Ревматоидты артрит (РА) тек буындармен шектелген ауру емес; бұл ұзаққа созылатын салдары бар күрделі, созылмалы қабыну ауруы. Буын ауруы, ісіну және деформация ең танымал көріністер болғанымен, РА көптеген дене жүйелеріне, соның ішінде теріге, көзге, өкпеге, жүрекке және қан тамырларына енуі мүмкін. Пациенттер үшін бұл өмір сүру сапасының төмендеуін білдіреді, күнделікті әрекеттер жиі қиындатады және өмірге қауіп төндіретін қатар жүретін аурулардың даму қаупі жоғарылайды.
ЦРУ (коллаген-индукцияланған артрит) моделі РА зерттеуде баға жетпес құрал ретінде пайда болды. Бақыланатын эксперименттік ортада ауру процесін имитациялау арқылы ол зерттеушілерге РА-ның көпжүйелі зақымдануының негізінде жатқан механизмдерге бірегей терезе ұсынады. Бұл тетіктерді түсіну тиімдірек диагностикалық әдістер мен емдеу әдістерін жасау үшін өте маңызды ЦРУ моделі РА зерттеулеріндегі басты бағыт.
Ревматоидты артриттің мультижүйелік зақымдану көріністері
Буынның зақымдануы
Буындар РА-дағы негізгі ұрыс алаңы болып табылады. Ауру әдетте бірнеше сағатқа созылуы мүмкін таңертеңгі қаттылық сияқты жеңіл белгілерден басталады және бірте-бірте буындардағы қатты ауырсынуға, ісінуге және нәзіктікке ұласады. Уақыт өте келе буындардың синовиальды қабаты қабынып, шеміршек пен сүйектің бұзылуына әкеледі. Бұл саусақтардың 'аққу - мойын' немесе 'бутоньера' тән деформациялары сияқты буындардың деформациясына әкелуі мүмкін, бұл пациенттің заттарды ұстау немесе жазу сияқты қарапайым тапсырмаларды орындау қабілетін айтарлықтай нашарлатады.
Басқа жүйелерге зақым келтіру
Тері: РА теріде әртүрлі жолдармен көрінуі мүмкін. Ревматоидты түйіндер, тіндердің қатты кесектері көбінесе буындардың жанында, әсіресе шынтақ тәрізді қысым нүктелерінде дамиды. Васкулит немесе қан тамырларының қабынуы да пайда болуы мүмкін, бұл тері жарасына, бөртпелерге және ауыр жағдайларда гангренаға әкеледі.
Көздер: РА науқастарында көздің асқынуы жиі кездеседі. Жас шығаратын бездердің қабынуынан туындаған құрғақ көздер ыңғайсыздықты, бұлыңғыр көруді және көз инфекциясының қаупін арттыруы мүмкін. Увеит, увеаның қабынуы (көздің ортаңғы қабаты) емделмеген жағдайда ауырсынуды, қызаруды және көруді жоғалтуды тудыруы мүмкін.
Өкпе: РА кезінде өкпенің қатысуы жеңілден өмірге қауіптіге дейін болуы мүмкін. Өкпенің интерстициальды ауруы (ӨӨА) ең жиі кездесетін асқынулардың бірі болып табылады, онда өкпе тінінің қабынуы мен тыртықтары өкпенің оттегі мен көмірқышқыл газын тиімді алмасуын қиындатады. Науқастарда ентігу, жөтел және шаршау пайда болуы мүмкін.
Жүрек және қан тамырлары: РА жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін арттырады. Қабыну жүрек бұлшықетіне әсер етуі мүмкін, бұл миокардитке немесе перикардитті тудыратын жүректің ішкі қабатына әкеледі. Сонымен қатар, жүйелі қабынудың болуы атеросклероздың дамуын, артериялардың қатаюын және тарылуын жеделдетуі мүмкін, бұл инфаркт немесе инсультке әкелуі мүмкін.
ЦРУ моделінің принципі мен құрылысы
Үлгі принципі
The ЦРУ моделі адамның РА-да байқалғанға ұқсас аутоиммунды реакцияны тудыру тұжырымдамасына негізделген. Антиген ретінде буын шеміршектің негізгі құрамдас бөлігі болып табылатын II типті коллаген қолданылады. Эксперименттік жануарларға, әдетте тышқандарға немесе егеуқұйрықтарға адъювантпен бірге (иммундық жауапты күшейтетін зат) енгізгенде, жануарлардың иммундық жүйесі коллагенді бөгде зат деп таниды және иммундық шабуыл жасайды. Бұл адам РА-дағы аутоиммундық процесті имитациялай отырып, аутоантиденелердің өндірілуіне және қабынуға қарсы цитокиндердің босап шығуына әкелетін Т жасушалары мен В жасушаларының белсендірілуін тудырады.
