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Cliniquement pertinent – Récapitule la pathologie des nodules pulmonaires humains avec des lésions de type granulome, une infiltration de cellules immunitaires et une altération de la fonction pulmonaire.
Axés sur un mécanisme – les complexes SodA-Ni⊃2;⁺ activent les réponses des lymphocytes T et des macrophages, imitant la formation chronique de nodules inflammatoires induite par les antigènes.
Critères de jugement complets – Poids corporel, tests de la fonction pulmonaire, histopathologie pulmonaire (HE avec notation des nodules), images pathologiques typiques.
Valeur translationnelle – Idéal pour tester des médicaments anti-inflammatoires, des immunomodulateurs et des thérapies ciblant l’inflammation granulomateuse.
Ensembles de données prêts pour l'IND – Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL.
Modèle PN induit par SodA chez la souris C57BL/6
• Tests d'efficacité des anti-inflammatoires (corticostéroïdes, AINS) et immunomodulateurs
• Évaluation de produits biologiques ciblant l'activation des lymphocytes T ou la fonction des macrophages
• Validation de cibles pour l'inflammation granulomateuse et la pathologie pulmonaire à médiation immunitaire
• Découverte de biomarqueurs (cytokines inflammatoires, signatures de cellules immunitaires)
• Études pharmacologiques et toxicologiques permettant l'IND
Paramètre |
Spécification |
Espèce/souche |
Souris C57BL/6 |
Méthode d'induction |
Instillation intratrachéale de peptides SodA (avec étiquette His) complexés avec Ni⊃2;⁺ |
Durée des études |
14 à 28 jours après l'induction |
Points de terminaison clés |
Poids corporel, tests de la fonction pulmonaire (p. ex., observance, résistance), histopathologie pulmonaire (coloration HE avec notation des nodules), images pathologiques typiques, facultatif : cytométrie en flux pour l'infiltration de cellules immunitaires, profilage des cytokines (IFN-γ, TNF-α, IL-6), immunohistochimie |
| Contrôle positif | Corticostéroïdes (par exemple, dexaméthasone) disponibles comme composés anti-inflammatoires de référence |
Paquet de données |
Données brutes, rapports d'analyse, données de fonction pulmonaire, lames histologiques, bioinformatique (facultatif) |
Q : Comment SodA induit-elle des nodules pulmonaires chez la souris ?
R : Les peptides SodA avec l’étiquette His forment des complexes antigène-métal stables avec Ni⊃2;⁺, qui persistent localement dans les poumons. Ces complexes sont absorbés par les cellules présentatrices d'antigène, activant les réponses des lymphocytes T, tandis que Ni⊃2;⁺ agit comme un adjuvant pour amplifier l'inflammation, conduisant à une infiltration de macrophages et de lymphocytes T et à la formation de nodules de type granulome.
Q : Quelles sont les principales similitudes avec les nodules pulmonaires humains ?
R : Le modèle présente des lésions bien définies de type granulome, une infiltration de cellules immunitaires (macrophages, cellules T) et des modifications de la fonction pulmonaire, reflétant étroitement les nodules pulmonaires inflammatoires et à médiation immunitaire humains.
Q : Ce modèle peut-il être utilisé pour des études permettant l’IND ?
R : Oui. Les études peuvent être menées conformément aux principes BPL pour les soumissions réglementaires (FDA, EMA).
Q : Proposez-vous des protocoles d'étude personnalisés (par exemple, différentes doses de SodA, calendrier du traitement) ?
R : Absolument. Notre équipe scientifique adapte les protocoles d’induction, les calendriers de traitement et les analyses des paramètres à votre candidat-médicament spécifique.
Q : Quel est le calendrier typique d’une étude pilote d’efficacité ?
R : Les études pilotes se déroulent généralement 2 à 4 semaines après l'induction, la formation de nodules et les modifications de la fonction pulmonaire étant évaluées au point final de l'étude.
