| Kogus: | |
|---|---|
Kliiniliselt oluline - MSU kristallide põhjustatud põletik jäljendab inimese podagra patogeneesi, sealhulgas NLRP3 põletikulise aktivatsiooni ja IL-1β vabanemist.
Saadaval on kaks tüvevalikut – BALB/c ja C57BL/6 mudelid, mis sobivad erinevatele geneetilistele taustadele ja eksperimentaalsetele vajadustele.
Kvantifitseeritavad lõpp-punktid – jalalaba paksus/liigese laius, kehakaal, valulävi (mehaaniline allodüünia), neutrofiilide arv veres ja liigestes, tsütokiinide tase (IL-1β, IFN-γ).
Tõlkeväärtus – ideaalne IL-1 inhibiitorite (kanakinumab, rilonatsept), NLRP3 põletikuliste inhibiitorite, kolhitsiini, MSPVA-de ja uraaditaset langetavate ravimeetodite testimiseks.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tüüpilised andmed meie MSU indutseeritud hiire GA mudelitest:
MSU indutseeritud C57BL/6 GA mudel
MSU indutseeritud C57BL/6 GA mudel (pahkluu)
MSU indutseeritud BALB/c GA mudel
• Põletikuvastaste ravimite (IL-1 inhibiitorid, NLRP3 põletiku inhibiitorid, kolhitsiin, MSPVA-d, kortikosteroidid) efektiivsuse testimine
• IL-1β, NLRP3 ja neutrofiilide värbamisteede sihtvalideerimine
• Biomarkerite avastamine (IL-1β, neutrofiilide markerid, valuga seotud vahendajad)
• Podagravastaste ühendite toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad farmakoloogiauuringud
Parameeter |
MSU indutseeritud BALB/c GA mudel |
MSU indutseeritud C57BL/6 GA mudel |
Kurna |
BALB/c hiir |
C57BL/6 hiir |
Induktsiooni meetod |
MSU kristallide intraartikulaarne või periartikulaarne süstimine (50-100 μg) |
MSU kristallide intraartikulaarne või periartikulaarne süstimine (50-100 μg) |
Õppe kestus |
7-14 päeva pärast süstimist |
7-14 päeva pärast süstimist |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, jalalaba paksus, valureaktsioon (mehaaniline allodüünia), vere neutrofiilide arv, liigeste neutrofiilide arv, IL-1β, IFN-γ liigestes |
Liigese laius, valulävi, neutrofiilide arv liigeseloputusvedelikus, IL-1β liigeseloputuses, liigeste seeriakujutised |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, kliinilised mõõtmised, tsütokiinide ELISA andmed, voolutsütomeetria failid, histoloogilised slaidid (valikuline), bioinformaatika (valikuline) | |
K: Millised on erinevused BALB/c ja C57BL/6 GA mudelite vahel?
V: Mõlemal tüvel tekib tugev MSU-indutseeritud põletik. BALB/c hiirtel on tavaliselt tugevamad Th2 vastused, samas kui C57BL/6 hiirtel on Th1/neutrofiilide vastused rohkem väljendunud. Valik sõltub teie konkreetsest ravimimehhanismist ja soovitud põletikuprofiilist.
K: Kuidas nendes mudelites valu hinnatakse?
V: Valu hinnatakse mehaanilise allodüünia (von Frey filamendid) abil, et mõõta käpa väljatõmbamise läve, või spontaanse valu käitumise (valvamine, tõstmine) abil.
K: Kas neid mudeleid saab kasutada IND-i võimaldavate uuringute jaoks?
V: Jah. Uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele regulatiivsete esitamiste jaoks (FDA, EMA).
K: Kas pakute kohandatud uuringuprotokolle (nt erinevad MSU annused, profülaktiline vs terapeutiline annustamine)?
V: Absoluutselt. Meie teadusmeeskond kohandab MSU süstimisprotokolle, raviskeeme ja tulemusnäitajate analüüse teie konkreetse ravimikandidaadi järgi.
