), PDE4 inhibiitorite (apremilast) ja väikese molekuliga immunomodulaatorite hindamine
• Th17/IL-17 telje ja makrofaagide-T-rakkude interaktsioonide sihtvalideerimine PsA-s
• Biomarkerite avastamine (tsütokiinide profiilid, immuunrakkude alamhulgad)
• IND-i võimaldavad farmakoloogilised ja toksikoloogilised uuringud
Parameeter |
DBA/1 PsA mudel |
C57BL/6 PsA mudel |
Liik/tüvi |
DBA/1 hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
Mannaani intraperitoneaalne süstimine (10–20 mg hiire kohta) päeval 0 ja päeval 7 | |
Õppe kestus |
7-21 päeva | 7-21 päeva |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, psoriaasi skoor (0–4), artriidi skoor (0–4), naha/liigese histopatoloogia (HE), splenomegaalia, seerumi tsütokiinid (TNF-α, IL-17A) |
Kehakaal, psoriaasi skoor (0–4), artriidi skoor (0–4), naha/liigese histopatoloogia (HE), splenomegaalia, valikuline voolutsütomeetria |
| Positiivne kontroll | TNF-i vastane antikeha või deksametasoon | TNF-i vastane antikeha või deksametasoon |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid | Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised hinded, histoloogilised slaidid |
K: Millised on erinevused DBA/1 ja C57BL/6 PsA mudelite vahel?
V: DBA/1 hiired on väga vastuvõtlikud ja neil tekib tugev naha- ja liigesepõletik, mis muudab need ideaalseks efektiivsusuuringuteks. C57BL/6 hiirtel areneb leebem, kuid reprodutseeritav fenotüüp ja need sobivad geneetiliseks manipuleerimiseks ja transgeensete uuringute jaoks.
K: Mille poolest erineb mannaani indutseeritud PsA teistest PsA mudelitest?
V: Mannaani mudel ühendab ainulaadselt nii naha psoriaasilaadsed kahjustused kui ka liigesepõletikud ühe kiire induktsiooniprotokolli raames. Seda juhivad TNF-α ja IL-17A, mis jäljendavad inimese PsA patogeneesi ja on väga reprodutseeritavad.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad mannaani annused, ravi ajastus)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab induktsiooniprotokolle, raviskeeme ja lõpp-punktide analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi jaoks.
K: Milline on tõhususe pilootuuringu tüüpiline ajakava?
V: Uuringud viiakse tavaliselt läbi 14–21 päeva pärast induktsiooni, haigus algab 3–5 päeva jooksul ja maksimaalne skoor on 10.–14. päeval.
