آرتریت روماتوئید (RA) صرفاً یک اختلال محدود به مفاصل نیست. این یک وضعیت التهابی پیچیده و مزمن با عواقب گسترده است. در حالی که درد مفاصل، تورم، و بدشکلی شناخته شده ترین تظاهرات هستند، RA می تواند به چندین سیستم بدن از جمله پوست، چشم، ریه، قلب و عروق خونی نفوذ کند. برای بیماران، این به معنای کاهش کیفیت زندگی، با فعالیت های روزانه اغلب به شدت مختل شده، و افزایش خطر ابتلا به بیماری های تهدید کننده زندگی است.
مدل سیا (آرتریت ناشی از کلاژن) به عنوان یک ابزار ارزشمند در مطالعه RA ظاهر شده است. با تقلید از فرآیند بیماری در یک محیط آزمایشی کنترل‌شده، پنجره‌ای منحصربه‌فرد به مکانیسم‌های زیربنایی آسیب چند سیستمی RA به محققان ارائه می‌دهد. درک این مکانیسم‌ها برای توسعه روش‌ها و درمان‌های تشخیصی مؤثرتر، ضروری است مدل سیا تمرکز کلیدی در تحقیقات RA است.
تظاهرات آسیب چند سیستمی آرتریت روماتوئید
آسیب مفصل
مفاصل میدان نبرد اصلی در RA هستند. این بیماری به طور معمول با علائم خفیفی مانند سفتی صبحگاهی شروع می شود که می تواند ساعت ها طول بکشد و به تدریج به درد، تورم و حساسیت مفاصل شدیدتر تبدیل می شود. با گذشت زمان، پوشش سینوویال مفاصل ملتهب می شود و منجر به تخریب غضروف و استخوان می شود. این می‌تواند منجر به ناهنجاری‌های مفصلی شود، مانند بدشکلی‌های مشخصه «قو-گردن» یا «بوتونیه» انگشتان، که به طور قابل‌توجهی توانایی بیمار را برای انجام کارهای ساده مانند گرفتن اشیا یا نوشتن مختل می‌کند.
آسیب به سیستم های دیگر
پوست: آرتریت روماتوئید به طرق مختلف روی پوست ظاهر می شود. ندول های روماتوئید، توده های سفت بافت، اغلب در نزدیکی مفاصل، به ویژه در نقاط تحت فشار مانند آرنج ایجاد می شوند. واسکولیت یا التهاب رگ های خونی نیز می تواند رخ دهد که منجر به زخم های پوستی، بثورات پوستی و در موارد شدید قانقاریا شود.
چشم: عوارض چشمی در بیماران RA شایع است. خشکی چشم، ناشی از التهاب غدد مولد اشک، می تواند منجر به ناراحتی، تاری دید و افزایش خطر عفونت چشم شود. یووئیت، التهاب Uvea (لایه میانی چشم)، در صورت عدم درمان می تواند باعث درد، قرمزی و از دست دادن بینایی شود.
ریه ها: درگیری ریه در RA می تواند از خفیف تا تهدید کننده زندگی متغیر باشد. بیماری بینابینی ریه (ILD) یکی از شایع ترین عوارض است که در آن التهاب و اسکار بافت ریه، تبادل موثر اکسیژن و دی اکسید کربن را برای ریه ها دشوار می کند. بیماران ممکن است تنگی نفس، سرفه و خستگی را تجربه کنند.
قلب و عروق خونی: RA خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را افزایش می دهد. التهاب می تواند عضله قلب را تحت تاثیر قرار دهد و منجر به میوکاردیت یا پوشش داخلی قلب شود و باعث پریکاردیت شود. علاوه بر این، وجود التهاب سیستمیک می تواند پیشرفت آترواسکلروز، سخت شدن و باریک شدن شریان ها را تسریع کند که ممکن است منجر به حملات قلبی یا سکته شود.
اصل و ساخت مدل سیا
اصل مدل
این مدل سیا مبتنی بر مفهوم القای پاسخ خودایمنی مشابه آنچه در RA انسان دیده می‌شود. کلاژن نوع II، جزء اصلی غضروف مفصل، به عنوان آنتی ژن استفاده می شود. هنگامی که به حیوانات آزمایشی، معمولاً موش یا موش، همراه با یک ادجوانت (ماده ای که پاسخ ایمنی را تقویت می کند) تزریق می شود، سیستم ایمنی حیوانات کلاژن را به عنوان خارجی تشخیص می دهد و یک حمله ایمنی ایجاد می کند. این باعث فعال شدن سلول‌های T و سلول‌های B می‌شود که منجر به تولید اتوآنتی‌بادی‌ها و آزادسازی سیتوکین‌های پیش‌التهابی می‌شود که از نزدیک فرآیند خودایمنی در RA انسان را تقلید می‌کند.
