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Cliniquement pertinent – récapitule le PsA humain avec une inflammation simultanée de la peau et des articulations, une implication de l'axe TNF-α/IL-17.
Plusieurs souches – DBA/1 (haute sensibilité) et C57BL/6 (modérée, adaptée aux études transgéniques) disponibles.
Critères d'évaluation complets : poids corporel, score de psoriasis, score d'arthrite, histopathologie cutanée et articulaire (HE), splénomégalie, profilage des cytokines.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester des produits biologiques (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), des inhibiteurs de JAK et des immunomodulateurs.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle de PsA induit par Mannan dans DBA/1
Modèle de PsA induit par le mannan dans C57BL/6
• Tests d'efficacité de produits biologiques ciblant le TNF-α (étanercept, adalimumab), l'IL-17 (secukinumab, ixekizumab) et l'IL-23 (guselkumab)
• Évaluation des inhibiteurs de JAK (tofacitinib, upadacitinib), des inhibiteurs de la PDE4 (aprémilast) et des immunomodulateurs à petites molécules
• Validation de la cible pour les interactions entre l'axe Th17/IL-17 et les macrophages-cellules T dans le RP.
• Découverte de biomarqueurs (profils de cytokines, sous-ensembles de cellules immunitaires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Modèle DBA/1 PSA |
Modèle C57BL/6 PSA |
Espèce/souche |
Souris DBA/1 |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Injection intrapéritonéale de mannane (10 à 20 mg/souris) aux jours 0 et 7 | |
Durée des études |
7 à 21 jours | 7 à 21 jours |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, score de psoriasis (0 à 4), score d'arthrite (0 à 4), histopathologie cutanée/articulaire (HE), splénomégalie, cytokines sériques (TNF-α, IL-17A) |
Poids corporel, score de psoriasis (0 à 4), score d'arthrite (0 à 4), histopathologie cutanée/articulaire (HE), splénomégalie, cytométrie en flux facultative |
| Contrôle positif | Anticorps anti-TNF ou dexaméthasone | Anticorps anti-TNF ou dexaméthasone |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyses, scores cliniques, lames histologiques | Données brutes, rapports d'analyses, scores cliniques, lames histologiques |
A1 : Nous proposons des modèles de rhumatisme psoriasique induit par le mannane chez les souris DBA/1 et C57BL/6, ainsi que le modèle de PsA induit par le plasmide mcIL-23 chez les souris NOD pour des recherches connexes.
A2 : Mannan déclenche la sécrétion de TNF-α par les macrophages, qui active les cellules T et augmente l’IL-17A. Cela recrute des neutrophiles et induit des lésions cutanées typiques et une inflammation des articulations compatibles avec le PsA humain.
A3 : Nous surveillons cliniquement le poids corporel, le score de psoriasis et le score d’arthrite. L'indice splénique est mesuré et une coloration HE est effectuée pour analyser les changements pathologiques de la peau et des articulations.
A4 : La modélisation commence par l'injection de mannane combinée avec du CFA au jour 0, suivie d'une administration supplémentaire de mannane. L'ensemble de l'expérience dure 28 jours.
Q5 : Quels sont les avantages et les scénarios d’application de ces modèles ?
A5 : Les modèles récapitulent simultanément les symptômes du psoriasis et de l’arthrite avec des phénotypes inflammatoires stables. Ils sont idéaux pour le dépistage préclinique de l’efficacité et l’étude des mécanismes des médicaments contre le rhumatisme psoriasique.