Құрылыс әдісі
ЦРУ моделінің құрылысы қолайлы эксперименталды жануарларды таңдаудан басталады. Тышқандардың немесе егеуқұйрықтардың туыстық штаммдарына көбінесе олардың генетикалық біртектілігіне байланысты артықшылық беріледі, бұл дәйекті нәтижелерді қамтамасыз етуге көмектеседі. II типті коллаген алдымен Фрейндтің толық адъюванты (бірінші инъекцияда) және Фрейндтің толық емес адъюванты (кейінгі күшейткіш инъекцияларда) сияқты адъювантпен эмульсияланады. Содан кейін қоспаны тері астына немесе тері ішіне жануарлардың белгілі бір жерлеріне, әдетте құйрық түбіне немесе арқасына енгізеді. Бастапқы енгізу дозасынан кейін иммундық жауапты күшейту үшін бірнеше аптадан кейін күшейткіш инъекция жасалады. Бірнеше апта ішінде жануарлар артрит белгілерін көрсете бастайды, соның ішінде буындардың ісінуі, қызаруы және қозғалғыштығының төмендеуі, бұл адамның РА белгілеріне өте ұқсас.
ЦРУ моделі ревматоидты артриттегі мультижүйелік зақымдану механизмдерін қалай көрсетеді
Иммундық механизмді зерттеу
ЦРУ үлгісі РА-дағы күрделі иммундық механизмдерді түсіндіруде маңызды рөл атқарды. Бұл модель арқылы зерттеушілер бастапқы кезеңдерде антигенді ұсынушы жасушалар (АТК) II типті коллагенді ұстап, оны Т жасушаларына ұсынатынын анықтады. Содан кейін белсендірілген Т жасушалары ісік некрозының факторы - альфа (TNF - α) және интерлейкин - 6 (IL - 6) сияқты цитокиндерді шығарады, олар аутоантиденелер шығару үшін В жасушаларының белсендірілуіне ықпал етіп қана қоймайды, сонымен қатар қабыну ошағына басқа иммундық жасушаларды тартады. Бұл цитокиндер сонымен қатар жүйелі әсерге ие, қан арқылы жүріп, басқа органдарда қабыну каскадын бастайды.
Мысалы, TNF - α қан тамырларын қаптайтын эндотелий жасушаларының қалыпты жұмысын бұзады, бұл олардың өткізгіштігін арттырады және иммундық жасушалардың әртүрлі тіндерге енуіне мүмкіндік береді. Бұл процесс васкулит дамуының және қабынудың басқа органдарға таралуының негізгі кезеңі болып табылады.
Көпжүйенің зақымдану механизмдері
ЦРУ моделі қабынудың буындардан басқа жүйелерге қалай таралатынын да ашты. Буындардағы қабынуға қарсы цитокиндердің үздіксіз шығарылуы қан айналымы жүйесі арқылы алыстағы органдарға жететін 'цитокиндік дауылды' тудырады. Өкпеде, мысалы, цитокиндер альвеолярлық макрофагтар сияқты тұрақты иммундық жасушаларды белсендіре алады, бұл қосымша қабыну медиаторларының босатылуына және иммундық жасушалардың тартылуына әкеледі, бұл ақырында өкпенің интерстициалды ауруын тудырады.
Жүректе бұл цитокиндердің болуы жүрек тініндегі фибробласттардың және иммундық жасушалардың белсендірілуіне әкелуі мүмкін, нәтижесінде миокард немесе перикард қабынуы пайда болады. ЦРУ моделі зерттеушілерге бұл процестерді нақты уақыт режимінде бақылауға мүмкіндік берді, бұл РА-мен байланысты мультижүйелік зақымның патофизиологиясы туралы маңызды түсініктер береді.
Қорытынды
ЦРУ үлгісі ревматоидты артритті зерттеуде таптырмас құрал екенін дәлелдеді. Адамның РА-да байқалатын аутоиммундық процестер мен көпжүйелік зақымдарды жақыннан қайталай отырып, бұл зерттеушілерге осы күрделі аурудың негізгі механизмдерін терең зерттеуге мүмкіндік берді. Ауруды тудыратын иммундық дисрегуляцияны түсінуден бастап, қабынудың әртүрлі органдарға қалай таралатынын анықтауға дейін ЦРУ моделі зерттеулерге жаңа мүмкіндіктер ашты.
HkeyBio сайтында. Барлық құқықтар қорғалған. Ғылыми зерттеулерді ілгерілету міндеттемесін ескере отырып, біз ЦРУ үлгісіне қатысты жоғары сапалы өнімдер мен қызметтерді ұсынуға тырысамыз. www.hkeybio.com сайтында қолжетімді біздің тәжірибеміз бен өнімдеріміз ревматоидты артрит бойынша жаһандық зерттеу жұмыстарын қолдауда шешуші рөл атқарады. Ол ЦРУ үлгісін құру үшін қажетті материалдарды жеткізу болсын немесе техникалық қолдау көрсету болсын, біз мақсатты және тиімді емдеу әдістерін дамытуға үлес қосуға тырысамыз. Бұл терапиялар бірлескен симптомдарды жеңілдетіп қана қоймай, сонымен қатар РА-мен байланысты мультижүйелік зақымның алдын алады немесе азайтады, сайып келгенде, бүкіл әлем бойынша миллиондаған пациенттердің болжамы мен өмір сүру сапасын жақсартады.