روش ساخت
ساخت مدل سیا با انتخاب حیوانات آزمایشی مناسب آغاز می شود. گونه‌های همخون موش‌ها یا موش‌های صحرایی اغلب به دلیل همگنی ژنتیکی ترجیح داده می‌شوند که به اطمینان از نتایج ثابت کمک می‌کند. کلاژن نوع دوم ابتدا با یک ادجوانت مانند ادجوانت کامل فروند (در اولین تزریق) و کمکی ناقص فروند (در تزریق های تقویت کننده بعدی) امولسیون می شود. سپس این مخلوط به صورت زیر جلدی یا داخل پوستی به حیوانات در نقاط خاصی، معمولاً در پایه دم یا پشت تزریق می شود. پس از دوز اولیه، تزریق تقویت کننده چند هفته بعد برای تقویت پاسخ ایمنی انجام می شود. در عرض چند هفته، حیوانات شروع به نشان دادن علائم آرتریت، از جمله تورم مفاصل، قرمزی، و کاهش تحرک می کنند، که بسیار شبیه علائم RA انسان است.
چگونه مدل سیا مکانیسم های آسیب چند سیستمی را در آرتریت روماتوئید آشکار می کند
تحقیق در مورد مکانیسم ایمنی
مدل سیا در روشن ساختن مکانیسم های پیچیده ایمنی در بازی در RA بسیار مفید بوده است. از طریق این مدل، محققان کشف کرده‌اند که در مراحل اولیه، سلول‌های ارائه‌دهنده آنتی‌ژن (APCs) کلاژن نوع II را جذب و پردازش می‌کنند و آن را به سلول‌های T ارائه می‌کنند. سلول‌های T فعال شده سپس سیتوکین‌هایی مانند فاکتور نکروز تومور - آلفا (TNF - α) و اینترلوکین - 6 (IL - 6) ترشح می‌کنند که نه تنها باعث فعال شدن سلول‌های B برای تولید آنتی‌بادی‌های خود می‌شوند، بلکه سایر سلول‌های ایمنی را نیز به محل التهاب جذب می‌کنند. این سیتوکین ها همچنین دارای اثر سیستمیک هستند و از طریق جریان خون عبور می کنند و باعث ایجاد یک آبشار التهابی در سایر اندام ها می شوند.
به عنوان مثال، TNF - α می تواند عملکرد طبیعی سلول های اندوتلیال را که رگ های خونی را پوشانده اند، مختل کند، آنها را نفوذپذیرتر کرده و به سلول های ایمنی اجازه می دهد تا به بافت های مختلف نفوذ کنند. این فرآیند یک مرحله کلیدی در ایجاد واسکولیت و گسترش التهاب به سایر اندام ها است.
مکانیسم های آسیب چند سیستمی
مدل سیا همچنین چگونگی گسترش التهاب از مفاصل به سایر سیستم ها را روشن کرده است. انتشار مداوم سیتوکین های التهابی در مفاصل باعث ایجاد 'طوفان سیتوکین' می شود که می تواند از طریق سیستم گردش خون به اندام های دوردست برسد. به عنوان مثال، در ریه ها، سیتوکین ها می توانند سلول های ایمنی ساکن مانند ماکروفاژهای آلوئولی را فعال کنند که منجر به آزاد شدن واسطه های التهابی اضافی و جذب سلول های ایمنی می شود که در نهایت باعث بیماری بینابینی ریه می شود.
در قلب، وجود این سیتوکین‌ها می‌تواند منجر به فعال شدن فیبروبلاست‌ها و سلول‌های ایمنی در بافت قلب شود و در نتیجه باعث التهاب میوکارد یا پریکارد شود. مدل سیا به محققان این امکان را داده است که این فرآیندها را در زمان واقعی مشاهده کنند و بینش های مهمی را در مورد پاتوفیزیولوژی آسیب چند سیستمی مرتبط با RA ارائه دهند.
پایان
ثابت شده است که مدل سیا یک ابزار ضروری در مطالعه آرتریت روماتوئید است. با تکرار دقیق فرآیندهای خودایمنی و آسیب های چند سیستمی که در RA انسان مشاهده می شود، محققان را قادر می سازد تا عمیقاً در مکانیسم های اساسی این بیماری پیچیده تحقیق کنند. از درک اختلالات ایمنی که باعث شروع بیماری می شود تا کشف چگونگی گسترش التهاب به اندام های مختلف، مدل سیا راه های جدیدی را برای تحقیق باز کرده است.
در HkeyBio. تمامی حقوق محفوظ است. با تعهد ما به پیشرفت تحقیقات علمی، ما به ارائه محصولات و خدمات با کیفیت بالا مرتبط با مدل سیا اختصاص داریم. تخصص و محصولات ما که در www.hkeybio.com قابل دسترسی است، نقش مهمی در حمایت از تلاش های تحقیقاتی جهانی در مورد آرتریت روماتوئید ایفا می کند. چه تامین مواد ضروری برای ساخت مدل سیا باشد و چه ارائه پشتیبانی فنی، ما در تلاش برای کمک به توسعه درمان های هدفمندتر و موثرتر هستیم. این درمان‌ها به طور بالقوه می‌توانند نه تنها علائم مفصلی را کاهش دهند، بلکه از آسیب چند سیستمی مرتبط با RA نیز جلوگیری کرده یا آن را کاهش دهند و در نهایت پیش‌آگهی و کیفیت زندگی میلیون‌ها بیمار را در سراسر جهان بهبود بخشند.
