| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – rekapitulira ljudski PsA s istodobnom upalom kože i zglobova, zahvaćenošću osi TNF-α/IL-17.
Višestruki sojevi – dostupni su DBA/1 (visoka osjetljivost) i C57BL/6 (umjerena, pogodna za transgene studije).
Sveobuhvatne krajnje točke – tjelesna težina, rezultat psorijaze, rezultat artritisa, histopatologija kože i zglobova (HE), splenomegalija, profiliranje citokina.
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje bioloških lijekova (anti-TNF, anti-IL-17, anti-IL-23), JAK inhibitora i imunomodulatora.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Mannanov inducirani PsA model u DBA/1
Model PsA izazvan Mannanom u C57BL/6
• Ispitivanje učinkovitosti bioloških lijekova koji ciljaju TNF-α (etanercept, adalimumab), IL-17 (secukinumab, ixekizumab) i IL-23 (guselkumab)
• Procjena JAK inhibitora (tofacitinib, upadacitinib), PDE4 inhibitora (apremilast) i imunomodulatora malih molekula
• Validacija cilja za os Th17/IL-17 i interakcije makrofaga i T stanica u PsA
• Otkriće biomarkera (profili citokina, podskupine imunoloških stanica)
• Farmakološke i toksikološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
DBA/1 PsA model |
Model C57BL/6 PsA |
Vrsta/soj |
DBA/1 miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intraperitonealna injekcija manana (10-20 mg/miš) 0. i 7. dan | |
Trajanje studija |
7-21 dan | 7-21 dan |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, rezultat psorijaze (0-4), rezultat artritisa (0-4), histopatologija kože/zglobova (HE), splenomegalija, serumski citokini (TNF-α, IL-17A) |
Tjelesna težina, rezultat psorijaze (0-4), rezultat artritisa (0-4), histopatologija kože/zglobova (HE), splenomegalija, izborna protočna citometrija |
| Pozitivna kontrola | Anti-TNF antitijela ili deksametazon | Anti-TNF antitijela ili deksametazon |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi | Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinički rezultati, histološki slajdovi |
P: Koje su razlike između modela DBA/1 i C57BL/6 PsA?
O: DBA/1 miševi vrlo su osjetljivi i razvijaju snažnu upalu kože i zglobova, što ih čini idealnim za studije učinkovitosti. C57BL/6 miševi razvijaju blaži, ali reproducibilan fenotip i prikladni su za genetsku manipulaciju i transgene studije.
P: Kako se PsA izazvan mananom razlikuje od ostalih modela PsA?
O: Mannanski model jedinstveno kombinira kožne lezije slične psorijazi i upalu zglobova unutar jednog, brzog indukcijskog protokola. Pokreću ga TNF-α i IL-17A, oponašajući ljudsku patogenezu PsA, i vrlo je reproducibilan.
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite doze manana, vrijeme liječenja)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole indukcije, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.
P: Koji je tipični vremenski okvir za pilot studiju učinkovitosti?
O: Studije se obično izvode 14-21 dan nakon indukcije, s početkom bolesti unutar 3-5 dana i vršnim rezultatima oko 10-14 dana.
