| Količina: | |
|---|---|
Klinički relevantno – upala izazvana MSU kristalima oponaša patogenezu ljudskog gihta, uključujući aktivaciju inflamasoma NLRP3 i oslobađanje IL-1β.
Dvije opcije soja – dostupni su modeli BALB/c i C57BL/6 koji odgovaraju različitim genetskim podrijetlima i eksperimentalnim potrebama.
Mjerljive krajnje točke – Debljina stopala/širina zglobova, tjelesna težina, prag boli (mehanička alodinija), broj neutrofila u krvi i zglobovima, razine citokina (IL-1β, IFN-γ).
Translacijska vrijednost – Idealno za testiranje inhibitora IL-1 (kanakinumab, rilonacept), inhibitora inflamasoma NLRP3, kolhicina, NSAIL-a i terapija za snižavanje urata.
Paketi podataka spremni za IND – Studije se mogu provoditi u skladu s načelima GLP-a.
Reprezentativni podaci iz naših MSU Induced Mouse GA modela:
MSU inducirani model C57BL/6 GA
MSU inducirani model C57BL/6 GA (gležanj)
MSU inducirani BALB/c GA model
• Ispitivanje učinkovitosti protuupalnih lijekova (IL-1 inhibitori, NLRP3 inflamasomski inhibitori, kolhicin, NSAID, kortikosteroidi)
• Validacija cilja za IL-1β, NLRP3 i puteve regrutiranja neutrofila
• Otkriće biomarkera (IL-1β, markeri neutrofila, medijatori povezani s bolom)
• Studije mehanizma djelovanja (MOA) za spojeve protiv gihta
• Farmakološke studije koje omogućuju IND
Parametar |
MSU inducirani BALB/c GA model |
MSU inducirani model C57BL/6 GA |
Procijediti |
BALB/c miš |
C57BL/6 miš |
Metoda indukcije |
Intraartikularna ili periartikularna injekcija MSU kristala (50-100 μg) |
Intraartikularna ili periartikularna injekcija MSU kristala (50-100 μg) |
Trajanje studija |
7-14 dana nakon injekcije |
7-14 dana nakon injekcije |
Ključne krajnje točke |
Tjelesna težina, debljina stopala, odgovor na bol (mehanička alodinija), broj neutrofila u krvi, broj neutrofila u zglobovima, IL-1β, IFN-γ u zglobovima |
Širina zgloba, prag boli, broj neutrofila u tekućini za ispiranje zgloba, IL-1β u ispiranju zgloba, serijsko snimanje zglobova |
Paket podataka |
Neobrađeni podaci, izvješća o analizi, klinička mjerenja, podaci ELISA citokina, datoteke protočne citometrije, histološka stakalca (opcionalno), bioinformatika (opcionalno) | |
P: Koje su razlike između BALB/c i C57BL/6 GA modela?
O: Oba soja razvijaju snažnu upalu uzrokovanu MSU-om. BALB/c miševi obično pokazuju jače Th2 odgovore, dok C57BL/6 miševi imaju izraženije Th1/neutrofilne odgovore. Izbor ovisi o vašem specifičnom mehanizmu lijeka i željenom upalnom profilu.
P: Kako se bol procjenjuje u ovim modelima?
O: Bol se procjenjuje pomoću mehaničke alodinije (von Freyevi filamenti) za mjerenje praga povlačenja šape ili kroz spontana bolna ponašanja (čuvanje, podizanje).
P: Mogu li se ovi modeli koristiti za studije koje omogućuju IND?
O: Da. Studije se mogu provoditi u skladu s GLP načelima za regulatorne podneske (FDA, EMA).
P: Nudite li prilagođene protokole ispitivanja (npr. različite MSU doze, profilaktičko u odnosu na terapijsko doziranje)?
O: Apsolutno. Naš znanstveni tim kroji protokole MSU injekcija, rasporede liječenja i analize krajnjih točaka prema vašem specifičnom kandidatu za lijek.