| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski PsA s istodobnom upalom kože i zglobova, zahvaćenošću osi TNF-α/IL-17.
Višestruki sojevi – dostupni su DBA/1 (visoka osjetljivost) i C57BL/6 (umjerena, pogodna za transgene studije).
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, rezultat psorijaze, rezultat artritisa, histopatologija kože i zglobova (HE), splenomegalija, profiliranje citokina.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje bioloških lijekova (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitora i imunomodulatora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Mannanov inducirani PsA model u DBA/1
Model PsA izazvan Mannanom u C57BL/6
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova koji ciljaju TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i IL-23 (guselkumab)
• Procjena JAK inhibitora (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitora (apremilast) i imunomodulatora malih molekula
• Validacija cilja za os Th17/IL-17 i interakcije makrofaga i T stanica u PsA
• Otkriće biomarkera (profili citokina, podskupine imunoloških stanica)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
DBA/1 PsA model |
Model C57BL/6 PsA |
Vrsta/soj |
DBA/1 miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intraperitonealna injekcija manana (10-20 mg/miš) 0. i 7. dan | |
Trajanje studija |
7-21 dan | 7-21 dan |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, rezultat psorijaze (0-4), rezultat artritisa (0-4), histopatologija kože/zglobova (HE), splenomegalija, serumski citokini (TNF-α, IL-17A) |
Tjelesna težina, rezultat psorijaze (0-4), rezultat artritisa (0-4), histopatologija kože/zglobova (HE), splenomegalija, izborna protočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Anti-TNF antitijela ili deksametazon | Anti-TNF antitijela ili deksametazon |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi |
A1: Nudimo modele psorijatičnog artritisa induciranog mananom kod DBA/1 i C57BL/6 miševa, kao i model PsA izazvan plazmidom mcIL-23 kod NOD miševa za povezana istraživanja.
A2: Manan pokreće makrofage da luče TNF-α, koji aktivira T stanice i povećava IL-17A. Ovo regrutira neutrofile i izaziva tipične kožne lezije i upalu zglobova u skladu s ljudskim PsA.
A3: Klinički pratimo tjelesnu težinu, rezultat psorijaze i artritisa. Mjeri se indeks slezene i radi se bojenje HE radi analize patoloških promjena kože i zglobova.
A4: Modeliranje počinje injekcijom manana u kombinaciji s CFA na dan 0, nakon čega slijedi dodatna primjena manana. Cijeli eksperiment traje 28 dana.
P5: Koje su prednosti i scenariji primjene ovih modela?
A5: Modeli istovremeno rekapituliraju i simptome psorijaze i artritisa sa stabilnim upalnim fenotipovima. Idealni su za predklinički pregled učinkovitosti i proučavanje mehanizma lijekova protiv psorijatičnog artritisa.
