| Kogus: | |
|---|---|
Etioloogiliselt oluline – põhjustatud sigaretisuitsust, inimese KOK-i peamisest põhjusest.
Kliiniliselt tõlgitavad lõpp-punktid – kopsufunktsiooni testimine, rindkere CT-kuvamine, BALF-i tsütoloogia (neutrofiilid), kehakaalu jälgimine.
Krooniline põletik – reprodutseeritav hingamisteede neutrofiilia ja struktuursed kopsukahjustused.
Mitmesüsteemne hindamine – hinnata testitavate ühendite nii kopsu- kui ka süsteemset toimet.
IND-valmidusega andmepaketid – uuringuid saab läbi viia vastavalt GLP põhimõtetele.
Tüüpilised andmed meie sigaretisuitsu põhjustatud NHP COPD mudelist:
Suitsu indutseeritud KOK-i mudel NHP-s
• KOK-i põletikuvastaste ravimite (nt PDE4 inhibiitorid, kortikosteroidid, bioloogilised ravimid) efektiivsuse testimine
• Sihtvalideerimine neutrofiilide poolt vahendatud hingamisteede haiguste jaoks
• Biomarkerite avastamine (BALF-i tsütoloogia, tsütokiinid, pildistamise biomarkerid)
• Toimemehhanismi (MOA) uuringud
• IND-i võimaldavad toksikoloogilised ja ohutusfarmakoloogilised uuringud
Parameeter |
Spetsifikatsioon |
Liigid |
Cynomolgus makaak ( Macaca fascicularis ) |
Induktsiooni meetod |
Krooniline kogu keha või ainult nina kokkupuude sigaretisuitsuga (iga päev, 3-6 kuud) |
Õppe kestus |
3–6 kuud (induktsioonifaas) + ravifaas |
Peamised lõpp-punktid |
Kehakaal, kopsufunktsioon (spiromeetria), BALF-i tsütoloogia (neutrofiilid), rindkere CT-kuvamine, histopatoloogia (valikuline) |
Andmepakett |
Toorandmed, analüüsiaruanded, CT-pildid, BALF-i tsütoloogia aruanded, bioinformaatika (valikuline) |
V1: Pakume sigaretisuitsust (CS) põhjustatud kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse mudelit, milles kasutatakse ahvilisi (NHP).
A2: Pikaajaline kokkupuude sigaretisuitsuga põhjustab püsivat hingamisteede põletikku, suurendab neutrofiilide infiltratsiooni ja kahjustab õhuvoolu, mis simuleerib täielikult inimese KOK-i patogeneesi.
A3: Jälgime kehakaalu, tuvastame kopsufunktsiooni ja teostame rindkere CT-skannimist. Samuti testime neutrofiilide taset bronhoalveolaarses loputusvedelikus (BALF).
A4: Sigaretisuitsu manustatakse kaks korda päevas alates 0. päevast. Kogu katse kestab 84 päeva.
